Neoantigen-utvidet autolog immuncelleterapi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har en av følgende solide svulster, inkludert tykktarmskreft, magekreft, bukspyttkjertelkreft, spiserørskreft, leverkreft, gastrointestinal stromal svulst, galleveiskreft, nyrekreft, blærekreft, prostatakreft, hode- og halskreft, nasofarynxkreft , hudkreft, melanom, ondartet sarkom, brystkreft, eggstokkreft, livmorhalskreft, endometriekreft, lungekreft og hjernekreft.
2. Pasienten har minst én lesjon som kan oppnås ved seksjonering eller kutting for å identifisere somatiske mutasjoner fra svulsten.

3. Pasienten diagnostisert som avansert solid tumor er refraktær overfor standardbehandling; eller utålelig for eller uegnet for standardbehandling. Ved evaluering for å delta i forsøket må pasienten fortsatt ha solid svulst.

   Alle pasienter er refraktære til godkjent standardbehandling. Definisjonen av standardbehandling for ulike kreftformer er listet opp nedenfor.

   1. Pasienter med tykktarmskreft må ha gjennomgått kirurgi eller minst to tidligere kjemoterapier, inkludert oksaliplatin og irinotekan; eller minst én av målterapiene for tykktarmskreft, inkludert Cetuximab, Bevacizumab, Panitumumab, etc.
   2. Pasient med magekreft og kreft i bukspyttkjertelen må ha fått strålebehandling, kirurgi eller fått cellegift.
   3. Pasienter med kreft i spiserøret må ha mottatt annenlinjes systemisk medikamentell behandling (f. kjemoterapi eller immunterapi)
   4. Pasient med leverkreft må ha gjennomgått kirurgi; radiofrekvensablasjon eller transkateteriell kjemoembolisering.
   5. Pasienter med galleveiskreft må ha refraktær overfor førstelinjebehandlingen som inneholder gemcitabin.
   6. Pasienter med gastrointestinale stromale svulster må ha mottatt førstelinjebehandlingen.
   7. Pasienter med nyrekreft må ha mottatt 2. linje behandlinger (inkludert kjemoterapi eller målterapi eller kombinasjon med immunterapi.
   8. Pasient med blærekreft må ha fått platinabasert kjemoterapi eller ikke kunne motta kjemoterapi og fått immunterapi.
   9. Pasienter med prostatakreft må ha fortsatt sykdomsprogresjon eller komme tilbake etter å ha mottatt kjemoterapi eller andrelinjehormonbehandlinger.
   10. Pasient med hode- og nakkekreft og nasofaryngealt karsinom må ha fått kjemoterapi, inkludert cetuximab eller platina.

   11. Pasient med hudkreft og melanom må ha fått minst én systemisk behandling.

       Hvis det er en genetisk mutasjon for innrullerte pasienter, må pasienten være refraktær overfor målterapier (relatert til mutasjon) eller til førstelinjekjemoterapi.

   12. Pasienter med ondartet sarkom må ha mottatt førstelinjekjemoterapi eller målterapi.
   13. Pasient med brystkreft som ikke kan opereres må ha fått antracyklin taxsnes og eventuelt tredjelinjemedisiner. Hvis pasienten har et positivt ER-gen, bør minst tre tredjelinjehormonbehandlinger brukes. Hvis pasienten har et positivt HER2-gen, bør minst Hercrptin og Perjecta eller T-DM1 brukes.
   14. Pasienter med eggstokkreft må ha fått platinaholdige kjemoterapier for å stoppe tilbakefall innen 1-6 måneder; eller har gjort mer enn 2. linje kjemoterapi.
   15. Pasient med livmorhalskreft skal ha fått strålebehandling og cellegift.
   16. Pasient med endometriekreft må ha fått hormonbehandling eller strålebehandling.
   17. Pasienter med lungekreft må være motstandsdyktige mot førstelinjestandardbehandlingen inkludert platinabasert dublettkjemoterapi hos pasienten uten påvist drivermutasjon eller ha mislyktes med tyrosinkinasehemmere og standard platinabasert dublettkjemoterapi hos pasienter med medikamentrelatert drivermutasjon.
   18. Pasient med hjernekreft må ha mottatt strålebehandling og kjemoterapi; eller pasientens svulst kommer fortsatt tilbake innen én til seks måneder etter kjemoterapi, og kan ikke fjernes fullstendig; eller pasienter har unnlatt å målrette behandlinger.
4. Pasienten som er villig til å motta celleterapi.
5. Alder er større enn eller lik 20 år gammel.
6. Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1.
7. Forventet levealder overstiger seks måneder
8. Pasienter kan ta mat og legemidler oralt.

9. Hematologi:

   1. Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm3 uten støtte fra filgrastim
   2. Normal WBC (> 3000/mm3).
   3. Hemoglobin større enn 8,0 g/dl. Forsøkspersoner kan bli transfusert for å nå denne grensen.
   4. Blodplatetall større enn 100 000/mm3
   5. Normal protrombintid (mindre enn eller lik 15,2 sekunder)

10. Pasientens hjerte-, lunge- og leverfunksjon må overholde:

    1. NYHA (New York Heart Association) funksjonsklasse I eller II
    2. Serum ALT/AST er mindre enn 150 U/L (pasienter med avansert hepatocellulært karsinom må være mindre enn 180 U/L)
    3. Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl.
    4. Total bilirubin mindre enn eller lik 2 mg/dl, unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn eller lik 3 mg/dl.
    5. eGFR er større enn 60 ml/min/1,73 m2 (pasienter med avansert nyrecellekarsinom må være større enn 50 ml/min/1,73 m2)
11. Pasient med primær hovedoperasjon må ha gått ≥ 4 uker før den planlagte første studiebehandlingsdagen.
12. Pasienter som noen gang har mottatt kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi (anti-CTLA4 eller anti-PD1/PDL1), eller biologisk behandling (anti-VEGF eller anti-TKR), må vaskes ut ≥ 4 uker før baseline-besøket.
13. Slutt å få systemiske immunsuppressive legemidler innen 7 dager før du starter immuncelleinfusjonen
14. Villig til å praktisere prevensjon under behandling
15. Kunne forstå og signere skjemaet for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
2. A systemiske infeksjoner (f.eks.: krever anti-infeksjonsbehandling), koagulasjonsforstyrrelser, kardiovaskulær sykdom, luftveissykdom, immunsystemsykdom, hjerteinfarkt, hjertearytmi, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
3. Aktiv tuberkulose (en historie med tuberkuloseeksponering eller en positiv test for tuberkulose, inkludert kliniske, fysiske eller bildediagnostiske bevis).
4. Akutte eller kroniske infeksjonssykdommer (inkludert: syfilis eller human T-lymfoblastinfeksjon) (I denne studien er pasienter med HIV-, HTLV- eller syfilisinfeksjon også ekskludert. HIV-positive pasienter kan ha lavere immunitet, noe som resulterer i lavere respons på behandlingen eller toksisiteten etter behandling er mer følsom)
5. Biliær eller intestinal okklusjon, kolangitt eller alvorlig gastrointestinal blødning
6. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsviktsykdom [SCID] og ervervet immunsviktsyndrom [AIDS]).
7. ≥ grad 4 store organimmunrelaterte bivirkninger (irAEs) etter behandling med immunkontrollpunkthemmere.
8. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer

9. Dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på mindre enn eller lik 45 % testet hos pasienter med:

   1. Klinisk signifikante atrie- og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokk
   2. Alder ≥ 60 år gammel
10. En raskt forverrende sykdom som etterforskerne mener ikke er i stand til å tolerere behandling eller testprosedyrer