Thérapie cellulaire immunitaire autologue expansée par néoantigène

Critère d'intégration:

1. Le patient a l'une des tumeurs solides suivantes, y compris le cancer colorectal, le cancer gastrique, le cancer du pancréas, le cancer de l'œsophage, le cancer du foie, la tumeur stromale gastro-intestinale, le cancer des voies biliaires, le cancer du rein, le cancer de la vessie, le cancer de la prostate, le cancer de la tête et du cou, le cancer du nasopharynx , cancer de la peau, mélanome, sarcome malin, cancer du sein, cancer de l'ovaire, cancer du col de l'utérus, cancer de l'endomètre, cancer du poumon et cancer du cerveau.
2. Le patient présente au moins une lésion qui peut être obtenue par section ou incision pour identifier les mutations somatiques de la tumeur.

3. Le patient diagnostiqué comme une tumeur solide avancée est réfractaire au traitement standard ; ou intolérable ou inadapté au traitement standard. Lors de l'évaluation pour participer à l'essai, le patient doit toujours avoir une tumeur solide.

   Tous les patients sont réfractaires au traitement standard approuvé. La définition du traitement standard pour différents cancers est indiquée ci-dessous.

   1. Le patient atteint d'un cancer colorectal doit avoir subi une intervention chirurgicale ou au moins deux chimiothérapies antérieures, y compris l'oxaliplatine et l'irinotécan ; ou au moins une des thérapies cibles du cancer colorectal, dont le Cetuximab, le Bevacizumab, le Panitumumab, etc.
   2. Le patient atteint d'un cancer gastrique et d'un cancer du pancréas doit avoir reçu une radiothérapie, une chirurgie ou une chimiothérapie.
   3. Le patient atteint d'un cancer de l'œsophage doit avoir reçu le traitement médicamenteux systémique de deuxième ligne (par ex. chimiothérapies ou immunothérapies)
   4. Le patient atteint d'un cancer du foie doit avoir subi une intervention chirurgicale ; ablation par radiofréquence ou chimioembolisation transcathéterienne.
   5. Le patient atteint d'un cancer des voies biliaires doit être réfractaire au traitement de première intention contenant de la gemcitabine.
   6. Le patient atteint de tumeurs stromales gastro-intestinales doit avoir reçu les traitements cibles de première intention.
   7. Le patient atteint d'un cancer du rein doit avoir reçu des traitements de 2ème ligne (y compris des chimiothérapies ou des thérapies ciblées ou en association avec des immunothérapies.
   8. Le patient atteint d'un cancer de la vessie doit avoir reçu une chimiothérapie à base de platine ou être incapable de recevoir des chimiothérapies et avoir reçu une immunothérapie.
   9. Le patient atteint d'un cancer de la prostate doit avoir poursuivi la progression de la maladie ou avoir récidivé après avoir reçu des chimiothérapies ou des traitements hormonaux de deuxième intention.
   10. Le patient atteint d'un cancer de la tête et du cou et d'un carcinome du nasopharynx doit avoir reçu des chimiothérapies, y compris le cétuximab ou le platine.

   11. Le patient atteint d'un cancer de la peau et d'un mélanome doit avoir reçu au moins un traitement systémique.

       S'il existe une mutation génétique pour les patients inscrits, le patient doit être réfractaire aux thérapies ciblées (liées à la mutation) ou aux chimiothérapies de première ligne.

   12. Le patient atteint d'un sarcome malin doit avoir reçu des chimiothérapies de première ligne ou des thérapies ciblées.
   13. Les patientes atteintes d'un cancer du sein qui ne peuvent pas subir de chirurgie doivent avoir reçu des anthracyclines et tout médicament de troisième ligne. Si le patient a un gène ER positif, au moins trois traitements hormonaux de troisième intention doivent être utilisés. Si le patient a un gène HER2 positif, au moins Hercrptin et Perjecta ou T-DM1 doivent être utilisés.
   14. La patiente atteinte d'un cancer de l'ovaire doit avoir reçu des chimiothérapies contenant du platine pour arrêter la récidive dans un délai de 1 à 6 mois ; ou ont fait plus que les chimiothérapies de 2e ligne.
   15. La patiente atteinte d'un cancer du col de l'utérus doit avoir reçu une radiothérapie et des chimiothérapies.
   16. La patiente atteinte d'un cancer de l'endomètre doit avoir reçu une hormonothérapie ou une radiothérapie.
   17. Le patient atteint d'un cancer du poumon doit être réfractaire au traitement standard de première intention contenu dans la double chimiothérapie à base de platine chez le patient sans mutation conductrice détectée ou avoir échoué aux inhibiteurs de la tyrosine kinase et à la double chimiothérapie standard à base de platine chez ceux présentant une mutation conductrice liée au médicament.
   18. Le patient atteint d'un cancer du cerveau doit avoir reçu une radiothérapie et des chimiothérapies ; ou la tumeur du patient réapparaît encore dans un délai d'un à six mois après les chimiothérapies et ne peut pas être complètement réséquée ; ou les patients n'ont pas réussi à cibler les thérapies.
4. Le patient qui souhaite recevoir une thérapie cellulaire.
5. L'âge est supérieur ou égal à 20 ans.
6. Statut de performance clinique ECOG 0 ou 1.
7. L'espérance de vie dépasse six mois
8. Les patients peuvent prendre des aliments et des médicaments par voie orale.

9. Hématologie:

   1. Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1000/mm3 sans prise en charge du filgrastim
   2. Globules blancs normaux (> 3000/mm3).
   3. Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl. Les sujets peuvent être transfusés pour atteindre ce seuil.
   4. Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm3
   5. Temps de prothrombine normal (inférieur ou égal à 15,2 secondes)

10. Les fonctions cardiaque, pulmonaire et hépatique du patient doivent respecter :

    1. Classe fonctionnelle I ou II de la NYHA (New York Heart Association)
    2. L'ALT / AST sérique est inférieure à 150 U/L (les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé doivent être inférieurs à 180 U/L)
    3. Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl.
    4. Bilirubine totale inférieure ou égale à 2 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure ou égale à 3 mg/dl.
    5. Le DFGe est supérieur à 60 ml/min/1,73 m2 (les patients atteints d'un carcinome rénal avancé doivent être supérieurs à 50 mL/min/1,73 m2)
11. Le patient ayant subi une chirurgie majeure primaire doit s'être écoulé ≥ 4 semaines avant le premier jour de traitement de l'étude prévu.
12. Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie (anti-CTLA4 ou anti-PD1/PDL1), ou des modalités de thérapie biologique (anti-VEGF ou anti-TKR) doivent se laver ≥ 4 semaines avant la visite de référence.
13. Arrêtez de recevoir des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 7 jours avant de commencer la perfusion de cellules immunitaires
14. Disposé à pratiquer le contrôle des naissances pendant le traitement
15. Capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.
2. A infections systémiques (ex : nécessitant un traitement anti-infectieux), troubles de la coagulation, maladie cardiovasculaire, maladie respiratoire, maladie du système immunitaire, infarctus du myocarde, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire obstructive ou restrictive.
3. Tuberculose active (antécédents d'exposition à la tuberculose ou test positif pour la tuberculose, y compris preuves cliniques, physiques ou d'imagerie).
4. Maladies infectieuses aiguës ou chroniques (y compris : syphilis ou infection par des lymphoblastes T humains) (Dans cet essai, les patients infectés par le VIH, le HTLV ou la syphilis sont également exclus. Les patients séropositifs peuvent avoir une immunité plus faible, ce qui entraîne une réponse plus faible au traitement ou la toxicité après le traitement est plus sensible)
5. Occlusion biliaire ou intestinale, cholangite ou hémorragie gastro-intestinale grave
6. Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le syndrome d'immunodéficience combinée sévère [SCID] et le syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA]).
7. Événements indésirables liés au système immunitaire (EIir) d'un organe majeur de grade ≥ 4 après un traitement avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
8. Antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques

9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) documentée inférieure ou égale à 45 % testée chez des patients présentant :

   1. Arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré
   2. Âge ≥ 60 ans
10. Une maladie qui se détériore rapidement et que les investigateurs de l'essai pensent ne pas pouvoir tolérer les procédures de traitement ou de test