Neoantigeen-geëxpandeerde autologe immuunceltherapie

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft een van de volgende solide tumoren, waaronder colorectale kanker, maagkanker, pancreaskanker, slokdarmkanker, leverkanker, gastro-intestinale stromale tumor, galwegkanker, nierkanker, blaaskanker, prostaatkanker, hoofd-halskanker, neus-keelholtekanker , huidkanker, melanoom, kwaadaardig sarcoom, borstkanker, eierstokkanker, baarmoederhalskanker, endometriumkanker, longkanker en hersenkanker.
2. De patiënt heeft ten minste één laesie die kan worden verkregen door snijden of snijden om somatische mutaties van de tumor te identificeren.

3. De patiënt met de diagnose solide tumor in een gevorderd stadium is ongevoelig voor de standaardbehandeling; of ondraaglijk of ongeschikt voor standaardbehandeling. Bij de beoordeling van deelname aan het onderzoek moet de patiënt nog steeds een solide tumor hebben.

   Alle patiënten zijn ongevoelig voor goedgekeurde standaardbehandeling. De definitie van standaardbehandeling voor verschillende vormen van kanker wordt hieronder weergegeven.

   1. Patiënt met colorectale kanker moet een operatie of ten minste twee eerdere chemokuren hebben ondergaan, waaronder oxaliplatine en irinotecan; of ten minste één van de doeltherapieën voor colorectale kanker, waaronder Cetuximab, Bevacizumab, Panitumumab, enz.
   2. Patiënt met maagkanker en alvleesklierkanker moet radiotherapie, chirurgie of chemotherapie hebben ondergaan.
   3. Patiënt met slokdarmkanker moet de tweedelijns systemische medicamenteuze behandeling hebben gekregen (bijv. chemotherapie of immunotherapie)
   4. Patiënt met leverkanker moet geopereerd zijn; radiofrequente ablatie of transcatheteriële chemo-embolisatie.
   5. Patiënten met galwegkanker moeten ongevoelig zijn voor de eerstelijnsbehandeling die gemcitabine bevat.
   6. Patiënt met gastro-intestinale stromale tumoren moet de eerstelijns doelbehandelingen hebben gekregen.
   7. Patiënt met nierkanker moet tweedelijnsbehandelingen hebben gekregen (waaronder chemotherapie of targettherapie of combinatie met immunotherapie).
   8. Patiënt met blaaskanker moet op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen of niet in staat zijn om chemotherapie te krijgen en heeft immunotherapie gekregen.
   9. Patiënt met prostaatkanker moet ziekteprogressie hebben voortgezet of terugkeren na het ontvangen van chemotherapieën of de tweedelijns hormoontherapieën.
   10. Patiënt met hoofd-halskanker en nasofarynxcarcinoom moet chemokuren hebben gekregen, waaronder cetuximab of platina.

   11. Patiënt met huidkanker en melanoom moet minimaal één systemische behandeling hebben ondergaan.

       Als er een genetische mutatie is voor ingeschreven patiënten, moet de patiënt refractair zijn voor doeltherapieën (gerelateerd aan mutatie) of voor eerstelijns chemotherapieën.

   12. Patiënt met kwaadaardig sarcoom moet eerstelijns chemotherapie of doeltherapie hebben gekregen.
   13. Patiënt met borstkanker die geen operatie kan ondergaan, moet anthracyclinetaxes hebben gekregen en eventuele derdelijnsmedicatie. Als de patiënt een positief ER-gen heeft, moeten ten minste drie derdelijns hormoontherapieën worden gebruikt. Als een patiënt een positief HER2-gen heeft, moet in ieder geval Hercrptin en Perjecta of T-DM1 worden gebruikt.
   14. Patiënt met eierstokkanker moet platinabevattende chemotherapie hebben gekregen om herhaling binnen 1-6 maanden te stoppen; of meer hebben gedaan dan de 2e lijns chemokuren.
   15. Patiënt met baarmoederhalskanker moet bestralingstherapie en chemokuren hebben gehad.
   16. Patiënt met endometriumkanker moet hormoontherapie of radiotherapie hebben gekregen.
   17. Patiënt met longkanker moet refractair zijn voor de eerstelijns standaardbehandeling met op platina gebaseerde doublet-chemotherapie bij de patiënt zonder gedetecteerde driver-mutatie of heeft gefaald voor tyrosinekinaseremmers en standaard platina-gebaseerde doublet-chemotherapie bij patiënten met geneesmiddelgerelateerde driver-mutatie.
   18. Patiënt met hersenkanker moet bestralingstherapie en chemokuren hebben gehad; of de tumor van de patiënt komt binnen één tot zes maanden na chemotherapie nog steeds terug en kan niet volledig worden verwijderd; of patiënten zijn er niet in geslaagd therapieën te richten.
4. De patiënt die celtherapie wil ondergaan.
5. Leeftijd is groter dan of gelijk aan 20 jaar.
6. Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1.
7. De levensverwachting is langer dan zes maanden
8. Patiënten kunnen voedsel en medicijnen oraal innemen.

9. Hematologie:

   1. Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm3 zonder ondersteuning van filgrastim
   2. Normale WBC (> 3000/mm3).
   3. Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl. Onderwerpen kunnen worden getransfundeerd om deze grens te bereiken.
   4. Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm3
   5. Normale protrombinetijd (minder dan of gelijk aan 15,2 seconden)

10. De hart-, long- en leverfunctie van de patiënt moet voldoen aan:

    1. NYHA (de New York Heart Association) Functionele klasse I of II
    2. Serum ALT/AST is minder dan 150 E/L (patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom moeten minder zijn dan 180 E/L)
    3. Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl.
    4. Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3 mg/dl moeten hebben.
    5. eGFR is groter dan 60 ml/min/1,73 m2 (patiënten met gevorderd niercelcarcinoom moeten groter zijn dan 50 ml/min/1,73 m2)
11. Patiënt met primaire grote operatie moet ≥ 4 weken zijn verstreken voorafgaand aan de geplande eerste onderzoeksbehandelingsdag.
12. Patiënten die ooit chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie (anti-CTLA4 of anti-PD1/PDL1) of biologische therapie (anti-VEGF of anti-TKR) hebben gekregen, moeten ≥ 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek worden gewassen.
13. Stop met het ontvangen van systemische immunosuppressiva binnen 7 dagen voordat u met de immuuncelinfusie begint
14. Bereid om anticonceptie toe te passen tijdens de behandeling
15. In staat om het Informed Consent-formulier te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
2. A systemische infecties (bijv. waarvoor een infectiewerende behandeling nodig is), stollingsstoornissen, cardiovasculaire aandoeningen, aandoeningen van de luchtwegen, aandoeningen van het immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longaandoeningen.
3. Actieve tuberculose (een geschiedenis van blootstelling aan tuberculose of een positieve test voor tuberculose, inclusief klinisch, fysiek of beeldvormend bewijs).
4. Acute of chronische infectieziekten (waaronder: syfilis of humane T-lymfoblast-infectie) (In deze studie zijn ook patiënten met HIV-, HTLV- of syfilis-infectie uitgesloten. Hiv-positieve patiënten kunnen een lagere immuniteit hebben, wat resulteert in een lagere respons op de behandeling of de toxiciteit na de behandeling is gevoeliger)
5. Biliaire of intestinale occlusie, cholangitis of ernstige gastro-intestinale bloedingen
6. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease [SCID] en verworven immunodeficiëntiesyndroom [AIDS]).
7. ≥ graad 4 belangrijke orgaan immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) na behandeling met immuuncontrolepuntremmers.
8. Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen

9. Gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van minder dan of gelijk aan 45% getest bij patiënten met:

   1. Klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok
   2. Leeftijd ≥ 60 jaar
10. Een snel verslechterende ziekte waarvan de onderzoeksonderzoekers denken dat ze de behandeling of testprocedures niet kunnen verdragen