Neoantigen-erweiterte autologe Immunzelltherapie

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat einen der folgenden soliden Tumore, einschließlich Dickdarmkrebs, Magenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Leberkrebs, gastrointestinaler Stromatumor, Krebs der Gallenwege, Nierenkrebs, Blasenkrebs, Prostatakrebs, Kopf-Hals-Krebs, Nasen-Rachen-Krebs B. Hautkrebs, Melanom, bösartiges Sarkom, Brustkrebs, Eierstockkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Endometriumkrebs, Lungenkrebs und Gehirnkrebs.
2. Der Patient hat mindestens eine Läsion, die durch Schneiden oder Schneiden erhalten werden kann, um somatische Mutationen des Tumors zu identifizieren.

3. Der als fortgeschrittener solider Tumor diagnostizierte Patient ist gegenüber der Standardbehandlung refraktär; oder für die Standardbehandlung nicht tolerierbar oder ungeeignet. Bei der Bewertung für die Teilnahme an der Studie muss der Patient immer noch einen soliden Tumor haben.

   Alle Patienten sind gegenüber der zugelassenen Standardbehandlung refraktär. Die Definition der Standardbehandlung für verschiedene Krebsarten ist unten aufgeführt.

   1. Patienten mit Darmkrebs müssen operiert oder mindestens zwei vorherige Chemotherapien, einschließlich Oxaliplatin und Irinotecan, erhalten haben; oder mindestens eine der Zieltherapien für Darmkrebs, einschließlich Cetuximab, Bevacizumab, Panitumumab usw.
   2. Patienten mit Magenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs müssen eine Strahlentherapie, Operation oder Chemotherapie erhalten haben.
   3. Der Patient mit Speiseröhrenkrebs muss eine systemische Zweitlinien-Arzneimitteltherapie erhalten haben (z. Chemotherapien oder Immuntherapien)
   4. Patient mit Leberkrebs muss operiert worden sein; Radiofrequenzablation oder transkatheterielle Chemoembolisation.
   5. Patienten mit Gallengangskrebs müssen gegenüber der First-Line-Behandlung mit Gemcitabin refraktär sein.
   6. Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren müssen die Zielbehandlungen der ersten Wahl erhalten haben.
   7. Patienten mit Nierenkrebs müssen eine Zweitlinienbehandlung (einschließlich Chemotherapien oder Zieltherapien oder Kombination mit Immuntherapien) erhalten haben.
   8. Patienten mit Blasenkrebs müssen eine platinbasierte Chemotherapie erhalten haben oder keine Chemotherapien erhalten können und eine Immuntherapie erhalten haben.
   9. Patienten mit Prostatakrebs müssen nach Erhalt von Chemotherapien oder Zweitlinien-Hormontherapien fortschreiten oder erneut auftreten.
   10. Patienten mit Kopf-Hals-Karzinom und Nasopharynxkarzinom müssen Chemotherapien erhalten haben, einschließlich Cetuximab oder Platin.

   11. Patienten mit Hautkrebs und Melanom müssen mindestens eine systemische Behandlung erhalten haben.

       Wenn bei den aufgenommenen Patienten eine genetische Mutation vorliegt, muss der Patient gegenüber Zieltherapien (im Zusammenhang mit der Mutation) oder gegenüber den Erstlinien-Chemotherapien refraktär sein.

   12. Patienten mit malignem Sarkom müssen Erstlinien-Chemotherapien oder Zieltherapien erhalten haben.
   13. Patientinnen mit Brustkrebs, die nicht operiert werden können, müssen Anthrazyklin Taxsnes und alle Drittlinienmedikamente erhalten haben. Wenn der Patient ein positives ER-Gen hat, sollten mindestens drei Drittlinien-Hormontherapien verwendet werden. Bei Patienten mit einem positiven HER2-Gen sollten zumindest Hercrptin und Perjecta oder T-DM1 verwendet werden.
   14. Patientin mit Eierstockkrebs muss platinhaltige Chemotherapien erhalten haben, um das Wiederauftreten innerhalb von 1-6 Monaten zu stoppen; oder mehr als die Zweitlinien-Chemotherapien durchgeführt haben.
   15. Patient mit Gebärmutterhalskrebs muss Strahlentherapie und Chemotherapien erhalten haben.
   16. Patientin mit Endometriumkarzinom muss eine Hormontherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
   17. Patienten mit Lungenkrebs müssen gegenüber der Erstlinien-Standardbehandlung refraktär sein, die mit einer platinbasierten Doublet-Chemotherapie bei Patienten ohne nachgewiesene Treibermutation enthalten ist, oder bei Patienten mit arzneimittelbedingter Treibermutation auf Tyrosinkinase-Inhibitoren und eine platinbasierte Standard-Dublett-Chemotherapie versagt haben.
   18. Patient mit Hirntumor muss Strahlentherapie und Chemotherapien erhalten haben; oder der Tumor des Patienten tritt innerhalb von ein bis sechs Monaten nach Chemotherapien immer noch wieder auf und kann nicht vollständig reseziert werden; oder Patienten haben es versäumt, Therapien gezielt einzusetzen.
4. Der Patient, der bereit ist, eine Zelltherapie zu erhalten.
5. Das Alter ist größer oder gleich 20 Jahre alt.
6. Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1.
7. Die Lebenserwartung beträgt mehr als sechs Monate
8. Patienten können Nahrungsmittel und Medikamente oral einnehmen.

9. Hämatologie:

   1. Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm3 ohne Unterstützung durch Filgrastim
   2. Normale WBC (> 3000/mm3).
   3. Hämoglobin größer als 8,0 g/dl. Die Probanden können transfundiert werden, um diesen Grenzwert zu erreichen.
   4. Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm3
   5. Normale Prothrombinzeit (weniger als oder gleich 15,2 Sekunden)

10. Die Herz-, Lungen- und Leberfunktion des Patienten muss entsprechen:

    1. NYHA (New York Heart Association) Funktionsklasse I oder II
    2. Serum-ALT/AST ist kleiner als 150 U/l (Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom müssen kleiner als 180 U/l sein)
    3. Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl.
    4. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3 mg/dl haben müssen.
    5. eGFR ist größer als 60 ml/min/1,73 m2 (Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom müssen mehr als 50 ml/min/1,73 m2 betragen)
11. Bei einem Patienten mit primärer größerer Operation müssen ≥ 4 Wochen vor dem geplanten ersten Studienbehandlungstag vergangen sein.
12. Patienten, die jemals eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie (Anti-CTLA4 oder Anti-PD1/PDL1) oder biologische Therapien (Anti-VEGF oder Anti-TKR) erhalten haben, müssen ≥ 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch ausgewaschen werden.
13. Beenden Sie die Einnahme von systemischen Immunsuppressiva innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Immunzelleninfusion
14. Bereitschaft zur Empfängnisverhütung während der Behandlung
15. Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben

Ausschlusskriterien:

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus oder Säugling.
2. Eine systemische Infektion (z. B. eine Behandlung mit Antiinfektiva), Gerinnungsstörungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Immunsystems, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.
3. Aktive Tuberkulose (eine Vorgeschichte einer Tuberkulose-Exposition oder ein positiver Test auf Tuberkulose, einschließlich klinischer, physikalischer oder bildgebender Beweise).
4. Akute oder chronische Infektionskrankheiten (einschließlich: Syphilis oder humane T-Lymphoblast-Infektion) (In dieser Studie sind auch Patienten mit einer HIV-, HTLV- oder Syphilis-Infektion ausgeschlossen. HIV-positive Patienten können eine geringere Immunität haben, was zu einem geringeren Ansprechen auf die Behandlung führt oder die Toxizität nach der Behandlung empfindlicher ist)
5. Gallen- oder Darmverschluss, Cholangitis oder schwere Magen-Darm-Blutungen
6. Jede Form von primärer Immunschwäche (wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit [SCID] und erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS]).
7. ≥ Grad 4 immunvermittelte schwerwiegende Organ-Nebenwirkungen (irAEs) nach der Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
8. Anamnese einer koronaren Revaskularisation oder ischämischer Symptome

9. Dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von kleiner oder gleich 45 %, getestet bei Patienten mit:

   1. Klinisch signifikante atriale und/oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades
   2. Alter ≥ 60 Jahre alt
10. Eine sich schnell verschlechternde Krankheit, von der die Prüfärzte glauben, dass sie Behandlungs- oder Testverfahren nicht tolerieren kann