Neoantigen-udvidet autolog immuncelleterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienten har en af ​​følgende solide tumorer, herunder tyktarmskræft, mavekræft, kræft i bugspytkirtlen, kræft i spiserøret, leverkræft, gastrointestinal stromal kræft, galdevejskræft, nyrekræft, blærekræft, prostatacancer, hoved- og halskræft, nasopharynxcancer , hudkræft, melanom, ondartet sarkom, brystkræft, kræft i æggestokkene, livmoderhalskræft, endometriecancer, lungekræft og hjernekræft.
2. Patienten har mindst én læsion, der kan opnås ved at skære eller skære for at identificere somatiske mutationer fra tumoren.

3. Patienten diagnosticeret som fremskreden solid tumor er refraktær over for standardbehandling; eller uacceptable for eller uegnet til standardbehandling. Ved evaluering for at deltage i forsøget skal patienten stadig have solid tumor.

   Alle patienter er refraktære over for godkendt standardbehandling. Definitionen af ​​standardbehandling for forskellige kræftformer er anført nedenfor.

   1. Patient med kolorektal cancer skal have modtaget kirurgi eller mindst to tidligere kemoterapier, herunder oxaliplatin og irinotecan; eller mindst én af målterapierne for tyktarmskræft, herunder Cetuximab, Bevacizumab, Panitumumab osv.
   2. Patient med mavekræft og bugspytkirtelkræft skal have modtaget strålebehandling, operation eller modtaget kemoterapi.
   3. Patient med kræft i spiserøret skal have modtaget andenlinjes systemisk lægemiddelbehandling (f. kemoterapier eller immunterapier)
   4. Patient med leverkræft skal have gennemgået en operation; radiofrekvensablation eller transkateteriel kemoembolisering.
   5. Patienter med galdevejskræft skal have refraktær over for førstelinjebehandlingen indeholdende gemcitabin.
   6. Patient med gastrointestinale stromale tumorer skal have modtaget førstelinjemålsbehandlinger.
   7. Patient med nyrekræft skal have modtaget 2. linje behandlinger (inklusive kemoterapier eller målterapier eller kombination med immunterapier.
   8. Patient med blærekræft skal have modtaget platinbaseret kemoterapi eller ude af stand til at modtage kemoterapi og modtaget immunterapi.
   9. Patienter med prostatacancer skal have fortsat sygdomsprogression eller vende tilbage efter at have modtaget kemoterapier eller andenlinjehormonbehandlinger.
   10. Patient med hoved-halskræft og nasopharynxcarcinom skal have modtaget kemoterapi, herunder cetuximab eller platin.

   11. Patient med hudkræft og melanom skal have modtaget mindst én systemisk behandling.

       Hvis der er en genetisk mutation for tilmeldte patienter, skal patienten være refraktær over for målterapier (relateret til mutation) eller over for førstelinje-kemoterapier.

   12. Patient med malignt sarkom skal have modtaget første-line kemoterapier eller målterapier.
   13. Patienter med brystkræft, som ikke er i stand til at blive opereret, skal have modtaget antracyklinafgifter og eventuel 3. linje medicin. Hvis patienten har et positivt ER-gen, skal der anvendes mindst tre tredjelinje-hormonbehandlinger. Hvis patienten har et positivt HER2-gen, skal mindst Hercrptin og Perjecta eller T-DM1 anvendes.
   14. Patient med ovariecancer skal have modtaget platinholdige kemoterapier for at stoppe tilbagefald inden for 1-6 måneder; eller har lavet mere end 2. linje kemoterapierne.
   15. Patient med livmoderhalskræft skal have modtaget strålebehandling og kemoterapi.
   16. Patient med endometriecancer skal have modtaget hormonbehandling eller strålebehandling.
   17. Patient med lungecancer skal være refraktær over for den første-line standardbehandling indeholdt med platinbaseret dublet kemoterapi hos patienten uden påvist drivermutation eller have undladt at bruge tyrosinkinasehæmmere og standard platinbaseret dublet kemoterapi hos patienter med lægemiddelrelateret drivermutation.
   18. Patient med hjernekræft skal have modtaget strålebehandling og kemoterapi; eller patientens tumor kommer stadig igen inden for en til seks måneder efter kemoterapi og kan ikke fjernes fuldstændigt; eller patienter har undladt at målrette terapier.
4. Patienten, der er villig til at modtage celleterapi.
5. Alder er større end eller lig med 20 år gammel.
6. Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1.
7. Den forventede levetid overstiger seks måneder
8. Patienter kan tage mad og medicin oralt.

9. Hæmatologi:

   1. Absolut neutrofiltal større end 1000/mm3 uden støtte af filgrastim
   2. Normal WBC (> 3000/mm3).
   3. Hæmoglobin større end 8,0 g/dl. Forsøgspersoner kan blive transfunderet for at nå denne cut-off.
   4. Blodpladetal større end 100.000/mm3
   5. Normal protrombintid (mindre end eller lig med 15,2 sekunder)

10. Patientens hjerte-, lunge- og leverfunktion skal overholde:

    1. NYHA (New York Heart Association) Funktionel klasse I eller II
    2. Serum ALT/AST er mindre end 150 U/L (patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom skal være mindre end 180 U/L)
    3. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl.
    4. Total bilirubin mindre end eller lig med 2 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end eller lig med 3 mg/dl.
    5. eGFR er større end 60 ml/min/1,73 m2 (patienter med fremskreden nyrecellekarcinom skal være større end 50 ml/min/1,73 m2)
11. Patient med primær større operation skal være gået ≥ 4 uger før den planlagte første undersøgelsesdag.
12. Patienter, der nogensinde har modtaget kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi (anti-CTLA4 eller anti-PD1/PDL1), eller biologisk behandling (anti-VEGF eller anti-TKR), skal udvaskes ≥ 4 uger før baselinebesøget.
13. Stop med at modtage systemiske immunsuppressive lægemidler inden for 7 dage før start af immuncelleinfusionen
14. Villig til at praktisere prævention under behandlingen
15. Kunne forstå og underskrive formularen til informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
2. A systemiske infektioner (f.eks.: kræver anti-infektionsbehandling), koagulationsforstyrrelser, kardiovaskulær sygdom, luftvejssygdom, immunsystemsygdom, myokardieinfarkt, hjertearytmi, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
3. Aktiv tuberkulose (en historie med tuberkuloseeksponering eller en positiv test for tuberkulose, inklusive kliniske, fysiske eller billeddiagnostiske beviser).
4. Akutte eller kroniske infektionssygdomme (herunder: syfilis eller human T-lymfoblastinfektion) (I dette forsøg er patienter med HIV-, HTLV- eller syfilisinfektion også udelukket. HIV-positive patienter kan have lavere immunitet, hvilket resulterer i lavere respons på behandlingen eller toksiciteten efter behandling er mere følsom)
5. Galde- eller tarmokklusion, kolangitis eller alvorlig gastrointestinal blødning
6. Enhver form for primær immundefekt (såsom alvorlig kombineret immundefekt sygdom [SCID] og erhvervet immundefekt syndrom [AIDS]).
7. ≥ grad 4 major organ immun-relaterede bivirkninger (irAEs) efter behandling med immun checkpoint-hæmmere.
8. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer

9. Dokumenteret venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på mindre end eller lig med 45 % testet hos patienter med:

   1. Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade
   2. Alder ≥ 60 år
10. En hurtigt forværrende sygdom, som forsøgsforskerne mener ikke er i stand til at tolerere behandling eller testprocedurer