Neoantigen-expanderad autolog immuncellsterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienten har en av följande solida tumörer, inklusive kolorektal cancer, magcancer, bukspottkörtelcancer, matstrupscancer, levercancer, gastrointestinala stromal tumör, gallvägscancer, njurcancer, blåscancer, prostatacancer, Huvud- och halscancer, nasofaryngeal cancer , hudcancer, melanom, malignt sarkom, bröstcancer, äggstockscancer, livmoderhalscancer, endometriecancer, lungcancer och hjärncancer.
2. Patienten har minst en lesion som kan erhållas genom snitt eller skärning för att identifiera somatiska mutationer från tumören.

3. Patienten som diagnostiserats som avancerad solid tumör är refraktär mot standardbehandling; eller oacceptabel för eller olämplig för standardbehandling. Vid utvärdering för att delta i försöket måste patienten fortfarande ha solid tumör.

   Alla patienter är refraktära mot godkänd standardbehandling. Definitionen av standardbehandling för olika cancerformer listas nedan.

   1. Patient med kolorektal cancer måste ha genomgått operation eller minst två tidigare kemoterapier, inklusive oxaliplatin och irinotekan; eller åtminstone en av målterapierna för kolorektal cancer, inklusive Cetuximab, Bevacizumab, Panitumumab, etc.
   2. Patient med magcancer och cancer i bukspottkörteln måste ha fått strålbehandling, operation eller fått kemoterapi.
   3. Patient med matstrupscancer måste ha fått den här andra linjens systemiska läkemedelsbehandlingen (t. kemoterapier eller immunterapier)
   4. Patient med levercancer måste ha genomgått en operation; radiofrekvensablation eller transkateteriell kemoembolisering.
   5. Patient med gallvägscancer måste vara motståndskraftig mot den första linjens behandling som innehåller gemcitabin.
   6. Patient med gastrointestinala stromala tumörer måste ha fått första linjens målbehandlingar.
   7. Patient med njurcancer måste ha fått andrahandsbehandlingar (inklusive kemoterapier eller målterapier eller kombination med immunterapier.
   8. Patient med blåscancer måste ha fått platinabaserad kemoterapi eller inte kunna få kemoterapi och fått immunterapi.
   9. Patienter med prostatacancer måste ha fortsatt till sjukdomsprogression eller återkomma efter att ha fått kemoterapier eller andra linjens hormonbehandlingar.
   10. Patient med huvud- och halscancer och nasofarynxcancer måste ha fått kemoterapi, inklusive cetuximab eller platina.

   11. Patient med hudcancer och melanom måste ha fått minst en systemisk behandling.

       Om det finns en genetisk mutation för inskrivna patienter måste patienten vara motståndskraftig mot målterapier (relaterade till mutation) eller mot första linjens kemoterapier.

   12. Patient med malignt sarkom måste ha fått första linjens kemoterapi eller målterapi.
   13. Patienter med bröstcancer som inte kan opereras måste ha fått antracyklinskatt och eventuellt tredje linjens läkemedel. Om patienten har en positiv ER-gen bör minst tre tredje linjens hormonbehandlingar användas. Om patienten har en positiv HER2-gen ska åtminstone Hercrptin och Perjecta eller T-DM1 användas.
   14. Patient med äggstockscancer måste ha fått platinainnehållande kemoterapi för att stoppa återfall inom 1-6 månader; eller har gjort mer än andra linjens kemoterapier.
   15. Patient med livmoderhalscancer ska ha fått strålbehandling och kemoterapi.
   16. Patient med endometriecancer måste ha fått hormonbehandling eller strålbehandling.
   17. Patient med lungcancer måste vara refraktär mot den första linjens standardbehandling som ingår i platinabaserad dublettkemoterapi hos patienten utan upptäckt förarmutation eller har misslyckats med tyrosinkinashämmare och standard platinabaserad dublettkemoterapi hos patienter med läkemedelsrelaterad förarmutation.
   18. Patient med hjärncancer måste ha fått strålbehandling och kemoterapi; eller patientens tumör fortfarande återkommer inom en till sex månader efter kemoterapi och kan inte avlägsnas fullständigt; eller patienter har misslyckats med att rikta terapier.
4. Patienten som är villig att få cellterapi.
5. Åldern är högre än eller lika med 20 år.
6. Klinisk prestationsstatus för ECOG 0 eller 1.
7. Den förväntade livslängden överstiger sex månader
8. Patienter kan ta mat och läkemedel oralt.

9. Hematologi:

   1. Absolut neutrofilantal större än 1000/mm3 utan stöd av filgrastim
   2. Normal WBC (> 3000/mm3).
   3. Hemoglobin större än 8,0 g/dl. Försökspersoner kan transfunderas för att nå denna gräns.
   4. Trombocytantal större än 100 000/mm3
   5. Normal protrombintid (mindre än eller lika med 15,2 sekunder)

10. Patientens hjärt-, lung- och leverfunktion måste uppfylla:

    1. NYHA (New York Heart Association) Funktionsklass I eller II
    2. Serum ALT/AST är mindre än 150 U/L (patienter med avancerad levercancer måste vara mindre än 180 U/L)
    3. Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl.
    4. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom, som måste ha ett totalt bilirubin som är mindre än eller lika med 3 mg/dl.
    5. eGFR är större än 60 ml/min/1,73 m2 (patienter med avancerad njurcellscancer måste vara större än 50 ml/min/1,73 m2)
11. Patient med primär större operation måste ha förflutit ≥ 4 veckor före den planerade första studiebehandlingsdagen.
12. Patient som någon gång har fått kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi (anti-CTLA4 eller anti-PD1/PDL1), eller biologisk behandling (anti-VEGF eller anti-TKR) måste tvättas ut ≥ 4 veckor före baslinjebesöket.
13. Sluta ta systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar innan immuncellsinfusionen påbörjas
14. Vill gärna utöva preventivmedel under behandlingen
15. Kunna förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.
2. A systemiska infektioner (t.ex.: som kräver anti-infektionsbehandling), koagulationsrubbningar, hjärt-kärlsjukdom, luftvägssjukdom, immunsystemsjukdom, hjärtinfarkt, hjärtarytmi, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.
3. Aktiv tuberkulos (en historia av tuberkulosexponering eller ett positivt test för tuberkulos, inklusive kliniska, fysiska eller avbildningsbevis).
4. Akuta eller kroniska infektionssjukdomar (inklusive: syfilis eller human T-lymfoblastinfektion) (I denna studie är patienter med HIV-, HTLV- eller syfilisinfektion också uteslutna. HIV-positiva patienter kan ha lägre immunitet, vilket resulterar i lägre svar på behandlingen eller toxiciteten efter behandling är mer känslig)
5. Biliär eller tarmocklusion, kolangit eller svår gastrointestinal blödning
6. Alla former av primär immunbrist (såsom allvarlig kombinerad immunbristsjukdom [SCID] och förvärvat immunbristsyndrom [AIDS]).
7. ≥ grad 4 viktiga organimmunrelaterade biverkningar (irAEs) efter behandling med immunkontrollpunktshämmare.
8. Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom

9. Dokumenterad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) på mindre än eller lika med 45 % testad hos patienter med:

   1. Kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, ventrikulär takykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock
   2. Ålder ≥ 60 år gammal
10. En snabbt försämrad sjukdom som försöksutredarna tror inte kan tolerera behandling eller testprocedurer