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口服西咪替丁治疗原卟啉病的作用

2026年8月13日 更新者：Amy K. Dickey, M.D.

红细胞生成性原卟啉症 (EPP) 和 X 连锁原卟啉症 (XLP) 是由血红素生物合成的遗传缺陷引起的，会导致终生疼痛的皮肤对光敏感。 本研究的目的是确定口服西咪替丁治疗原卟啉病的有效性和安全性。 疗效将基于原卟啉水平、光敏性和生活质量问卷。

资金来源——FDA OOPD

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

红细胞生成性原卟啉症 (EPP) 和 X 连锁原卟啉症 (XLP) 是血红素生物合成的遗传缺陷，会导致终生疼痛的皮肤对光敏感。 EPP 和 XLP 统称为原卟啉症，导致光敏分子原卟啉 IX 在血红蛋白合成过程中最初在骨髓中积累，随后在红细胞、血浆和肝脏中积累。 除了光敏性，原卟啉症还会导致贫血、胆结石和肝功能衰竭。 没有任何疗法可以降低原卟啉水平或预防 EPP 可能危及生命的并发症。 西咪替丁作为一种可能的人类卟啉病治疗方法而受到关注，因为它可能会抑制 δ-氨基乙酰丙酸合酶 (ALAS)（血红素生物合成的第一种酶）的潜在脱靶效应。 这种抑制首先在体外被描述；然而，关于 EPP 获益的病例报告一直是传闻和不受控制的。 因此，本研究的目的是确定口服西咪替丁治疗原卟啉病的有效性和安全性。 疗效将基于原卟啉水平、光敏性和生活质量问卷。 如果结果是积极的，这将是第一项为作为 EPP 疾病缓解疗法的药物提供质量证据的研究。 这项研究也很有吸引力，因为它重新利用了一种已经批准的几乎没有副作用的药物来治疗一种罕见的人类疾病。

该研究设计是一种前瞻性、盲法、随机、2x2 交叉设计，比较西咪替丁与安慰剂在原卟啉症患者中的疗效。 符合条件的原卟啉病患者将被随机分配到两个治疗序列之一，这两个治疗序列将在两个为期 3 个月的研究期间进行。 随机化将按地点分层，并使用置换区组随机化来防止时间偏差。 随机分配到序列 1 的患者将在第 1 阶段接受安慰剂，在第 2 阶段接受西咪替丁。随机分配到序列 2 的患者将在第 1 阶段接受西咪替丁，在第 2 阶段接受安慰剂。在两个阶段之间，以消除阶段中治疗的任何遗留效应1，将发生 3 个月的清除期，所有患者既不接受西咪替丁也不接受安慰剂。 由于在红细胞的生命周期（120 天）内红细胞中原卟啉的快速下降，以及考虑到测量光所需的时间范围，因此为每个研究期和清除期选择了三个月EPP 中的敏感性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

26

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
    • Texas
      • Galveston、Texas、美国、77555
        • University of Texas Medical Branch

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

11年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 先前参加或共同参加卟啉症纵向研究（PC 研究 7201）并确诊为 EPP 或 XLP
  • 筛选时年龄≥15 岁的男性或女性
  • 非起泡性皮肤光敏性特征史
  • 愿意并能够给予知情同意并遵循方案中描述的程序

排除标准：

  • 参与者不愿意至少每周将自己暴露在前驱症状点
  • 研究者确定的肝脏或骨髓移植史或有临床意义的肝功能障碍
  • 已知或疑似对西咪替丁过敏或不耐受
  • 在筛选时过去 3 个月内使用过任何其他实验性疗法
  • 在筛选时过去 3 个月内使用过西咪替丁
  • 由于肝脏和骨髓疾病等其他疾病（即继发性卟啉血症）而导致血浆或红细胞中卟啉含量升高的个体
  • 具有任何临床显着合并症的患者，在研究者看来，排除参与
  • 使用研究者认为可能会影响受试者安全或研究目标的任何药物或补充剂（附录 1）进行治疗
  • 参与者没有智能手机或不愿意使用他/她的智能手机进行研究
  • 怀孕、哺乳或正计划怀孕的女性
  • 中度至重度肾功能不全的人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：西咪替丁
西咪替丁 800mg 口服，每日两次
药品：西咪替丁
口服西咪替丁 800 毫克，每日两次。
其他名称：
  • 标签
安慰剂比较：安慰剂
每天两次口服安慰剂胶囊
药品：安慰剂
每天两次安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Percent Change in Erythrocyte Total Protoporphyrin Level
大体时间：Before and after each 3-month treatment period
Percent change in erythrocyte total protoporphyrin levels after treatment period versus before.
Before and after each 3-month treatment period

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Time to Prodrome
大体时间：Last 2 months of each treatment period
Mean daily self-reported outdoor time, in minutes, before EPP/XLP prodrome onset during the last two months of each treatment period, including days without symptoms.
Last 2 months of each treatment period
Change in PROMIS-57 v2 Domain T-scores From Pre-treatment to End of Each 3-month Treatment Period
大体时间：Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
PROMIS-57 v2 assesses 7 health domains: Physical Function, Anxiety, Depression, Fatigue, Sleep Disturbance, Ability to Participate in Social Roles and Activities, and Pain Interference. Domain scores are converted to standardized T-scores with a U.S. general population mean of 50 and standard deviation of 10. Higher scores indicate worse outcomes for Anxiety, Depression, Fatigue, Sleep Disturbance, and Pain Interference, and better outcomes for Physical Function and Ability to Participate in Social Roles and Activities. PROMIS-57 v2 was administered immediately before and at the end of each 3-month treatment period. End-of-period PROMIS-57 v2 domain T-scores were analyzed using mixed-effects linear models adjusted for the immediately pre-treatment PROMIS-57 v2 domain T-score for that treatment period, with treatment as a fixed effect and participant as a random effect. Reported values represent least squared means for change in T-score for the cimetidine and placebo treatment periods.
Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
Change in PROMIS-57 v2 Pain Intensity Scores From Pre-treatment to End of Each 3-month Treatment Period
大体时间：Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
PROMIS-57 v2 Pain Intensity is a single item scored from 0 to 10, with higher scores indicating worse pain intensity. The instrument-defined possible score range is 0 to 10. This question was administered immediately before and at the end of each 3-month treatment period in this crossover trial. End-of-period PROMIS-57 v2 Pain Intensity scores were analyzed using mixed-effects linear models adjusted for the immediately pre-treatment Pain Intensity score for that treatment period, with treatment as a fixed effect and participant as a random effect. Reported values represent least squared means for change in Pain Intensity scores for the cimetidine and placebo treatment periods.
Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
Number of Phototoxic Reactions Per Participant During the Last 2 Months of Each Treatment Period
大体时间：Last 2 months of the 3-month cimetidine treatment period and last 2 months of the 3-month placebo treatment period
For each participant, the number of phototoxic reactions during the last 2 months of each 3-month treatment period was recorded. In this crossover trial, the reported outcome compares the number of phototoxic reactions per patient during cimetidine with the number during placebo.
Last 2 months of the 3-month cimetidine treatment period and last 2 months of the 3-month placebo treatment period
Blue Light Dose
大体时间：Last 2 months of each treatment period
Average daily outdoor blue light dose before EPP/XLP prodrome onset during the last two months of each treatment period, including days without symptoms. Dose data for the day were excluded if the patient did not wear the dosimeter for the entire day.
Last 2 months of each treatment period

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amy K. Dickey, M.D.

合作者

Wake Forest University Health Sciences
The University of Texas Medical Branch, Galveston

调查人员

  • 首席研究员：Amy K Dickey, MD、Massachusetts General Hospital
  • 首席研究员：Karl Anderson, MD、University of Texas

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月14日

初级完成 (实际的)

2025年4月24日

研究完成 (实际的)

2025年4月24日

研究注册日期

首次提交

2021年7月26日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月18日

首次发布 (实际的)

2021年8月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月13日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2021P002095
  • PC7211 (其他标识符：Porphyrias Consortium Protocol Number)
  • 1R01FD007287-01 (美国 FDA 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

如果符合时间框架和访问权限，则在去标识化后（文本、表格、数字和附录），可以共享已发表文章中报告结果的个体参与者数据，以及研究方案和统计分析计划下面列出的标准。

IPD 共享时间框架

文章发表后 9 个月至 36 个月

IPD 共享访问标准

与谁一起：研究人员提供了研究调查人员批准的方法学上合理的提案 进行何种类型的分析：实现批准提案的目标。 数据将通过何种机制提供：建议应发送至 adickey@mgh.harvard.edu。 要获得访问权限，数据请求者需要签署数据访问协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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