Wpływ doustnej cymetydyny na protoporfirię

Protoporfiria erytropoetyczna (EPP) i protoporfiria sprzężona z chromosomem X (XLP) to genetyczne defekty biosyntezy hemu, które powodują trwającą całe życie, bolesną skórną wrażliwość na światło. EPP i XLP, zwane zbiorczo protoporfiriami, powodują gromadzenie się światłoczułej cząsteczki protoporfiryny IX początkowo w szpiku kostnym podczas syntezy hemoglobiny, a następnie w erytrocytach, osoczu i wątrobie. Oprócz nadwrażliwości na światło protoporfiria może również powodować anemię, kamicę żółciową i niewydolność wątroby. Nie wykazano, aby jakakolwiek terapia obniżała poziom protoporfiryny lub zapobiegała potencjalnie zagrażającym życiu powikłaniom EPP. Cymetydyna zyskała uwagę jako możliwe leczenie porfirii u ludzi ze względu na potencjalny efekt hamowania syntazy delta-aminolewulinianowej (ALAS), pierwszego enzymu biosyntezy hemu. To hamowanie zostało po raz pierwszy opisane in vitro; jednak opisy przypadków korzyści w EPP były niepotwierdzone i niekontrolowane. Dlatego celem tego badania jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa doustnego podawania cymetydyny w protoporfiriach. Skuteczność będzie oparta na kwestionariuszach poziomu protoporfiryny, nadwrażliwości na światło i jakości życia. Jeśli wyniki będą pozytywne, będzie to pierwsze badanie dostarczające wysokiej jakości dowodów na środek działający jako terapia modyfikująca przebieg choroby w przypadku EPP. Badanie jest również atrakcyjne, ponieważ zmienia przeznaczenie już zatwierdzonego leku z kilkoma skutkami ubocznymi na leczenie rzadkiej choroby ludzkiej.

Projekt badania jest prospektywnym, zaślepionym, randomizowanym, krzyżowym projektem 2x2 porównującym cymetydynę z placebo u pacjentów z protoporfirią. Kwalifikujący się pacjenci z protoporfirią zostaną losowo przydzieleni z równym przydziałem do jednej z dwóch sekwencji leczenia, które będą podawane w dwóch 3-miesięcznych okresach badania. Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według miejsca, a randomizacja bloków permutowanych zostanie zastosowana, aby zapobiec stronniczości chronologicznej. Pacjenci przydzieleni losowo do sekwencji 1 otrzymają placebo w okresie 1 i cymetydynę w okresie 2. Pacjenci przydzieleni losowo do sekwencji 2 otrzymają cymetydynę w okresie 1 i placebo w okresie 2. Pomiędzy okresami, w celu wyeliminowania wszelkich skutków przeniesienia leczenia podawanego w okresie 1, nastąpi 3-miesięczny okres wymywania, w którym wszyscy pacjenci nie otrzymają ani cymetydyny, ani placebo. Dla każdego okresu badania i okresu wypłukiwania wybrano trzy miesiące ze względu na szybki spadek protoporfiryny w krwinkach czerwonych w ciągu życia krwinek czerwonych (120 dni), a także w celu uwzględnienia ram czasowych potrzebnych do pomiaru światła wrażliwość w EPP.