Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффект перорального циметидина при протопорфириях

13 августа 2026 г. обновлено: Amy K. Dickey, M.D.

Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) и Х-сцепленная протопорфирия (XLP) являются результатом генетических дефектов биосинтеза гема, которые вызывают пожизненную болезненную кожную чувствительность к свету. Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности перорального применения циметидина для лечения протопорфирий. Эффективность будет основываться на уровнях протопорфирина, светочувствительности и опросниках качества жизни.

Источник финансирования - FDA OOPD

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) и сцепленная с Х-хромосомой протопорфирия (XLP) представляют собой генетические дефекты биосинтеза гема, вызывающие пожизненную болезненную кожную чувствительность к свету. EPP и XLP, вместе называемые протопорфириями, приводят к накоплению светочувствительной молекулы протопорфирина IX сначала в костном мозге во время синтеза гемоглобина, а затем в эритроцитах, плазме и печени. Помимо фоточувствительности, протопорфирия также может привести к анемии, желчнокаменной болезни и печеночной недостаточности. Не было доказано, что терапия снижает уровень протопорфирина или предотвращает потенциально опасные для жизни осложнения ЭПП. Циметидин привлек внимание как возможное средство для лечения порфирий у человека из-за потенциального нецелевого эффекта ингибирования дельта-аминолевулинатсинтазы (ALAS), первого фермента биосинтеза гема. Это ингибирование было впервые описано in vitro; тем не менее, сообщения о пользе ПОП были анекдотичными и неконтролируемыми. Поэтому целью данного исследования является определение эффективности и безопасности перорального применения циметидина при протопорфириях. Эффективность будет основываться на уровнях протопорфирина, светочувствительности и опросниках качества жизни. Если результаты будут положительными, это будет первое исследование, предоставляющее качественные доказательства для агента, действующего как модифицирующая заболевание терапия для ПКП. Исследование также привлекательно тем, что оно перепрофилирует уже одобренный препарат с небольшими побочными эффектами для лечения редкого заболевания человека.

Дизайн исследования представляет собой проспективное слепое рандомизированное перекрестное исследование 2x2, сравнивающее циметидин и плацебо у пациентов с протопорфирией. Подходящие пациенты с протопорфирией будут рандомизированы с равным распределением на одну из двух последовательностей лечения, которые будут проводиться в течение двух 3-месячных периодов исследования. Рандомизация будет стратифицирована по сайту, а рандомизация переставленных блоков будет использоваться для предотвращения хронологической систематической ошибки. Пациенты, рандомизированные для последовательности 1, будут получать плацебо в течение периода 1 и циметидин в течение периода 2. Пациенты, рандомизированные для последовательности 2, будут получать циметидин в течение периода 1 и плацебо в течение периода 2. Между периодами для устранения каких-либо побочных эффектов лечения, проводимого в период 1, наступает период вымывания продолжительностью 3 месяца, в течение которого все пациенты не получают ни циметидин, ни плацебо. Три месяца были выбраны для каждого периода исследования и периода вымывания из-за быстрого снижения протопорфирина в эритроцитах в течение срока жизни эритроцита (120 дней), а также для учета временных рамок, необходимых для измерения света. чувствительность в ЭПП.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
        • University of Texas Medical Branch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

11 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Предыдущая регистрация или совместная регистрация в продольном исследовании порфирий (исследование PC 7201) с подтвержденным диагнозом EPP или XLP
  • Возраст мужчины или женщины ≥15 лет на момент скрининга
  • Характерный анамнез кожной фотосенсибилизации без образования волдырей
  • Желание и способность дать информированное согласие и соблюдение процедур, описанных в протоколе

Критерий исключения:

  • Участники, не желающие подвергать себя воздействию света до появления продромальных симптомов, по крайней мере, еженедельно.
  • Пересадка печени или костного мозга в анамнезе или клинически значимая дисфункция печени по определению исследователя
  • Известная или предполагаемая аллергия или непереносимость циметидина
  • Использование любой другой экспериментальной терапии в течение последних 3 месяцев при скрининге
  • Использование циметидина в течение последних 3 месяцев при скрининге
  • Лица с повышенным содержанием порфиринов в плазме или эритроцитах из-за других заболеваний (например, вторичной порфиринемии), таких как заболевания печени и костного мозга.
  • Пациенты с любыми клинически значимыми сопутствующими заболеваниями, что, по мнению исследователя, исключает участие
  • Лечение любыми препаратами или добавками (Приложение 1), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта или цели исследования.
  • У участника либо нет смартфона, либо он не хочет использовать его для исследования.
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или активно планируют беременность
  • Лица с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Циметидин
Циметидин 800 мг перорально 2 раза в день
Лекарство: Циметидин
Пероральный циметидин 800 мг два раза в день.
Другие имена:
  • Тагамент
Плацебо Компаратор: Плацебо
Капсула плацебо перорально два раза в день
Лекарство: Плацебо
Плацебо два раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Percent Change in Erythrocyte Total Protoporphyrin Level
Временное ограничение: Before and after each 3-month treatment period
Percent change in erythrocyte total protoporphyrin levels after treatment period versus before.
Before and after each 3-month treatment period

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Time to Prodrome
Временное ограничение: Last 2 months of each treatment period
Mean daily self-reported outdoor time, in minutes, before EPP/XLP prodrome onset during the last two months of each treatment period, including days without symptoms.
Last 2 months of each treatment period
Change in PROMIS-57 v2 Domain T-scores From Pre-treatment to End of Each 3-month Treatment Period
Временное ограничение: Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
PROMIS-57 v2 assesses 7 health domains: Physical Function, Anxiety, Depression, Fatigue, Sleep Disturbance, Ability to Participate in Social Roles and Activities, and Pain Interference. Domain scores are converted to standardized T-scores with a U.S. general population mean of 50 and standard deviation of 10. Higher scores indicate worse outcomes for Anxiety, Depression, Fatigue, Sleep Disturbance, and Pain Interference, and better outcomes for Physical Function and Ability to Participate in Social Roles and Activities. PROMIS-57 v2 was administered immediately before and at the end of each 3-month treatment period. End-of-period PROMIS-57 v2 domain T-scores were analyzed using mixed-effects linear models adjusted for the immediately pre-treatment PROMIS-57 v2 domain T-score for that treatment period, with treatment as a fixed effect and participant as a random effect. Reported values represent least squared means for change in T-score for the cimetidine and placebo treatment periods.
Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
Change in PROMIS-57 v2 Pain Intensity Scores From Pre-treatment to End of Each 3-month Treatment Period
Временное ограничение: Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
PROMIS-57 v2 Pain Intensity is a single item scored from 0 to 10, with higher scores indicating worse pain intensity. The instrument-defined possible score range is 0 to 10. This question was administered immediately before and at the end of each 3-month treatment period in this crossover trial. End-of-period PROMIS-57 v2 Pain Intensity scores were analyzed using mixed-effects linear models adjusted for the immediately pre-treatment Pain Intensity score for that treatment period, with treatment as a fixed effect and participant as a random effect. Reported values represent least squared means for change in Pain Intensity scores for the cimetidine and placebo treatment periods.
Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
Number of Phototoxic Reactions Per Participant During the Last 2 Months of Each Treatment Period
Временное ограничение: Last 2 months of the 3-month cimetidine treatment period and last 2 months of the 3-month placebo treatment period
For each participant, the number of phototoxic reactions during the last 2 months of each 3-month treatment period was recorded. In this crossover trial, the reported outcome compares the number of phototoxic reactions per patient during cimetidine with the number during placebo.
Last 2 months of the 3-month cimetidine treatment period and last 2 months of the 3-month placebo treatment period
Blue Light Dose
Временное ограничение: Last 2 months of each treatment period
Average daily outdoor blue light dose before EPP/XLP prodrome onset during the last two months of each treatment period, including days without symptoms. Dose data for the day were excluded if the patient did not wear the dosimeter for the entire day.
Last 2 months of each treatment period

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amy K. Dickey, M.D.

Соавторы

Wake Forest University Health Sciences
The University of Texas Medical Branch, Galveston

Следователи

  • Главный следователь: Amy K Dickey, MD, Massachusetts General Hospital
  • Главный следователь: Karl Anderson, MD, University of Texas

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июня 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021P002095
  • PC7211 (Другой идентификатор: Porphyrias Consortium Protocol Number)
  • 1R01FD007287-01 (Грант/контракт FDA США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, изложенных в опубликованной статье, а также протокол исследования и план статистического анализа, могут быть переданы после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения), если они соответствуют временным рамкам и доступу. критерии, перечисленные ниже.

Сроки обмена IPD

Начиная с 9 месяцев и заканчивая 36 месяцами после публикации статьи

Критерии совместного доступа к IPD

С кем: Исследователи, предоставившие методологически обоснованное предложение, одобренное исследователями. Для какого типа анализа: Для достижения целей утвержденного предложения. Какими механизмами будут доступны данные: Предложения следует направлять по адресу adickey@mgh.harvard.edu. Чтобы получить доступ, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться