- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05020184
Effekt av oral cimetidin i protoporfyriene
Erytropoietisk protoporfyri (EPP) og X-bundet protoporfyri (XLP) er et resultat av genetiske defekter ved hembiosyntese som forårsaker livslang, smertefull hudfølsomhet for lys. Målet med denne studien er å bestemme effektiviteten og sikkerheten ved oral cimetidinadministrasjon for behandling av protoporfyriene. Effekten vil være basert på protoporfyrinnivåer, lysfølsomhet og livskvalitetsspørreskjemaer.
Finansieringskilde - FDA OOPD
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Erytropoietisk protoporfyri (EPP) og X-bundet protoporfyri (XLP) er genetiske defekter ved hembiosyntese som forårsaker livslang, smertefull hudfølsomhet for lys. EPP og XLP, samlet kalt protoporfyriene, resulterer i akkumulering av det lysfølsomme molekylet protoporfyrin IX først i benmargen under hemoglobinsyntesen og sekundært i erytrocytter, plasma og leveren. I tillegg til lysfølsomhet kan protoporfyri også føre til anemi, gallestein og leversvikt. Ingen terapi har vist seg å redusere protoporfyrinnivåer eller forhindre potensielt livstruende komplikasjoner av EPP. Cimetidin har fått oppmerksomhet som en mulig behandling for human porfyri på grunn av en potensiell off-target-effekt av hemming av delta-aminolevulinatsyntase (ALAS), det første enzymet i hembiosyntese. Denne inhiberingen ble først beskrevet in vitro; Kasusrapporter om fordeler i EPP har imidlertid vært anekdotiske og ukontrollerte. Derfor er målet med denne studien å bestemme effektiviteten og sikkerheten ved oral cimetidinadministrasjon i protoporfyriene. Effekten vil være basert på protoporfyrinnivåer, lysfølsomhet og livskvalitetsspørreskjemaer. Hvis resultatene er positive, vil dette være den første studien som gir kvalitetsbevis for et middel som fungerer som en sykdomsmodifiserende terapi for EPP. Studien er også attraktiv fordi den gjenbruker et allerede godkjent medikament med få bivirkninger for å behandle en sjelden menneskelig sykdom.
Studiedesignet er et prospektivt, blindet, randomisert, 2x2 cross-over-design som sammenligner cimetidin med placebo hos pasienter med protoporfyri. Kvalifiserte protoporfyripasienter vil bli randomisert med lik allokering til en av to behandlingssekvenser som vil bli administrert over to 3-måneders studieperioder. Randomisering vil bli stratifisert etter sted og permutert blokkrandomisering vil bli brukt for å forhindre kronologisk skjevhet. Pasienter randomisert til sekvens 1 vil få placebo i periode 1 og cimetidin i periode 2. Pasienter som er randomisert til sekvens 2 vil få cimetidin i periode 1 og placebo i periode 2. Mellom periodene, for å eliminere eventuelle bæreeffekter fra behandlingen gitt i perioden 1, vil det inntreffe en utvaskingsperiode på 3 måneder hvor alle pasienter verken får cimetidin eller placebo. Tre måneder ble valgt for hver studieperiode og for utvaskingsperioden på grunn av den raske nedgangen i protoporfyrin i røde blodlegemer over levetiden til de røde blodcellene (120 dager), samt for å ta hensyn til tidsrammen som trengs for å måle lys følsomhet i EPP.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Amy K Dickey, MD
- Telefonnummer: 617-726-1721
- E-post: adickey@mgh.harvard.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Paul Y Jiang
- E-post: pyjiang@mgh.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Amy K Dickey, MD
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Rekruttering
- Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Herbert Bonkovsky, MD
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555
- Rekruttering
- University of Texas Medical Branch
-
Hovedetterforsker:
- Karl Anderson, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidligere påmelding eller samtidig påmelding i Longitudinal Study of the Porphyrias (PC Study 7201) med en bekreftet diagnose av EPP eller XLP
- Mann eller kvinne alder ≥15 år ved screening
- Karakteristisk historie med ikke-blærende kutan fotosensitivitet
- Villig og i stand til å gi informert samtykke og følge prosedyrer beskrevet i protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som ikke er villige til å utsette seg selv for lys til punktet av prodromale symptomer minst ukentlig
- Anamnese med lever- eller benmargstransplantasjon eller klinisk signifikant leverdysfunksjon som bestemt av etterforskeren
- Kjent eller mistenkt allergi eller intoleranse mot cimetidin
- Bruk av annen eksperimentell terapi de siste 3 månedene ved screening
- Bruk av cimetidin i løpet av de siste 3 månedene ved screening
- Personer med forhøyede porfyriner i plasma eller erytrocytter på grunn av andre sykdommer (dvs. sekundær porfyrinemi) som lever- og benmargssykdommer
- Pasienter med klinisk signifikante komorbide tilstander, som etter etterforskerens mening utelukker deltakelse
- Behandling med medikamenter eller kosttilskudd (vedlegg 1) som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre pasientsikkerheten eller målene for studien
- Deltakeren har enten ikke smarttelefon eller er ikke villig til å bruke smarttelefonen sin til studien
- Kvinner som er gravide, ammer eller aktivt planlegger å bli gravide
- Personer med moderat til alvorlig nyresvikt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Cimetidin
Cimetidin 800 mg oralt to ganger daglig
|
Oral Cimetidin 800 mg to ganger daglig.
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo kapsel oralt to ganger daglig
|
Placebo to ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Erytrocytt totalt protoporfyrinnivå
Tidsramme: Før og etter hver 3-måneders behandlingsperiode
|
Prosentvis endring i erytrocytt totalt protoporfyrinnivå etter behandling i forhold til førbehandling
|
Før og etter hver 3-måneders behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
På tide å prodrome
Tidsramme: Siste 2 måneder av hver behandlingsperiode
|
Tid til prodrom målt som prodromfri utendørs eksponeringstid
|
Siste 2 måneder av hver behandlingsperiode
|
Pasientrapportert livskvalitet
Tidsramme: Før og etter hver 3-måneders behandlingsperiode
|
Pasientrapportert livskvalitet målt ved Patient-Reported Outcomes Measurement Information System-57 (PROMIS-57) skala [0-100, der 100 er den beste livskvaliteten]
|
Før og etter hver 3-måneders behandlingsperiode
|
Fototoksiske episoder
Tidsramme: Siste 2 måneder av hver behandlingsperiode
|
Antall og alvorlighetsgrad av sollysinduserte smertehendelser (fototoksiske episoder)
|
Siste 2 måneder av hver behandlingsperiode
|
Lett dose
Tidsramme: Siste 2 måneder av hver behandlingsperiode
|
Lett dose nødvendig for tid til å prodrome
|
Siste 2 måneder av hver behandlingsperiode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Amy K Dickey, MD, Massachusetts General Hospital
- Hovedetterforsker: Karl Anderson, MD, University of Texas
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Metabolske sykdommer
- Hudsykdommer
- Leversykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Hudsykdommer, genetisk
- Porfyri, lever
- Porfyrier
- Protoporfyri, erytropoetisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Gastrointestinale midler
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Anti-ulcus midler
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Cytokrom P-450 CYP1A2-hemmere
- Histamin H2-antagonister
- Cimetidin
Andre studie-ID-numre
- 2021P002095
- PC7211 (Annen identifikator: Porphyrias Consortium Protocol Number)
- 1R01FD007287-01 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...FullførtSunn | Kroppssammensetning