Effekt av oralt cimetidin i protoporfyrierna

Erytropoetisk protoporfyri (EPP) och X-länkad protoporfyri (XLP) är genetiska defekter av hembiosyntes som orsakar livslång, smärtsam hudkänslighet för ljus. EPP och XLP, gemensamt kallade protoporfyrierna, resulterar i ackumulering av den ljuskänsliga molekylen protoporfyrin IX initialt i benmärgen under hemoglobinsyntesen och sekundärt i erytrocyter, plasma och levern. Förutom ljuskänslighet kan protoporfyri också resultera i anemi, gallsten och leversvikt. Ingen behandling har visats minska protoporfyrinnivåerna eller förhindra de potentiellt livshotande komplikationerna av EPP. Cimetidin har fått uppmärksamhet som en möjlig behandling av human porfyri på grund av en potentiell effekt utanför målet av hämning av delta-aminolevulinatsyntas (ALAS), det första enzymet i hembiosyntesen. Denna hämning beskrevs först in vitro; fallrapporter om fördelar i EPP har dock varit anekdotiska och okontrollerade. Därför är syftet med denna studie att fastställa effektiviteten och säkerheten av oral cimetidinadministrering i protoporfyrierna. Effekten kommer att baseras på protoporfyrinnivåer, fotosensitivitet och frågeformulär om livskvalitet. Om resultaten är positiva skulle detta vara den första studien som ger kvalitetsbevis för ett medel som fungerar som en sjukdomsmodifierande terapi för EPP. Studien är också attraktiv eftersom den återanvänder ett redan godkänt läkemedel med få biverkningar för att behandla en sällsynt mänsklig sjukdom.

Studiedesignen är en prospektiv, blindad, randomiserad, 2x2 cross-over-design som jämför cimetidin med placebo hos patienter med protoporfyri. Berättigade protoporfyripatienter kommer att randomiseras med lika stor tilldelning till en av två behandlingssekvenser som kommer att administreras under två 3-månaders studieperioder. Randomisering kommer att stratifieras per plats och permuterad blockrandomisering kommer att användas för att förhindra kronologisk bias. Patienter som randomiserats till sekvens 1 kommer att få placebo under period 1 och cimetidin under period 2. Patienter som randomiserats till sekvens 2 kommer att få cimetidin under period 1 och placebo under period 2. Mellan perioderna, för att eliminera eventuella överförda effekter från behandlingen som ges under period 1, kommer en uttvättningsperiod på 3 månader att inträffa där alla patienter varken får cimetidin eller placebo. Tre månader valdes ut för varje studieperiod och för uttvättningsperioden på grund av den snabba minskningen av protoporfyrin i röda blodkroppar under de röda blodkropparnas livslängd (120 dagar), samt för att ta hänsyn till den tidsram som behövs för att mäta ljus känslighet i EPP.