Účinek perorálního cimetidinu na protoporfyrie
Erytropoetická protoporfyrie (EPP) a X-vázaná protoporfyrie (XLP) jsou výsledkem genetických defektů biosyntézy hemu, které způsobují celoživotní bolestivou citlivost kůže na světlo. Cílem této studie je stanovit účinnost a bezpečnost perorálního podávání cimetidinu při léčbě protoporfyrií. Účinnost bude založena na hladinách protoporfyrinů, fotosenzitivitě a dotazníkech kvality života.
Zdroj financování - FDA OOPD
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Erytropoetická protoporfyrie (EPP) a X-vázaná protoporfyrie (XLP) jsou genetické defekty biosyntézy hemu, které způsobují celoživotní bolestivou kožní citlivost na světlo. EPP a XLP, souhrnně nazývané protoporfyrie, vedou k akumulaci světlocitlivé molekuly protoporfyrinu IX zpočátku v kostní dřeni během syntézy hemoglobinu a sekundárně v erytrocytech, plazmě a játrech. Kromě fotosenzitivity může protoporfyrie vyústit také v anémii, žlučové kameny a selhání jater. Nebyla prokázána žádná terapie, která by snížila hladiny protoporfyrinu nebo zabránila potenciálně život ohrožujícím komplikacím EPP. Cimetidin si získal pozornost jako možná léčba lidských porfyrií kvůli potenciálnímu mimocílovému účinku inhibice delta-aminolevulinát syntázy (ALAS), prvního enzymu biosyntézy hemu. Tato inhibice byla poprvé popsána in vitro; nicméně kazuistiky přínosů v EPP byly neoficiální a nekontrolované. Proto je cílem této studie stanovit účinnost a bezpečnost perorálního podávání cimetidinu u protoporfyrií. Účinnost bude založena na hladinách protoporfyrinů, fotosenzitivitě a dotazníkech kvality života. Pokud budou výsledky pozitivní, bude to první studie poskytující kvalitní důkazy pro látku působící jako chorobu modifikující terapie EPP. Studie je také atraktivní, protože využívá již schválený lék s několika vedlejšími účinky k léčbě vzácného lidského onemocnění.
Design studie je prospektivní, zaslepený, randomizovaný, 2x2 zkřížený design srovnávající cimetidin s placebem u pacientů s protoporfyrií. Vhodní pacienti s protoporfyrií budou randomizováni se stejným rozdělením do jedné ze dvou léčebných sekvencí, které budou podávány během dvou 3měsíčních období studie. Randomizace bude stratifikována podle místa a bude použita permutovaná bloková randomizace, aby se zabránilo chronologickému zkreslení. Pacienti randomizovaní do sekvence 1 budou dostávat placebo během období 1 a cimetidin během období 2. Pacienti randomizovaní do sekvence 2 budou dostávat cimetidin během období 1 a placebo během období 2. Mezi obdobími, aby se eliminovaly jakékoli přenosové účinky z léčby podávané v období 1, dojde k vymývací periodě 3 měsíců, ve které všichni pacienti nedostávají ani cimetidin, ani placebo. Pro každé období studie a pro vymývací období byly vybrány tři měsíce kvůli rychlému poklesu protoporfyrinu v červených krvinkách během životnosti červených krvinek (120 dní), stejně jako s ohledem na časový rámec potřebný k měření světla. citlivost v EPP.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předchozí zápis nebo společný zápis do longitudinální studie porfyrií (PC studie 7201) s potvrzenou diagnózou EPP nebo XLP
- Věk mužů nebo žen ≥15 let při screeningu
- Charakteristická anamnéza nepuchýřující kožní fotosenzitivity
- Ochotný a schopný dát informovaný souhlas a dodržovat postupy popsané v protokolu
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří nejsou ochotni se vystavit světlu až do prodromálních příznaků alespoň jednou týdně
- Anamnéza transplantace jater nebo kostní dřeně nebo klinicky významná jaterní dysfunkce, jak bylo stanoveno zkoušejícím
- Známá nebo suspektní alergie nebo intolerance na cimetidin
- Použití jakékoli jiné experimentální terapie v posledních 3 měsících při screeningu
- Použití cimetidinu během posledních 3 měsíců při screeningu
- Jedinci se zvýšením porfyrinů v plazmě nebo erytrocytech v důsledku jiných onemocnění (tj. sekundární porfyrinémie), jako jsou onemocnění jater a kostní dřeně
- Pacienti s jakýmikoli klinicky významnými komorbidními stavy, což podle názoru zkoušejícího vylučuje účast
- Léčba jakýmikoli léky nebo doplňky (příloha 1), které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat bezpečnost subjektu nebo cíle studie
- Účastník buď nemá chytrý telefon, nebo není ochoten svůj chytrý telefon používat ke studiu
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo aktivně plánují otěhotnět
- Jedinci se středně těžkou až těžkou renální insuficiencí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Cimetidin
Cimetidin 800 mg perorálně dvakrát denně
|
Perorální Cimetidin 800 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo kapsle perorálně dvakrát denně
|
Placebo dvakrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Percent Change in Erythrocyte Total Protoporphyrin Level
Časové okno: Before and after each 3-month treatment period
|
Percent change in erythrocyte total protoporphyrin levels after treatment period versus before.
|
Before and after each 3-month treatment period
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Time to Prodrome
Časové okno: Last 2 months of each treatment period
|
Mean daily self-reported outdoor time, in minutes, before EPP/XLP prodrome onset during the last two months of each treatment period, including days without symptoms.
|
Last 2 months of each treatment period
|
|
Change in PROMIS-57 v2 Domain T-scores From Pre-treatment to End of Each 3-month Treatment Period
Časové okno: Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
|
PROMIS-57 v2 assesses 7 health domains: Physical Function, Anxiety, Depression, Fatigue, Sleep Disturbance, Ability to Participate in Social Roles and Activities, and Pain Interference.
Domain scores are converted to standardized T-scores with a U.S. general population mean of 50 and standard deviation of 10.
Higher scores indicate worse outcomes for Anxiety, Depression, Fatigue, Sleep Disturbance, and Pain Interference, and better outcomes for Physical Function and Ability to Participate in Social Roles and Activities.
PROMIS-57 v2 was administered immediately before and at the end of each 3-month treatment period.
End-of-period PROMIS-57 v2 domain T-scores were analyzed using mixed-effects linear models adjusted for the immediately pre-treatment PROMIS-57 v2 domain T-score for that treatment period, with treatment as a fixed effect and participant as a random effect.
Reported values represent least squared means for change in T-score for the cimetidine and placebo treatment periods.
|
Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
|
|
Change in PROMIS-57 v2 Pain Intensity Scores From Pre-treatment to End of Each 3-month Treatment Period
Časové okno: Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
|
PROMIS-57 v2 Pain Intensity is a single item scored from 0 to 10, with higher scores indicating worse pain intensity.
The instrument-defined possible score range is 0 to 10.
This question was administered immediately before and at the end of each 3-month treatment period in this crossover trial.
End-of-period PROMIS-57 v2 Pain Intensity scores were analyzed using mixed-effects linear models adjusted for the immediately pre-treatment Pain Intensity score for that treatment period, with treatment as a fixed effect and participant as a random effect.
Reported values represent least squared means for change in Pain Intensity scores for the cimetidine and placebo treatment periods.
|
Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
|
|
Number of Phototoxic Reactions Per Participant During the Last 2 Months of Each Treatment Period
Časové okno: Last 2 months of the 3-month cimetidine treatment period and last 2 months of the 3-month placebo treatment period
|
For each participant, the number of phototoxic reactions during the last 2 months of each 3-month treatment period was recorded.
In this crossover trial, the reported outcome compares the number of phototoxic reactions per patient during cimetidine with the number during placebo.
|
Last 2 months of the 3-month cimetidine treatment period and last 2 months of the 3-month placebo treatment period
|
|
Blue Light Dose
Časové okno: Last 2 months of each treatment period
|
Average daily outdoor blue light dose before EPP/XLP prodrome onset during the last two months of each treatment period, including days without symptoms.
Dose data for the day were excluded if the patient did not wear the dosimeter for the entire day.
|
Last 2 months of each treatment period
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Amy K Dickey, MD, Massachusetts General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Karl Anderson, MD, University of Texas
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Kožní choroby
- Kožní onemocnění, genetické
- Porfyrie, jaterní
- Porfyrie
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Protoporfyrie, erytropoetika
- Poruchy fotosenzitivity
- Protoporfyrie, erytropoetický, dominantní pro X-vázaný
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Azoly
- Imidazoly
- Guanidiny
- Amidiny
- Cimetidin
Další identifikační čísla studie
- 2021P002095
- PC7211 (Jiný identifikátor: Porphyrias Consortium Protocol Number)
- 1R01FD007287-01 (Grant/smlouva FDA USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .