Účinek perorálního cimetidinu na protoporfyrie

Erytropoetická protoporfyrie (EPP) a X-vázaná protoporfyrie (XLP) jsou genetické defekty biosyntézy hemu, které způsobují celoživotní bolestivou kožní citlivost na světlo. EPP a XLP, souhrnně nazývané protoporfyrie, vedou k akumulaci světlocitlivé molekuly protoporfyrinu IX zpočátku v kostní dřeni během syntézy hemoglobinu a sekundárně v erytrocytech, plazmě a játrech. Kromě fotosenzitivity může protoporfyrie vyústit také v anémii, žlučové kameny a selhání jater. Nebyla prokázána žádná terapie, která by snížila hladiny protoporfyrinu nebo zabránila potenciálně život ohrožujícím komplikacím EPP. Cimetidin si získal pozornost jako možná léčba lidských porfyrií kvůli potenciálnímu mimocílovému účinku inhibice delta-aminolevulinát syntázy (ALAS), prvního enzymu biosyntézy hemu. Tato inhibice byla poprvé popsána in vitro; nicméně kazuistiky přínosů v EPP byly neoficiální a nekontrolované. Proto je cílem této studie stanovit účinnost a bezpečnost perorálního podávání cimetidinu u protoporfyrií. Účinnost bude založena na hladinách protoporfyrinů, fotosenzitivitě a dotazníkech kvality života. Pokud budou výsledky pozitivní, bude to první studie poskytující kvalitní důkazy pro látku působící jako chorobu modifikující terapie EPP. Studie je také atraktivní, protože využívá již schválený lék s několika vedlejšími účinky k léčbě vzácného lidského onemocnění.

Design studie je prospektivní, zaslepený, randomizovaný, 2x2 zkřížený design srovnávající cimetidin s placebem u pacientů s protoporfyrií. Vhodní pacienti s protoporfyrií budou randomizováni se stejným rozdělením do jedné ze dvou léčebných sekvencí, které budou podávány během dvou 3měsíčních období studie. Randomizace bude stratifikována podle místa a bude použita permutovaná bloková randomizace, aby se zabránilo chronologickému zkreslení. Pacienti randomizovaní do sekvence 1 budou dostávat placebo během období 1 a cimetidin během období 2. Pacienti randomizovaní do sekvence 2 budou dostávat cimetidin během období 1 a placebo během období 2. Mezi obdobími, aby se eliminovaly jakékoli přenosové účinky z léčby podávané v období 1, dojde k vymývací periodě 3 měsíců, ve které všichni pacienti nedostávají ani cimetidin, ani placebo. Pro každé období studie a pro vymývací období byly vybrány tři měsíce kvůli rychlému poklesu protoporfyrinu v červených krvinkách během životnosti červených krvinek (120 dní), stejně jako s ohledem na časový rámec potřebný k měření světla. citlivost v EPP.