プロトポルフィリン症における経口シメチジンの効果
赤血球生成性プロトポルフィリン症 (EPP) および X リンク プロトポルフィリン症 (XLP) は、ヘム生合成の遺伝的欠陥に起因し、光に対する痛みを伴う皮膚過敏症を生涯にわたって引き起こします。 この研究の目的は、プロトポルフィリン症の治療のための経口シメチジン投与の有効性と安全性を判断することです。 有効性は、プロトポルフィリン レベル、光線過敏症、生活の質に関する質問票に基づきます。
資金源 - FDA OOPD
調査の概要
詳細な説明
赤血球生成プロトポルフィリン症 (EPP) および X リンク プロトポルフィリン症 (XLP) は、ヘム生合成の遺伝的欠陥であり、光に対する痛みを伴う皮膚過敏症を生涯にわたって引き起こします。 集合的にプロトポルフィリン症と呼ばれる EPP および XLP は、光感受性分子であるプロトポルフィリン IX の蓄積をもたらします。最初はヘモグロビン合成中に骨髄に蓄積し、次に赤血球、血漿、および肝臓に蓄積します。 光過敏症に加えて、プロトポルフィリン症は貧血、胆石、肝不全を引き起こすこともあります。 プロトポルフィリン レベルを低下させたり、生命を脅かす可能性のある EPP の合併症を予防したりする治療法は実証されていません。 シメチジンは、ヘム生合成の最初の酵素であるデルタ-アミノレブリン酸シンターゼ (ALAS) の阻害によるオフターゲット効果の可能性があるため、ヒトポルフィリン症の治療薬として注目されています。 この阻害は、最初に in vitro で説明されました。ただし、EPP の利点の症例報告は逸話的で制御されていません。 したがって、この研究の目的は、プロトポルフィリン症における経口シメチジン投与の有効性と安全性を判断することです。 有効性は、プロトポルフィリン レベル、光線過敏症、生活の質に関する質問票に基づきます。 結果が肯定的である場合、これは、EPP の疾患修飾療法として作用する薬剤の質の高い証拠を提供する最初の研究になります。 この研究は、副作用がほとんどない承認済みの薬を、まれなヒト疾患の治療に再利用するという点でも魅力的です。
研究デザインは、プロトポルフィリン症患者のシメチジンとプラセボを比較する前向き、盲検、無作為化、2x2 クロスオーバー デザインです。 適格なプロトポルフィリン症患者は、2回の3か月の研究期間にわたって投与される2つの治療シーケンスの1つに均等に割り当てられて無作為化されます。 無作為化はサイトごとに階層化され、順列ブロックの無作為化が時系列の偏りを防ぐために使用されます。 シーケンス 1 に無作為に割り付けられた患者は、期間 1 にプラセボを受け取り、期間 2 にシメチジンを受け取ります。 シーケンス 2 に無作為に割り付けられた患者は、期間 1 にシメチジンを受け取り、期間 2 にプラセボを受け取ります。 1、すべての患者がシメチジンもプラセボも投与されない 3 か月のウォッシュアウト期間が発生します。 赤血球の寿命 (120 日) にわたって赤血球中のプロトポルフィリンが急速に減少するため、また光の測定に必要な時間枠を考慮して、各研究期間とウォッシュアウト期間に 3 か月が選択されました。 EPP の感度。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Texas
-
Galveston、Texas、アメリカ、77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -ポルフィリン症の縦断研究（PC研究7201）への事前登録または同時登録 EPPまたはXLPの診断が確認されている
- -スクリーニング時の年齢が15歳以上の男性または女性
- 水ぶくれのない皮膚光過敏症の特徴的な病歴
- -インフォームドコンセントを提供する意志と能力があり、プロトコルに記載されている手順に従う
除外基準:
- -前駆症状のポイントまで光にさらされることを望まない参加者 少なくとも毎週
- -治験責任医師が決定した肝臓または骨髄移植または臨床的に重要な肝機能障害の病歴
- -シメチジンに対する既知または疑いのあるアレルギーまたは不耐性
- -スクリーニング時の過去3か月間の他の実験的治療の使用
- -スクリーニング時の過去3か月以内のシメチジンの使用
- 肝臓や骨髄の病気など、他の病気（続発性ポルフィリン血症）が原因で、血漿または赤血球中のポルフィリンが上昇している人
- -治験責任医師の意見では、参加を妨げる臨床的に重要な併存疾患を有する患者
- -治験責任医師の意見では、被験者の安全性または研究の目的を妨げる可能性のある薬物またはサプリメント（付録1）による治療
- 参加者はスマートフォンを持っていないか、研究にスマートフォンを使用するつもりはありません
- 妊娠中、授乳中、または積極的に妊娠を計画している女性
- 中等度から重度の腎不全のある人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：シメチジン
シメチジン 800mg 経口 1 日 2 回
|
経口シメチジン 800mg を 1 日 2 回。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ カプセルを 1 日 2 回経口投与
|
プラセボを 1 日 2 回
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
赤血球総プロトポルフィリン濃度
時間枠：3か月ごとの治療期間の前後
|
治療前と比較した治療後の赤血球総プロトポルフィリンレベルの変化率
|
3か月ごとの治療期間の前後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
プロドロームの時間
時間枠：各治療期間の最後の 2 か月
|
プロドロームのない屋外曝露時間として測定されたプロドロームまでの時間
|
各治療期間の最後の 2 か月
|
|
患者から報告された生活の質
時間枠：3か月ごとの治療期間の前後
|
患者報告アウトカム測定情報システム-57 (PROMIS-57) スケール [0-100、100 が最高の生活の質] によって測定される患者報告の生活の質
|
3か月ごとの治療期間の前後
|
|
光毒性エピソード
時間枠：各治療期間の最後の 2 か月
|
日光誘発性疼痛事象（光毒性エピソード）の数と重症度
|
各治療期間の最後の 2 か月
|
|
光量
時間枠：各治療期間の最後の 2 か月
|
前兆までの時間に必要な光量
|
各治療期間の最後の 2 か月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Amy K Dickey, MD、Massachusetts General Hospital
- 主任研究者：Karl Anderson, MD、University of Texas
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021P002095
- PC7211 (その他の識別子：Porphyrias Consortium Protocol Number)
- 1R01FD007287-01 (米国FDA認可/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
-
Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
-
Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア
-
Palacky University完了