Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van orale cimetidine bij de protoporfyrie

13 augustus 2026 bijgewerkt door: Amy K. Dickey, M.D.

Erytropoëtische protoporfyrie (EPP) en X-gebonden protoporfyrie (XLP) zijn het gevolg van genetische defecten in de heembiosynthese die een levenslange, pijnlijke huidgevoeligheid voor licht veroorzaken. Het doel van deze studie is het bepalen van de werkzaamheid en veiligheid van orale toediening van cimetidine voor de behandeling van protoporfyrie. De werkzaamheid zal gebaseerd zijn op protoporfyrinespiegels, lichtgevoeligheid en vragenlijsten over de kwaliteit van leven.

Financieringsbron - FDA OOPD

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Erytropoëtische protoporfyrie (EPP) en X-gebonden protoporfyrie (XLP) zijn genetische defecten van de heembiosynthese die een levenslange, pijnlijke huidgevoeligheid voor licht veroorzaken. EPP en XLP, gezamenlijk de protoporfyrieën genoemd, resulteren in de accumulatie van het lichtgevoelige molecuul protoporfyrine IX, aanvankelijk in het beenmerg tijdens de hemoglobinesynthese en secundair in erytrocyten, plasma en de lever. Naast lichtgevoeligheid kan protoporfyrie ook leiden tot bloedarmoede, galstenen en leverfalen. Van geen enkele therapie is aangetoond dat deze de protoporfyrinespiegel verlaagt of de mogelijk levensbedreigende complicaties van EPP voorkomt. Cimetidine heeft aandacht gekregen als een mogelijke behandeling voor menselijke porfyrie vanwege een mogelijk off-target effect van remming van delta-aminolevulinaatsynthase (ALAS), het eerste enzym van heembiosynthese. Deze remming werd voor het eerst in vitro beschreven; casusrapporten van voordelen bij EPP zijn echter anekdotisch en ongecontroleerd. Daarom is het doel van deze studie om de werkzaamheid en veiligheid van orale toediening van cimetidine bij protoporfyrie vast te stellen. De werkzaamheid zal gebaseerd zijn op protoporfyrinespiegels, lichtgevoeligheid en vragenlijsten over de kwaliteit van leven. Als de resultaten positief zijn, zou dit de eerste studie zijn die kwaliteitsbewijs levert voor een middel dat werkt als een ziektemodificerende therapie voor EPP. De studie is ook aantrekkelijk omdat het een reeds goedgekeurd medicijn met weinig bijwerkingen hergebruikt voor de behandeling van een zeldzame ziekte bij de mens.

De onderzoeksopzet is een prospectieve, geblindeerde, gerandomiseerde, 2x2 cross-over opzet waarbij cimetidine wordt vergeleken met placebo bij patiënten met protoporfyrie. In aanmerking komende protoporfyriepatiënten zullen worden gerandomiseerd met gelijke toewijzing aan een van de twee behandelingsreeksen die zullen worden toegediend gedurende twee studieperiodes van 3 maanden. Randomisatie zal worden gestratificeerd per locatie en gepermuteerde blokrandomisatie zal worden gebruikt om chronologische vertekening te voorkomen. Patiënten gerandomiseerd naar sequentie 1 zullen placebo krijgen tijdens periode 1 en cimetidine tijdens periode 2. Patiënten gerandomiseerd naar sequentie 2 zullen cimetidine krijgen tijdens periode 1 en placebo tijdens periode 2. Tussen periodes, om eventuele verslepingseffecten van de behandeling toegediend in periode te elimineren 1 zal er een wash-out periode van 3 maanden ontstaan ​​waarin alle patiënten noch cimetidine noch placebo krijgen. Er werd drie maanden gekozen voor elke studieperiode en voor de uitwasperiode vanwege de snelle afname van protoporfyrine in rode bloedcellen gedurende de levensduur van de rode bloedcel (120 dagen), en ook om rekening te houden met het tijdsbestek dat nodig is om licht te meten. gevoeligheid in EPP.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
        • University of Texas Medical Branch

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

11 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voorafgaande inschrijving of mede-inschrijving in de longitudinale studie van de porfyrie (PC-studie 7201) met een bevestigde diagnose van EPP of XLP
  • Mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥15 jaar bij screening
  • Karakteristieke geschiedenis van niet-blaarvormende huidgevoeligheid voor licht
  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en de procedures te volgen die in het protocol worden beschreven

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers die niet bereid zijn zichzelf ten minste wekelijks bloot te stellen aan licht tot het punt van prodromale symptomen
  • Voorgeschiedenis van lever- of beenmergtransplantatie of klinisch significante leverdisfunctie zoals vastgesteld door de onderzoeker
  • Bekende of vermoede allergie of intolerantie voor cimetidine
  • Gebruik van een andere experimentele therapie in de afgelopen 3 maanden bij screening
  • Gebruik van cimetidine in de afgelopen 3 maanden bij screening
  • Personen met verhogingen van porfyrines in plasma of erytrocyten als gevolg van andere ziekten (d.w.z. secundaire porfyrinemie) zoals lever- en beenmergaandoeningen
  • Patiënten met een klinisch significante comorbide aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker deelname uitsluit
  • Behandeling met medicijnen of supplementen (bijlage 1) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de doelstellingen van het onderzoek kunnen verstoren
  • De deelnemer heeft geen smartphone of wil zijn/haar smartphone niet gebruiken voor het onderzoek
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of actief van plan zijn zwanger te worden
  • Personen met matige tot ernstige nierinsufficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Cimetidine
Cimetidine 800 mg oraal tweemaal daags
Geneesmiddel: Cimetidine
Oraal cimetidine 800 mg tweemaal daags.
Andere namen:
  • Tagament
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-capsule tweemaal daags oraal innemen
Geneesmiddel: Placebo
Placebo tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percent Change in Erythrocyte Total Protoporphyrin Level
Tijdsspanne: Before and after each 3-month treatment period
Percent change in erythrocyte total protoporphyrin levels after treatment period versus before.
Before and after each 3-month treatment period

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Time to Prodrome
Tijdsspanne: Last 2 months of each treatment period
Mean daily self-reported outdoor time, in minutes, before EPP/XLP prodrome onset during the last two months of each treatment period, including days without symptoms.
Last 2 months of each treatment period
Change in PROMIS-57 v2 Domain T-scores From Pre-treatment to End of Each 3-month Treatment Period
Tijdsspanne: Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
PROMIS-57 v2 assesses 7 health domains: Physical Function, Anxiety, Depression, Fatigue, Sleep Disturbance, Ability to Participate in Social Roles and Activities, and Pain Interference. Domain scores are converted to standardized T-scores with a U.S. general population mean of 50 and standard deviation of 10. Higher scores indicate worse outcomes for Anxiety, Depression, Fatigue, Sleep Disturbance, and Pain Interference, and better outcomes for Physical Function and Ability to Participate in Social Roles and Activities. PROMIS-57 v2 was administered immediately before and at the end of each 3-month treatment period. End-of-period PROMIS-57 v2 domain T-scores were analyzed using mixed-effects linear models adjusted for the immediately pre-treatment PROMIS-57 v2 domain T-score for that treatment period, with treatment as a fixed effect and participant as a random effect. Reported values represent least squared means for change in T-score for the cimetidine and placebo treatment periods.
Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
Change in PROMIS-57 v2 Pain Intensity Scores From Pre-treatment to End of Each 3-month Treatment Period
Tijdsspanne: Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
PROMIS-57 v2 Pain Intensity is a single item scored from 0 to 10, with higher scores indicating worse pain intensity. The instrument-defined possible score range is 0 to 10. This question was administered immediately before and at the end of each 3-month treatment period in this crossover trial. End-of-period PROMIS-57 v2 Pain Intensity scores were analyzed using mixed-effects linear models adjusted for the immediately pre-treatment Pain Intensity score for that treatment period, with treatment as a fixed effect and participant as a random effect. Reported values represent least squared means for change in Pain Intensity scores for the cimetidine and placebo treatment periods.
Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
Number of Phototoxic Reactions Per Participant During the Last 2 Months of Each Treatment Period
Tijdsspanne: Last 2 months of the 3-month cimetidine treatment period and last 2 months of the 3-month placebo treatment period
For each participant, the number of phototoxic reactions during the last 2 months of each 3-month treatment period was recorded. In this crossover trial, the reported outcome compares the number of phototoxic reactions per patient during cimetidine with the number during placebo.
Last 2 months of the 3-month cimetidine treatment period and last 2 months of the 3-month placebo treatment period
Blue Light Dose
Tijdsspanne: Last 2 months of each treatment period
Average daily outdoor blue light dose before EPP/XLP prodrome onset during the last two months of each treatment period, including days without symptoms. Dose data for the day were excluded if the patient did not wear the dosimeter for the entire day.
Last 2 months of each treatment period

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amy K. Dickey, M.D.

Medewerkers

Wake Forest University Health Sciences
The University of Texas Medical Branch, Galveston

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amy K Dickey, MD, Massachusetts General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Karl Anderson, MD, University of Texas

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 april 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021P002095
  • PC7211 (Andere identificatie: Porphyrias Consortium Protocol Number)
  • 1R01FD007287-01 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemergegevens die ten grondslag liggen aan de resultaten die in het gepubliceerde artikel worden gerapporteerd, evenals het onderzoeksprotocol en het statistische analyseplan, kunnen worden gedeeld, na de-identificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen), als het tijdsbestek en de toegang worden gehaald onderstaande criteria.

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 9 maanden en eindigend 36 maanden na publicatie van het artikel

IPD-toegangscriteria voor delen

Met wie: Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel indienen dat is goedgekeurd door de onderzoeksonderzoekers Voor welk type analyse: Om de doelstellingen van het goedgekeurde voorstel te bereiken. Door welke mechanismen zullen de gegevens beschikbaar zijn: Voorstellen moeten worden gericht aan adickey@mgh.harvard.edu. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren