Efecto de la Cimetidina Oral en las Protoporfirias

La protoporfiria eritropoyética (EPP) y la protoporfiria ligada al cromosoma X (XLP) son defectos genéticos de la biosíntesis del grupo hemo que provocan una dolorosa sensibilidad cutánea a la luz de por vida. EPP y XLP, denominadas colectivamente protoporfirias, dan como resultado la acumulación de la molécula sensible a la luz protoporfirina IX inicialmente en la médula ósea durante la síntesis de hemoglobina y, de manera secundaria, en los eritrocitos, el plasma y el hígado. Además de la fotosensibilidad, la protoporfiria también puede provocar anemia, cálculos biliares e insuficiencia hepática. No se ha demostrado que ninguna terapia reduzca los niveles de protoporfirina o prevenga las complicaciones potencialmente mortales de la EPP. La cimetidina ha llamado la atención como un posible tratamiento para las porfirias humanas debido a un posible efecto fuera del objetivo de la inhibición de la delta-aminolevulinato sintasa (ALAS), la primera enzima de la biosíntesis del hemo. Esta inhibición se describió por primera vez in vitro; sin embargo, los informes de casos de beneficio en EPP han sido anecdóticos y no controlados. Por tanto, el objetivo de este estudio es determinar la eficacia y seguridad de la administración oral de cimetidina en las protoporfirias. La eficacia se basará en los niveles de protoporfirina, la fotosensibilidad y los cuestionarios de calidad de vida. Si los resultados son positivos, este sería el primer estudio que proporciona evidencia de calidad de un agente que actúa como terapia modificadora de la enfermedad para la EPP. El estudio también es atractivo porque reutiliza un fármaco ya aprobado con pocos efectos secundarios para tratar una rara enfermedad humana.

El diseño del estudio es prospectivo, ciego, aleatorizado, cruzado 2x2 y compara cimetidina con placebo en pacientes con protoporfiria. Los pacientes con protoporfiria elegibles serán aleatorizados con igual asignación a una de las dos secuencias de tratamiento que se administrarán durante dos períodos de estudio de 3 meses. La aleatorización se estratificará por sitio y se utilizará la aleatorización de bloques permutados para evitar el sesgo cronológico. Los pacientes aleatorizados a la secuencia 1 recibirán placebo durante el período 1 y cimetidina durante el período 2. Los pacientes aleatorizados a la secuencia 2 recibirán cimetidina durante el período 1 y placebo durante el período 2. Entre períodos, para eliminar cualquier efecto de arrastre del tratamiento administrado en el período 1, se producirá un período de lavado de 3 meses en el que todos los pacientes no recibirán cimetidina ni placebo. Se seleccionaron tres meses para cada período de estudio y para el período de lavado debido a la rápida disminución de la protoporfirina en los glóbulos rojos durante la vida útil de los glóbulos rojos (120 días), así como para tener en cuenta el marco de tiempo necesario para medir la luz. sensibilidad en EPP.