Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az orális cimetidin hatása a protoporfiriákra

2026. augusztus 13. frissítette: Amy K. Dickey, M.D.

Az eritropoetikus protoporfiria (EPP) és az X-hez kötött protoporfíria (XLP) a hem bioszintézisének genetikai hibáiból ered, amelyek élethosszig tartó, fájdalmas bőrérzékenységet okoznak a fényre. Ennek a vizsgálatnak a célja az orális cimetidin hatásosságának és biztonságosságának meghatározása a protoporfiriák kezelésére. A hatékonyságot a protoporfirin szint, a fényérzékenység és az életminőség kérdőívei határozzák meg.

Finanszírozási forrás: FDA OOPD

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az eritropoetikus protoporfiria (EPP) és az X-hez kötött protoporfíria (XLP) a hem bioszintézisének genetikai hibái, amelyek élethosszig tartó, fájdalmas bőrérzékenységet okoznak a fényre. Az EPP és az XLP, összefoglaló néven protoporfiria, a fényérzékeny protoporfirin IX molekula felhalmozódását eredményezi kezdetben a csontvelőben a hemoglobinszintézis során, másodsorban pedig a vörösvértestekben, a plazmában és a májban. A fényérzékenység mellett a protoporfiria vérszegénységet, epeköveket és májelégtelenséget is okozhat. Nem igazolták, hogy a terápia csökkentené a protoporfirin szintjét vagy megelőzné az EPP potenciálisan életveszélyes szövődményeit. A cimetidin a humán porfíriák lehetséges kezelési módjaként kelt fel figyelmet a delta-aminolevulinát szintáz (ALAS), a hem bioszintézis első enzime gátlásának lehetséges célon kívüli hatása miatt. Ezt a gátlást először in vitro írták le; az EPP előnyeiről szóló esetjelentések azonban anekdotikusak és ellenőrizetlenek voltak. Ezért ennek a vizsgálatnak a célja az orális cimetidin adagolásának hatékonyságának és biztonságosságának meghatározása protoporfiriákban. A hatékonyságot a protoporfirin szint, a fényérzékenység és az életminőség kérdőívei határozzák meg. Ha az eredmények pozitívak, ez lesz az első olyan vizsgálat, amely minőségi bizonyítékot szolgáltat az EPP betegségmódosító terápiájaként ható szerre. A tanulmány azért is vonzó, mert egy már jóváhagyott, kevés mellékhatással rendelkező gyógyszert újrahasznosít egy ritka emberi betegség kezelésére.

A vizsgálati terv prospektív, vak, randomizált, 2x2 keresztezési terv, amely protoporfíriában szenvedő betegeknél a cimetidint a placebóval hasonlítja össze. A jogosult protoporfíriában szenvedő betegeket randomizálják, egyenlő elosztással a két kezelési szekvencia egyikébe, amelyeket két 3 hónapos vizsgálati időszak alatt adnak be. A véletlenszerűsítést helyek szerint rétegezzük, és permutált blokk véletlenszerűsítést alkalmazunk a kronológiai torzítás megelőzésére. Az 1. szekvenciába randomizált betegek placebót kapnak az 1. periódusban és cimetidint a 2. periódusban. A 2. szekvenciába randomizált betegek cimetidint kapnak az 1. periódusban és placebót a 2. periódusban. Az 1. szerint 3 hónapos kiürülési időszak következik be, amely során egyetlen beteg sem kap sem cimetidint, sem placebót. Három hónapot választottunk minden vizsgálati időszakra és a kimosási időszakra, mivel a protoporfirin gyors csökkenése a vörösvértestekben a vörösvértestek élettartama alatt (120 nap), valamint a fényméréshez szükséges időkeret miatt. érzékenység az EPP-ben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, Egyesült Államok, 77555
        • University of Texas Medical Branch

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

11 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Előzetes beiratkozás vagy társfelvétel a porfíriák longitudinális vizsgálatába (PC 7201) igazolt EPP vagy XLP diagnózissal
  • Férfi vagy nő életkora ≥15 év a szűréskor
  • A nem hólyagos bőr fényérzékenységének jellemző története
  • Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, és követi a jegyzőkönyvben leírt eljárásokat

Kizárási kritériumok:

  • Azok a résztvevők, akik nem hajlandók legalább hetente kitenni magukat a fénynek a prodromális tünetekig
  • Máj- vagy csontvelő-transzplantáció az anamnézisben vagy klinikailag jelentős májműködési zavar a vizsgáló által megállapítottak szerint
  • Ismert vagy gyanított allergia vagy intolerancia a cimetidinnel szemben
  • Bármilyen más kísérleti terápia alkalmazása az elmúlt 3 hónapban a szűréskor
  • Cimetidin alkalmazása az elmúlt 3 hónapban a szűréskor
  • Azok az egyének, akiknél a plazmában vagy az eritrocitákban megemelkedett a porfirin szint más betegségek (pl. másodlagos porfirinémia) miatt, például máj- és csontvelő-betegségek
  • Olyan klinikailag jelentős társbetegségben szenvedő betegek, akik a vizsgálatvezető véleménye szerint kizárják a részvételt
  • Kezelés olyan gyógyszerekkel vagy kiegészítőkkel (1. melléklet), amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a vizsgálat céljait
  • A résztvevő vagy nem rendelkezik okostelefonnal, vagy nem hajlandó okostelefonját használni a vizsgálathoz
  • Terhes, szoptató vagy aktívan terhességet tervező nők
  • Közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő egyének

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Cimetidin
Cimetidin 800 mg szájon át naponta kétszer
Drog: Cimetidin
Orális cimetidin 800 mg naponta kétszer.
Más nevek:
  • Tagament
Placebo Comparator: Placebo
Placebo kapszula szájon át naponta kétszer
Drog: Placebo
Placebo naponta kétszer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Percent Change in Erythrocyte Total Protoporphyrin Level
Időkeret: Before and after each 3-month treatment period
Percent change in erythrocyte total protoporphyrin levels after treatment period versus before.
Before and after each 3-month treatment period

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Time to Prodrome
Időkeret: Last 2 months of each treatment period
Mean daily self-reported outdoor time, in minutes, before EPP/XLP prodrome onset during the last two months of each treatment period, including days without symptoms.
Last 2 months of each treatment period
Change in PROMIS-57 v2 Domain T-scores From Pre-treatment to End of Each 3-month Treatment Period
Időkeret: Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
PROMIS-57 v2 assesses 7 health domains: Physical Function, Anxiety, Depression, Fatigue, Sleep Disturbance, Ability to Participate in Social Roles and Activities, and Pain Interference. Domain scores are converted to standardized T-scores with a U.S. general population mean of 50 and standard deviation of 10. Higher scores indicate worse outcomes for Anxiety, Depression, Fatigue, Sleep Disturbance, and Pain Interference, and better outcomes for Physical Function and Ability to Participate in Social Roles and Activities. PROMIS-57 v2 was administered immediately before and at the end of each 3-month treatment period. End-of-period PROMIS-57 v2 domain T-scores were analyzed using mixed-effects linear models adjusted for the immediately pre-treatment PROMIS-57 v2 domain T-score for that treatment period, with treatment as a fixed effect and participant as a random effect. Reported values represent least squared means for change in T-score for the cimetidine and placebo treatment periods.
Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
Change in PROMIS-57 v2 Pain Intensity Scores From Pre-treatment to End of Each 3-month Treatment Period
Időkeret: Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
PROMIS-57 v2 Pain Intensity is a single item scored from 0 to 10, with higher scores indicating worse pain intensity. The instrument-defined possible score range is 0 to 10. This question was administered immediately before and at the end of each 3-month treatment period in this crossover trial. End-of-period PROMIS-57 v2 Pain Intensity scores were analyzed using mixed-effects linear models adjusted for the immediately pre-treatment Pain Intensity score for that treatment period, with treatment as a fixed effect and participant as a random effect. Reported values represent least squared means for change in Pain Intensity scores for the cimetidine and placebo treatment periods.
Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
Number of Phototoxic Reactions Per Participant During the Last 2 Months of Each Treatment Period
Időkeret: Last 2 months of the 3-month cimetidine treatment period and last 2 months of the 3-month placebo treatment period
For each participant, the number of phototoxic reactions during the last 2 months of each 3-month treatment period was recorded. In this crossover trial, the reported outcome compares the number of phototoxic reactions per patient during cimetidine with the number during placebo.
Last 2 months of the 3-month cimetidine treatment period and last 2 months of the 3-month placebo treatment period
Blue Light Dose
Időkeret: Last 2 months of each treatment period
Average daily outdoor blue light dose before EPP/XLP prodrome onset during the last two months of each treatment period, including days without symptoms. Dose data for the day were excluded if the patient did not wear the dosimeter for the entire day.
Last 2 months of each treatment period

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amy K. Dickey, M.D.

Együttműködők

Wake Forest University Health Sciences
The University of Texas Medical Branch, Galveston

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Amy K Dickey, MD, Massachusetts General Hospital
  • Kutatásvezető: Karl Anderson, MD, University of Texas

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. június 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. április 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. április 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. július 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 18.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 13.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2021P002095
  • PC7211 (Egyéb azonosító: Porphyrias Consortium Protocol Number)
  • 1R01FD007287-01 (Amerikai Egyesült Államok FDA támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A publikált cikkben közölt eredmények alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok, valamint a vizsgálati protokoll és a statisztikai elemzési terv az azonosítás megszüntetése után (szöveg, táblázatok, ábrák és mellékletek) megoszthatók, ha megfelelnek az időkeretnek és hozzáférésnek alább felsorolt ​​kritériumok.

IPD megosztási időkeret

9 hónappal kezdődik és 36 hónappal a cikk megjelenését követően ér véget

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Kivel: Azokkal a kutatókkal, akik módszertanilag megalapozott javaslatot tesznek, amelyet a vizsgálatot végzők jóváhagynak Milyen típusú elemzéshez: A jóváhagyott javaslat céljainak eléréséhez. Milyen mechanizmusokkal lesznek elérhetők az adatok: A javaslatokat az adickey@mgh.harvard.edu címre kell küldeni. A hozzáféréshez az adatigénylőknek adathozzáférési szerződést kell aláírniuk.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel