Oraalisen simetidiinin vaikutus protoporfyrioihin

Erytropoieettinen protoporfyria (EPP) ja X-kytketty protoporfyria (XLP) ovat hemin biosynteesin geneettisiä vikoja, jotka aiheuttavat elinikäisen, kivuliaita ihon herkkyyttä valolle. EPP ja XLP, joita kutsutaan yhteisesti protoporfyrioiksi, johtavat valoherkän molekyylin protoporfyriini IX:n kerääntymiseen aluksi luuytimeen hemoglobiinisynteesin aikana ja toissijaisesti punasoluihin, plasmaan ja maksaan. Valoherkkyyden lisäksi protoporfyria voi aiheuttaa myös anemiaa, sappikiviä ja maksan vajaatoimintaa. Minkään hoidon ei ole osoitettu vähentävän protoporfyriinitasoja tai ehkäisevän mahdollisesti hengenvaarallisia EPP-komplikaatioita. Simetidiini on saanut huomiota mahdollisena ihmisen porfyrian hoitona, koska delta-aminolevulinaattisyntaasin (ALAS), ensimmäisen hemibiosynteesin entsyymin, estovaikutus on mahdollinen. Tämä esto kuvattiin ensin in vitro; EPP:n hyötyjä koskevat tapausraportit ovat kuitenkin olleet anekdoottisia ja hallitsemattomia. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää oraalisen simetidiinin annon tehokkuus ja turvallisuus protoporfyrioissa. Teho perustuu protoporfyriinitasoihin, valoherkkyyteen ja elämänlaatukyselyihin. Jos tulokset ovat positiivisia, tämä olisi ensimmäinen tutkimus, joka tarjoaa laadukasta näyttöä aineesta, joka toimii sairautta modifioivana EPP-hoitona. Tutkimus on houkutteleva myös siksi, että se käyttää jo hyväksyttyä lääkettä, jolla on vähän sivuvaikutuksia, harvinaisen ihmisen sairauden hoitoon.

Tutkimussuunnitelma on prospektiivinen, sokkoutettu, satunnaistettu, 2x2 ristikkäinen malli, jossa simetidiiniä verrataan lumelääkkeeseen protoporfyriaa sairastavilla potilailla. Tukikelpoiset protoporfyriapotilaat satunnaistetaan yhtäläisesti toiseen kahdesta hoitojaksosta, jotka annetaan kahden 3 kuukauden tutkimusjakson aikana. Satunnaistaminen kerrostetaan paikan mukaan ja permutoitua lohkosatunnaistusta käytetään kronologisen harhan estämiseksi. Potilaat, jotka on satunnaistettu jaksoon 1, saavat lumelääkettä jakson 1 aikana ja simetidiiniä jakson 2 aikana. Potilaat, jotka on satunnaistettu jaksoon 2, saavat simetidiiniä jakson 1 aikana ja lumelääkettä jakson 2 aikana. Jaksojen välillä, jotta eliminoidaan jakson aikana annetusta hoidosta mahdolliset siirtymävaikutukset 1, tapahtuu 3 kuukauden pesujakso, jolloin kaikki potilaat eivät saa simetidiiniä eivätkä lumelääkettä. Kullekin tutkimusjaksolle ja poistumisjaksolle valittiin kolme kuukautta, koska protoporfyriinipitoisuus punasoluissa väheni nopeasti punasolujen eliniän aikana (120 päivää) sekä valon mittaamiseen tarvittava aika. herkkyys EPP:ssä.