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Effet de la cimétidine orale dans les protoporphyries

13 août 2026 mis à jour par: Amy K. Dickey, M.D.

La protoporphyrie érythropoïétique (EPP) et la protoporphyrie liée à l'X (XLP) résultent de défauts génétiques de la biosynthèse de l'hème qui provoquent une sensibilité cutanée douloureuse à la lumière tout au long de la vie. L'objectif de cette étude est de déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'administration orale de cimétidine pour le traitement des protoporphyries. L'efficacité sera basée sur les niveaux de protoporphyrine, la photosensibilité et les questionnaires de qualité de vie.

Source de financement - FDA OOPD

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La protoporphyrie érythropoïétique (EPP) et la protoporphyrie liée à l'X (XLP) sont des défauts génétiques de la biosynthèse de l'hème qui provoquent une sensibilité cutanée douloureuse à la lumière tout au long de la vie. L'EPP et la XLP, appelées collectivement les protoporphyries, entraînent l'accumulation de la protoporphyrine IX, une molécule sensible à la lumière, initialement dans la moelle osseuse lors de la synthèse de l'hémoglobine et secondairement dans les érythrocytes, le plasma et le foie. En plus de la photosensibilité, la protoporphyrie peut également entraîner une anémie, des calculs biliaires et une insuffisance hépatique. Aucun traitement n'a été démontré pour réduire les taux de protoporphyrine ou prévenir les complications potentiellement mortelles de l'EPP. La cimétidine a attiré l'attention en tant que traitement possible des porphyries humaines en raison d'un effet potentiel hors cible de l'inhibition de la delta-aminolévulinate synthase (ALAS), la première enzyme de la biosynthèse de l'hème. Cette inhibition a été décrite pour la première fois in vitro ; cependant, les rapports de cas sur les avantages de l'EPP ont été anecdotiques et non contrôlés. Par conséquent, l'objectif de cette étude est de déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'administration orale de cimétidine dans les protoporphyries. L'efficacité sera basée sur les niveaux de protoporphyrine, la photosensibilité et les questionnaires de qualité de vie. Si les résultats sont positifs, il s'agirait de la première étude fournissant des preuves de qualité pour un agent agissant comme un traitement modificateur de la maladie pour l'EPP. L'étude est également intéressante car elle réutilise un médicament déjà approuvé avec peu d'effets secondaires pour traiter une maladie humaine rare.

La conception de l'étude est une conception prospective, en aveugle, randomisée, croisée 2x2 comparant la cimétidine à un placebo chez des patients atteints de protoporphyrie. Les patients éligibles à la protoporphyrie seront randomisés avec une répartition égale dans l'une des deux séquences de traitement qui seront administrées sur deux périodes d'étude de 3 mois. La randomisation sera stratifiée par site et la randomisation par blocs permutés sera utilisée pour éviter les biais chronologiques. Les patients randomisés dans la séquence 1 recevront un placebo pendant la période 1 et de la cimétidine pendant la période 2. Les patients randomisés dans la séquence 2 recevront de la cimétidine pendant la période 1 et un placebo pendant la période 2. Entre les périodes, pour éliminer tout effet résiduel du traitement administré pendant la période 1, une période de sevrage de 3 mois se produira au cours de laquelle tous les patients ne recevront ni cimétidine ni placebo. Trois mois ont été sélectionnés pour chaque période d'étude et pour la période de sevrage en raison du déclin rapide de la protoporphyrine dans les globules rouges au cours de la durée de vie du globule rouge (120 jours), ainsi que pour tenir compte du laps de temps nécessaire pour mesurer la lumière sensibilité en PPE.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555
        • University of Texas Medical Branch

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

11 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Inscription antérieure ou co-inscription à l'étude longitudinale des porphyries (étude PC 7201) avec un diagnostic confirmé d'EPP ou de XLP
  • Âge masculin ou féminin ≥ 15 ans au moment du dépistage
  • Antécédents caractéristiques de photosensibilité cutanée non cloquante
  • Volonté et capable de donner un consentement éclairé et de suivre les procédures décrites dans le protocole

Critère d'exclusion:

  • Les participants ne veulent pas s'exposer à la lumière au point de présenter des symptômes prodromiques au moins une fois par semaine
  • Antécédents de greffe de foie ou de moelle osseuse ou dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif tel que déterminé par l'investigateur
  • Allergie ou intolérance connue ou suspectée à la cimétidine
  • Utilisation de toute autre thérapie expérimentale au cours des 3 derniers mois au moment du dépistage
  • Utilisation de cimétidine au cours des 3 derniers mois lors du dépistage
  • Les personnes présentant des élévations de porphyrines dans le plasma ou les érythrocytes en raison d'autres maladies (c.-à-d. porphyrinémie secondaire) telles que les maladies du foie et de la moelle osseuse
  • Patients présentant des conditions comorbides cliniquement significatives, ce qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation
  • Traitement avec des médicaments ou des suppléments (annexe 1) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la sécurité du sujet ou les objectifs de l'étude
  • Le participant n'a pas de smartphone ou n'est pas disposé à utiliser son smartphone pour l'étude
  • Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent activement de devenir enceintes
  • Insuffisance rénale modérée à sévère

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cimétidine
Cimétidine 800 mg par voie orale deux fois par jour
Médicament: Cimétidine
Cimétidine orale 800 mg deux fois par jour.
Autres noms:
  • Tagament
Comparateur placebo: Placebo
Capsule placebo par voie orale deux fois par jour
Médicament: Placebo
Placebo deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percent Change in Erythrocyte Total Protoporphyrin Level
Délai: Before and after each 3-month treatment period
Percent change in erythrocyte total protoporphyrin levels after treatment period versus before.
Before and after each 3-month treatment period

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Time to Prodrome
Délai: Last 2 months of each treatment period
Mean daily self-reported outdoor time, in minutes, before EPP/XLP prodrome onset during the last two months of each treatment period, including days without symptoms.
Last 2 months of each treatment period
Change in PROMIS-57 v2 Domain T-scores From Pre-treatment to End of Each 3-month Treatment Period
Délai: Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
PROMIS-57 v2 assesses 7 health domains: Physical Function, Anxiety, Depression, Fatigue, Sleep Disturbance, Ability to Participate in Social Roles and Activities, and Pain Interference. Domain scores are converted to standardized T-scores with a U.S. general population mean of 50 and standard deviation of 10. Higher scores indicate worse outcomes for Anxiety, Depression, Fatigue, Sleep Disturbance, and Pain Interference, and better outcomes for Physical Function and Ability to Participate in Social Roles and Activities. PROMIS-57 v2 was administered immediately before and at the end of each 3-month treatment period. End-of-period PROMIS-57 v2 domain T-scores were analyzed using mixed-effects linear models adjusted for the immediately pre-treatment PROMIS-57 v2 domain T-score for that treatment period, with treatment as a fixed effect and participant as a random effect. Reported values represent least squared means for change in T-score for the cimetidine and placebo treatment periods.
Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
Change in PROMIS-57 v2 Pain Intensity Scores From Pre-treatment to End of Each 3-month Treatment Period
Délai: Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
PROMIS-57 v2 Pain Intensity is a single item scored from 0 to 10, with higher scores indicating worse pain intensity. The instrument-defined possible score range is 0 to 10. This question was administered immediately before and at the end of each 3-month treatment period in this crossover trial. End-of-period PROMIS-57 v2 Pain Intensity scores were analyzed using mixed-effects linear models adjusted for the immediately pre-treatment Pain Intensity score for that treatment period, with treatment as a fixed effect and participant as a random effect. Reported values represent least squared means for change in Pain Intensity scores for the cimetidine and placebo treatment periods.
Immediately before and at the end of the 3-month cimetidine treatment period, and immediately before and at the end of the 3-month placebo treatment period
Number of Phototoxic Reactions Per Participant During the Last 2 Months of Each Treatment Period
Délai: Last 2 months of the 3-month cimetidine treatment period and last 2 months of the 3-month placebo treatment period
For each participant, the number of phototoxic reactions during the last 2 months of each 3-month treatment period was recorded. In this crossover trial, the reported outcome compares the number of phototoxic reactions per patient during cimetidine with the number during placebo.
Last 2 months of the 3-month cimetidine treatment period and last 2 months of the 3-month placebo treatment period
Blue Light Dose
Délai: Last 2 months of each treatment period
Average daily outdoor blue light dose before EPP/XLP prodrome onset during the last two months of each treatment period, including days without symptoms. Dose data for the day were excluded if the patient did not wear the dosimeter for the entire day.
Last 2 months of each treatment period

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amy K. Dickey, M.D.

Collaborateurs

Wake Forest University Health Sciences
The University of Texas Medical Branch, Galveston

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amy K Dickey, MD, Massachusetts General Hospital
  • Chercheur principal: Karl Anderson, MD, University of Texas

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juin 2022

Achèvement primaire (Réel)

24 avril 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

24 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2021

Première publication (Réel)

25 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021P002095
  • PC7211 (Autre identifiant: Porphyrias Consortium Protocol Number)
  • 1R01FD007287-01 (Subvention/contrat de la FDA des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans l'article publié, ainsi que le protocole d'étude et le plan d'analyse statistique, peuvent être partagés, après anonymisation (texte, tableaux, figures et annexes), si le délai et l'accès sont respectés. critères listés ci-dessous.

Délai de partage IPD

Commençant 9 mois et se terminant 36 mois après la publication de l'article

Critères d'accès au partage IPD

Avec qui : Chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide et approuvée par les investigateurs de l'étude Pour quel type d'analyse : Pour atteindre les objectifs de la proposition approuvée. Par quels mécanismes les données seront-elles disponibles : les propositions doivent être adressées à adickey@mgh.harvard.edu . Pour y accéder, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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