光动力治疗后基底细胞癌免疫微环境的改变
光动力疗法 (PDT) 后基底细胞癌 (BCC) 免疫微环境的改变
研究概览
详细说明
PDT 是一种通过结合光敏外用剂和强光来杀死肿瘤细胞的技术。 PDT 目前未被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗 BCC,尽管它在许多欧洲国家被批准用于该目的。
这是一项内部(双侧)对照试验,将招募 24 名经活检证实为基底细胞癌的参与者,他们计划通过莫氏手术切除肿瘤。 在这个队列中,一个肿瘤将接受 PDT 治疗,另一个作为未治疗的对照。 这项研究也是一项队列对照试验,因为在常规莫氏手术后将分析完全去识别化的莫氏参与者的丢弃组织,以确定未接受 PDT 治疗的参与者的肿瘤浸润免疫细胞参数的基线变异性。
本研究的目标是:
与未治疗的肿瘤相比,确定 PDT 后 BCC 肿瘤和肿瘤周围间质中免疫检查点分子达到最大表达的时间。
与未治疗的肿瘤相比,确定 PDT 后 BCC 肿瘤和肿瘤周围间质中细胞毒性 T 细胞与调节性 T 细胞的比率。
确定在 BCC 肿瘤的 PDT 治疗前后采集的从患者外周血中采集的循环 T 细胞是否在 PDT 后显示更高比例的肿瘤活化 CD8+ T 细胞。 假设是局部肿瘤的 PDT 将触发全身抗肿瘤免疫作用。
确定原卟啉 IX (PpIX) 积累的速率和最大 PpIX 水平。 肿瘤 确定在蓝光照射期间产生的单线态氧 (O2) 的产生速率和最大水平 评估莫氏手术访问与 PDT 访问相比肿瘤的体积、颜色和外观的变化远隔)PDT后的影响
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 计划在克利夫兰诊所皮肤科皮肤外科科接受莫氏手术的成年人
- 必须至少有两个 BCC 肿瘤有资格通过莫氏手术切除
- 任何种族的男性和女性都有资格
- 必须提供知情同意才能参与
排除标准:
- 怀孕或哺乳
- 目前正在接受其他癌症的药物或放射治疗
- 已知对 5-氨基乙酰丙酸 (ALA) 过敏
- 光敏性疾病史,例如迟发性皮肤卟啉症
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:光动力疗法 (PDT)
每个参与者将作为他们自己的对照,对一个肿瘤接受 PDT,对第二个肿瘤不接受 PDT(未治疗的对照)。 访问 1:
访问 2(安排在以下时间间隔之一内:PDT 后 1-3 天、4-7 天或 8-14 天):
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第一次访问时,ALA 适用于一个 BCC 病变
其他名称:
蓝光 PDT(30 分钟(~20 mJ/cm2))
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫检查点分子达到最大表达的时间
大体时间:访问 2(1-14 天)
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与未治疗的肿瘤相比,PDT 后 BCC 肿瘤和肿瘤周围间质中免疫检查点分子达到最大表达的时间(天)。 通过使用针对 PD-L1、PD-1、CTLA-4 以及较新的 IC 分子 TIGIT、TIM-3 和 LAG-3 的抗体对肿瘤标本进行免疫染色,来自 PDT 后冷冻 BCC 标本的数据 |
访问 2(1-14 天)
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改变免疫检查点分子的表达
大体时间:访问 2(1-14 天)
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PDT 后 BCC 肿瘤标本中免疫检查点分子表达的改变。 通过将 PDT 治疗和未治疗肿瘤中的 IC 分子表达与肿瘤标本中的免疫染色与针对 PD-L1、PD-1、CTLA-4 以及较新的 IC 分子 TIGIT、TIM-3 和 LAG-3 的抗体进行比较来评估。 (用免疫荧光显微镜定量) |
访问 2(1-14 天)
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BCC 肿瘤标本中不同免疫细胞亚型募集的改变
大体时间:访问 2(1-14 天)
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与未治疗的肿瘤相比,确定 PDT 后 BCC 肿瘤和肿瘤周围间质中细胞毒性 T 细胞与调节性 T 细胞的比率。 使用针对以下标记物的特异性抗体进行测量,以确定每个免疫细胞群浸润的定性时间过程:中性粒细胞(Gr1+ 或 MPO+);巨噬细胞(F4/80+); MDSC(CD33、S100A9);细胞毒性 T 细胞 (CD8+);调节性 T 细胞(CD4+、FoxP3+、CD25+、CD127-); NK 自然杀伤细胞 (CD56+CD16+)。 |
访问 2(1-14 天)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PDT 后肿瘤激活的 CD8+ T 细胞的比例
大体时间:访问 2(1-14 天)
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从参与者的外周血中收集的 PDT 后 CD8 T 细胞的差异,在 PDT 治疗 BCC 肿瘤之前和之后取样。 该数据来自患者的血液样本。 每位患者将进行两次抽血:在第 1 次就诊(PDT 之前,以建立基线)和第 2 次就诊。我们将根据参与者返回的时间(在 3 个时间范围内)比较 PDT 后 CD8 T 细胞的比例,并且将为该患者报告单个值(CD8 T 细胞的差异,在 PDT 之前和之后测量)。 |
访问 2(1-14 天)
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原卟啉 IX (PpIX) 在肿瘤中的积累率
大体时间:每 30 分钟一次,最多 4 小时
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通过使用剂量计对 PpIX 荧光进行无创测量来评估肿瘤中 PpIX 积累的相对速率。 在 4 小时的孵育期间,每 30 分钟测量一次 PpIX。 目的是监测 PDT 动力学。 我们将测量每个时间点的 PpIX 水平,但要报告的最终结果是荧光强度的相对变化率。 |
每 30 分钟一次,最多 4 小时
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肿瘤中的最大 PpIX 水平
大体时间:每 30 分钟一次,最多 4 小时
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肿瘤中的最大 PpIX 水平,使用剂量计通过 PpIX 荧光的无创测量进行评估
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每 30 分钟一次,最多 4 小时
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肿瘤颜色的变化
大体时间:访问 1(PDT 前)和访问 2(1-14 天)
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与 PDT 就诊相比,莫氏手术就诊参与者报告的肿瘤颜色变化。
在 PDT 后报告共同发现的参与者人数。
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访问 1(PDT 前)和访问 2(1-14 天)
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肿瘤外观的变化
大体时间:访问 1(PDT 前)和访问 2(1-14 天)
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与 PDT 就诊相比,莫氏手术就诊参与者报告的肿瘤外观变化。
在 PDT 后报告共同发现的参与者人数。
外观是指形状、质地和覆盖的皮肤发生变化。
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访问 1(PDT 前)和访问 2(1-14 天)
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肿瘤体积的变化
大体时间:访问 1(PDT 前)和访问 2(1-14 天)
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与 PDT 就诊相比,莫氏手术就诊时肿瘤体积的变化。 肿瘤体积(mm 3 )将从3-D照片的计算机化分析确定。 |
访问 1(PDT 前)和访问 2(1-14 天)
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PDT 后的远处肿瘤(远隔)效应
大体时间:访问 2(1-14 天)
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与未接受 PDT 的存档样本相比,血液中存在的免疫细胞数量和类型、免疫检查点分子的表达以及肿瘤激活的 CD8 T 细胞。
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访问 2(1-14 天)
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确定 PDT 与免疫和癌症相关 RNA 分子表达的关系
大体时间:访问 1(PDT 前)和访问 2(1-14 天)
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使用 NanoString nCounter 确定 PDT 是否与 BCC 中免疫和癌症相关 RNA 转录本的表达改变有关。
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访问 1(PDT 前)和访问 2(1-14 天)
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Edward V Maytin, MD, PhD、Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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