Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verandering van de immuunmicro-omgeving bij basaalcelcarcinoom na fotodynamische therapie

8 november 2023 bijgewerkt door: Case Comprehensive Cancer Center

Verandering van de immuunmicro-omgeving bij basaalcelcarcinoom (BCC) na fotodynamische therapie (PDT)

Het doel van deze studie is om de immuunrespons op basaalcelcarcinoom (BCC) behandeld met fotodynamische therapie (PDT) beter te begrijpen om nieuwe methoden voor de behandeling van BCC te ontwikkelen. Eerder onderzoek suggereert dat PDT de immuunrespons verandert, mogelijk op een manier die een betere tumorklaring kan bevorderen in combinatie met andere behandelingen. Over het algemeen zal deelname aan deze studie het onderzoeksteam helpen de anti-tumor immuunrespons beter te begrijpen wanneer BCC wordt behandeld met PDT.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PDT is een techniek die werkt door een fotosensibiliserend actueel middel en een intens licht te combineren om tumorcellen te doden. PDT is momenteel niet goedgekeurd voor de behandeling van BCC door de Food and Drug Administration (FDA), hoewel het voor dat doel in veel Europese landen is goedgekeurd.

Dit is een intern (bilateraal) gecontroleerd onderzoek dat 24 deelnemers zal inschrijven met door biopsie bewezen BCC die van plan zijn de tumor te verwijderen via een Mohs-operatie. Binnen dit cohort wordt één tumor met PDT behandeld en de andere als onbehandelde controle. Deze studie is ook een cohort-gecontroleerde studie, omdat weggegooid weefsel van volledig geanonimiseerde Mohs-deelnemers zal worden geanalyseerd na routinematige Mohs-chirurgie, om de basisvariabiliteit vast te stellen in tumor-infiltrerende immuuncelparameters bij niet-PDT-behandelde deelnemers.

De doelstellingen van deze studie zijn:

Om de tijd te bepalen tot maximale expressie van immuuncontrolepuntmoleculen in BCC-tumoren en peri-tumorale stroma na PDT, in vergelijking met onbehandelde tumoren.

Om de verhouding van cytotoxische T-cellen tot regulerende T-cellen in BCC-tumoren en peri-tumorale stroma na PDT te bepalen, in vergelijking met onbehandelde tumoren.

Om te bepalen of circulerende T-cellen, verzameld uit het perifere bloed van patiënten, bemonsterd voor en na PDT-behandeling van een BCC-tumor, een groter aandeel tumor-geactiveerde CD8 + T-cellen vertonen na PDT. De hypothese is dat PDT van de gelokaliseerde tumor een systemisch antitumorimmuuneffect zal veroorzaken.

Om de snelheid van accumulatie van protoporfyrine IX (PpIX) en maximale PpIX-niveaus te bepalen tumoren Om de productiesnelheid en maximale niveaus van singlet-zuurstof (O2) te bepalen die worden geproduceerd tijdens blootstelling aan blauw licht abscopal) effecten na PDT

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Edward V Maytin, MD, PhD
  • Telefoonnummer: 216-444-5139
  • E-mail: maytine@ccf.org

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Edward V Maytin, MD, PhD
          • Telefoonnummer: 216-444-5139
          • E-mail: maytine@ccf.org
        • Hoofdonderzoeker:
          • Edward V Maytin, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen die een Mohs-operatie moeten ondergaan binnen de afdeling Dermatologische Chirurgie van de afdeling Dermatologie, Cleveland Clinic
  • Moet ten minste twee BCC-tumoren hebben die in aanmerking komen voor verwijdering door Mohs-chirurgie
  • Mannen en vrouwen van elke etnische groep komen in aanmerking
  • Moet geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding
  • Wordt momenteel behandeld voor andere vormen van kanker met medische of bestralingstherapie
  • Bekende overgevoeligheid voor 5-aminolevulinezuur (ALA)
  • Geschiedenis van een fotosensitiviteitsziekte, bijvoorbeeld porfyrie cutanea tarda

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fotodynamische therapie (PDT)

Elke deelnemer dient als zijn eigen controle en krijgt PDT voor één tumor, geen PDT voor de tweede tumor (onbehandelde controle).

Bezoek 1:

  • Geïnformeerde toestemming
  • Bloedafname
  • Laesie(s) gefotografeerd
  • (ALA) toegepast gedurende 4 uur
  • PpIX gemeten in laesies (PpIX-opbouw elke 30 minuten gecontroleerd gedurende een periode van 4 uur)
  • PDT met blauw licht

Bezoek 2 (gepland binnen een van de volgende tijdsintervallen: 1-3 dagen, 4-7 dagen of 8-14 dagen na PDT):

  • Bloedafname
  • Laesie(s) gefotografeerd
  • Mohs-operatie
  • Na de procedure wordt overtollig ingevroren BCC-weefsel bewaard voor analyse
Geneesmiddel: ALA
Bij het eerste bezoek was ALA aangebracht op één BCC-laesie
Andere namen:
  • Levulan
Procedure: PDT
PDT met blauw licht (gedurende 30 min (~20 mJ/cm2))

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot maximale expressie van immuuncontrolepuntmoleculen
Tijdsspanne: bij bezoek 2 (1-14 dagen)

Tijd (dagen) tot maximale expressie van immuuncontrolepuntmoleculen in BCC-tumoren en peri-tumoraal stroma na PDT, in vergelijking met onbehandelde tumoren.

Gegevens van ingevroren BCC-monsters na PDT door immunokleuring van de tumormonsters met antilichamen tegen PD-L1, PD-1, CTLA-4 en de nieuwere IC-moleculen TIGIT, TIM-3 en LAG-3
bij bezoek 2 (1-14 dagen)
Veranderde expressie van immuuncontrolepuntmoleculen
Tijdsspanne: bij bezoek 2 (1-14 dagen)

Veranderde expressie van immuuncontrolepuntmoleculen in BCC-tumorspecimens na PDT.

Beoordeeld door IC-molecuul-expressie in met PDT behandelde en onbehandelde tumoren te vergelijken met immunokleuring in de tumorspecimens met antilichamen tegen PD-L1, PD-1, CTLA-4 en de nieuwere IC-moleculen TIGIT, TIM-3 en LAG-3. (kwantificeren met immunofluorescentiemicroscoop)
bij bezoek 2 (1-14 dagen)
Veranderde rekrutering van verschillende subtypes van immuuncellen in BCC-tumorspecimens
Tijdsspanne: bij bezoek 2 (1-14 dagen)

Bepaal de verhouding van cytotoxische T-cellen tot regulatoire T-cellen in BCC-tumoren en peri-tumorale stroma na PDT, in vergelijking met onbehandelde tumoren.

Gemeten met specifieke antilichamen tegen de volgende markers, om het kwalitatieve tijdsverloop van infiltratie door elke immuuncelpopulatie te bepalen: Neutrofielen (Gr1+ of MPO+); Macrofagen (F4/80+); MDSC's (CD33, S100A9); cytotoxische T-cellen (CD8+); regulerende T-cellen (CD4+, FoxP3+, CD25+, CD127-); NK natuurlijke killercellen (CD56+CD16+).
bij bezoek 2 (1-14 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage tumor-geactiveerde CD8+ T-cellen na PDT
Tijdsspanne: bij bezoek 2 (1-14 dagen)

Verschil in CD8 T-cellen na PDT verzameld uit perifeer bloed van deelnemers, bemonsterd voor en na PDT-behandeling van een BCC-tumor.

Deze gegevens zijn ontleend aan bloedmonsters van patiënten. Elke patiënt zal twee keer bloed afnemen: bij bezoek 1 (vóór PDT, om een ​​basislijn vast te stellen) en bij bezoek 2. We zullen het aandeel CD8 T-cellen na PDT vergelijken op basis van wanneer de deelnemer terugkeert (binnen de 3 tijdsbereiken), en een enkele waarde (verschil in CD8 T-cellen, gemeten voor en na PDT) wordt gerapporteerd voor die patiënt.
bij bezoek 2 (1-14 dagen)
Snelheid van accumulatie van protoporfyrine IX (PpIX) in tumoren
Tijdsspanne: Elke 30 minuten tot 4 uur

Relatieve snelheid van PpIX-accumulatie in tumoren beoordeeld via niet-invasieve metingen van PpIX-fluorescentie met behulp van een dosimeter.

PpIX wordt gedurende de 4 uur durende incubatie elke 30 minuten gemeten. Het doel is om de PDT-kinetiek te bewaken. We zullen het niveau van PpIX op elk tijdstip meten, maar het uiteindelijke resultaat om te rapporteren is de relatieve snelheid van verandering in fluorescentie-intensiteit.
Elke 30 minuten tot 4 uur
Maximale PpIX-waarden in tumoren
Tijdsspanne: Elke 30 minuten tot 4 uur
Maximale PpIX-waarden in tumoren, beoordeeld via niet-invasieve metingen van PpIX-fluorescentie met behulp van een dosimeter
Elke 30 minuten tot 4 uur
Verandering in de kleur van tumoren
Tijdsspanne: bij bezoek 1 (pre PDT) en bezoek 2 (1-14 dagen)
Verandering in de kleur van tumoren zoals gerapporteerd door de deelnemers aan het bezoek aan de Mohs-operatie in vergelijking met het PDT-bezoek. Aantal deelnemers dat gemeenschappelijke bevindingen rapporteert na PDT.
bij bezoek 1 (pre PDT) en bezoek 2 (1-14 dagen)
Verandering in het uiterlijk van tumoren
Tijdsspanne: bij bezoek 1 (pre PDT) en bezoek 2 (1-14 dagen)
Verandering in het uiterlijk van tumoren zoals gemeld door de deelnemers aan het bezoek aan de Mohs-operatie in vergelijking met het PDT-bezoek. Aantal deelnemers dat gemeenschappelijke bevindingen rapporteert na PDT. Uiterlijk als zijnde de vorm, textuur en bovenliggende huidveranderingen.
bij bezoek 1 (pre PDT) en bezoek 2 (1-14 dagen)
Verandering in het volume van tumoren
Tijdsspanne: bij bezoek 1 (pre PDT) en bezoek 2 (1-14 dagen)

Verandering in het volume van tumoren tijdens het bezoek aan de Mohs-operatie in vergelijking met het PDT-bezoek.

Tumorvolumes (mm3) zullen worden bepaald uit gecomputeriseerde analyse van 3D-foto's.
bij bezoek 1 (pre PDT) en bezoek 2 (1-14 dagen)
Tumoreffecten op afstand (abscopal) na PDT
Tijdsspanne: bij bezoek 2 (1-14 dagen)
Aantal en type aanwezige immuuncellen, expressie van immuuncontrolepuntmoleculen en tumor-geactiveerde CD8 T-cellen aanwezig in bloed in vergelijking met gearchiveerde monsters die geen PDT ontvingen.
bij bezoek 2 (1-14 dagen)
Om de relatie van PDT met de expressie van immuun- en kanker-geassocieerde RNA-moleculen te bepalen
Tijdsspanne: bij bezoek 1 (pre PDT) en bezoek 2 (1-14 dagen)
Bepaal of PDT geassocieerd is met veranderde expressie van immuun- en kanker-geassocieerde RNA-transcripten in BCC met behulp van NanoString nCounter.
bij bezoek 1 (pre PDT) en bezoek 2 (1-14 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edward V Maytin, MD, PhD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 december 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE2621

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD die ten grondslag liggen aan resultaten in publicatie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Basaalcelcarcinoom

Klinische onderzoeken op ALA

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren