Ændring af immunmikromiljøet i basalcellekarcinom efter fotodynamisk terapi
Ændring af immunmikromiljøet i basalcellekarcinom (BCC) efter fotodynamisk terapi (PDT)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PDT er en teknik, der virker ved at kombinere et fotosensibiliserende topisk middel og et intenst lys for at dræbe tumorceller. PDT er i øjeblikket ikke godkendt til behandling af BCC af Food and Drug Administration (FDA), selvom det er godkendt til dette formål i mange europæiske lande.
Dette er et internt (bilateralt) kontrolleret forsøg, der vil indskrive 24 deltagere med biopsi-bevist BCC, som planlægger at gennemgå tumorfjernelse via Mohs-kirurgi. Inden for denne kohorte vil den ene tumor blive PDT-behandlet, og den anden efterlades som en ubehandlet kontrol. Denne undersøgelse er også et kohorte-kontrolleret forsøg, fordi kasseret væv fra fuldt afidentificerede Mohs-deltagere vil blive analyseret efter rutinemæssig Mohs-kirurgi for at etablere baseline-variabiliteten i tumorinfiltrerende immuncelleparametre hos ikke-PDT-behandlede deltagere.
Målene for denne undersøgelse er:
At bestemme tiden til maksimal ekspression af immunkontrolpunktmolekyler i BCC-tumorer og peritumoralt stroma efter PDT sammenlignet med ubehandlede tumorer.
At bestemme forholdet mellem cytotoksiske T-celler og regulatoriske T-celler i BCC-tumorer og peritumoralt stroma efter PDT sammenlignet med ubehandlede tumorer.
For at bestemme om cirkulerende T-celler, opsamlet fra patienters perifere blod, udtaget før og efter PDT-behandling af en BCC-tumor, viser en højere andel af tumoraktiverede CD8+ T-celler efter PDT. Hypotesen er, at PDT af den lokaliserede tumor vil udløse en systemisk anti-tumor immuneffekt.
For at bestemme hastigheden af protoporphyrin IX (PpIX) akkumulering og maksimale PpIX niveauer.in tumorer For at bestemme produktionshastigheden og maksimale niveauer af singlet oxygen (O2) produceret under eksponering for blåt lys For at vurdere ændring i volumen, farve og udseende af tumorer ved Mohs operationsbesøg sammenlignet med PDT besøget For at vurdere for fjern tumor ( abskopale) effekter efter PDT
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne, der er planlagt til at gennemgå Mohs-kirurgi i Dermatologisk Kirurgi-enhed på Department of Dermatology, Cleveland Clinic
- Skal have mindst to BCC-tumorer, der er kvalificerede til fjernelse ved Mohs-kirurgi
- Mænd og kvinder af enhver etnisk gruppe er berettigede
- Skal give informeret samtykke for at deltage
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- I øjeblikket behandles for andre kræftformer med medicinsk eller strålebehandling
- Kendt overfølsomhed over for 5-aminolevulinsyre (ALA)
- Anamnese med en lysfølsomhedssygdom, f.eks. porphyria cutanea tarda
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fotodynamisk terapi (PDT)
Hver deltager vil tjene som deres egen kontrol, der modtager PDT for én tumor, ingen PDT for den anden tumor (ubehandlet kontrol). Besøg 1:
Besøg 2 (planlagt inden for et af følgende tidsintervaller: 1-3 dage, 4-7 dage eller 8-14 dage efter PDT):
|
Ved første besøg blev ALA påført én BCC-læsion
Andre navne:
PDT med blåt lys (i 30 min (~20 mJ/cm2))
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til maksimal ekspression af immun checkpoint molekyler
Tidsramme: ved besøg 2 (1-14 dage)
|
Tid (dage) til maksimal ekspression af immunkontrolpunktmolekyler i BCC-tumorer og peritumoralt stroma efter PDT sammenlignet med ubehandlede tumorer. Data fra frosne BCC-prøver efter PDT ved immunfarvning af tumorprøverne med antistoffer mod PD-L1, PD-1, CTLA-4 samt de nyere IC-molekyler TIGIT, TIM-3 og LAG-3 |
ved besøg 2 (1-14 dage)
|
|
Ændret ekspression af immun checkpoint molekyler
Tidsramme: ved besøg 2 (1-14 dage)
|
Ændret ekspression af immunkontrolpunktmolekyler i BCC-tumorprøver efter PDT. Vurderet ved at sammenligne IC-molekyleekspression i PDT-behandlede og ubehandlede tumorer med immunfarvning i tumorprøverne med antistoffer mod PD-L1, PD-1, CTLA-4 samt de nyere IC-molekyler TIGIT, TIM-3 og LAG-3. (kvantificering med immunfluorescensmikroskop) |
ved besøg 2 (1-14 dage)
|
|
Ændret rekruttering af forskellige immuncelleundertyper i BCC-tumorprøver
Tidsramme: ved besøg 2 (1-14 dage)
|
Bestem forholdet mellem cytotoksiske T-celler og regulatoriske T-celler i BCC-tumorer og peritumoralt stroma efter PDT sammenlignet med ubehandlede tumorer. Målt med specifikke antistoffer mod følgende markører for at bestemme det kvalitative tidsforløb for infiltration af hver immuncellepopulation: Neutrofiler (Gr1+ eller MPO+); Makrofager (F4/80+); MDSC'er (CD33, S100A9); cytotoksiske T-celler (CD8+); regulatoriske T-celler (CD4+, FoxP3+, CD25+, CD127-); NK naturlige dræberceller (CD56+CD16+). |
ved besøg 2 (1-14 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af tumoraktiverede CD8+ T-celler efter PDT
Tidsramme: ved besøg 2 (1-14 dage)
|
Forskel i CD8 T-celler efter PDT indsamlet fra deltagernes perifere blod, udtaget før og efter PDT-behandling af en BCC-tumor. Disse data stammer fra patientblodprøver. Hver patient vil have to blodprøver: ved besøg 1 (før PDT, for at etablere en baseline) og ved besøg 2. Vi vil sammenligne andelen af CD8 T-celler efter PDT baseret på hvornår deltageren vender tilbage (inden for de 3 tidsintervaller). og en enkelt værdi (forskel i CD8 T-celler, målt før og efter PDT) vil blive rapporteret for den pågældende patient. |
ved besøg 2 (1-14 dage)
|
|
Hastighed for akkumulering af protoporphyrin IX (PpIX) i tumorer
Tidsramme: Hvert 30. minut op til 4 timer
|
Relativ hastighed af PpIX-akkumulering i tumorer vurderet via ikke-invasive målinger af PpIX-fluorescens ved hjælp af et dosimeter. PpIX vil blive målt hvert 30. minut i løbet af 4 timers inkubation. Formålet er at overvåge PDT-kinetikken. Vi vil måle niveauet af PpIX på hvert tidspunkt, men det endelige resultat at rapportere er relativ ændringshastighed i fluorescensintensitet. |
Hvert 30. minut op til 4 timer
|
|
Maksimale PpIX-niveauer i tumorer
Tidsramme: Hvert 30. minut op til 4 timer
|
Maksimale PpIX-niveauer i tumorer, vurderet via ikke-invasive målinger af PpIX-fluorescens ved hjælp af et dosimeter
|
Hvert 30. minut op til 4 timer
|
|
Ændring i farven på tumorer
Tidsramme: ved besøg 1 (før PDT) og besøg 2 (1-14 dage)
|
Ændring i farven på tumorer som rapporteret af deltagerne ved Mohs operationsbesøg sammenlignet med PDT-besøget.
Antal deltagere, der rapporterer almindelige fund efter PDT.
|
ved besøg 1 (før PDT) og besøg 2 (1-14 dage)
|
|
Ændring i udseendet af tumorer
Tidsramme: ved besøg 1 (før PDT) og besøg 2 (1-14 dage)
|
Ændring i udseendet af tumorer som rapporteret af deltagerne ved Mohs operationsbesøg sammenlignet med PDT-besøget.
Antal deltagere, der rapporterer almindelige fund efter PDT.
Udseende som værende form, tekstur og overliggende hudændringer.
|
ved besøg 1 (før PDT) og besøg 2 (1-14 dage)
|
|
Ændring i volumen af tumorer
Tidsramme: ved besøg 1 (før PDT) og besøg 2 (1-14 dage)
|
Ændring i volumen af tumorer ved Mohs operationsbesøg sammenlignet med PDT-besøget. Tumorvolumener (mm3) vil blive bestemt ud fra computeriseret analyse af 3-D fotografier. |
ved besøg 1 (før PDT) og besøg 2 (1-14 dage)
|
|
Fjern tumor (abskopale) effekter efter PDT
Tidsramme: ved besøg 2 (1-14 dage)
|
Antal og type af tilstedeværende immuncelle, ekspression af immunkontrolpunktmolekyler og tumoraktiverede CD8 T-celler til stede i blod sammenlignet med arkiverede prøver, der ikke modtog PDT.
|
ved besøg 2 (1-14 dage)
|
|
At bestemme forholdet mellem PDT og ekspressionen af immun- og cancerassocierede RNA-molekyler
Tidsramme: ved besøg 1 (før PDT) og besøg 2 (1-14 dage)
|
Bestem, om PDT er forbundet med ændret ekspression af immun- og cancerassocierede RNA-transkripter i BCC ved hjælp af NanoString nCounter.
|
ved besøg 1 (før PDT) og besøg 2 (1-14 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Edward V Maytin, MD, PhD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CASE2621
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .