Endring av immunmikromiljøet i basalcellekarsinom etter fotodynamisk terapi
Endring av immunmikromiljøet i basalcellekarsinom (BCC) etter fotodynamisk terapi (PDT)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PDT er en teknikk som fungerer ved å kombinere et fotosensibiliserende topisk middel og et intenst lys for å drepe tumorceller. PDT er foreløpig ikke godkjent for behandling av BCC av Food and Drug Administration (FDA), selv om det er godkjent for det formålet i mange europeiske land.
Dette er en internt (bilateralt) kontrollert studie som vil registrere 24 deltakere med biopsi-påvist BCC som planlegger å gjennomgå tumorfjerning via Mohs-kirurgi. Innenfor denne kohorten vil den ene svulsten PDT-behandles og den andre stå som ubehandlet kontroll. Denne studien er også en kohortkontrollert studie, fordi kassert vev fra fullstendig avidentifiserte Mohs-deltakere vil bli analysert etter rutinemessig Mohs-kirurgi, for å etablere baseline-variabiliteten i tumorinfiltrerende immuncelleparametre hos ikke-PDT-behandlede deltakere.
Målene med denne studien er:
For å bestemme tiden til maksimal ekspresjon av immunkontrollpunktmolekyler i BCC-svulster og peritumoralt stroma etter PDT, sammenlignet med ubehandlede svulster.
For å bestemme forholdet mellom cytotoksiske T-celler og regulatoriske T-celler i BCC-svulster og peritumoralt stroma etter PDT, sammenlignet med ubehandlede svulster.
For å bestemme om sirkulerende T-celler, samlet fra pasienters perifere blod, tatt prøver før og etter PDT-behandling av en BCC-svulst, viser en høyere andel tumoraktiverte CD8+ T-celler etter PDT. Hypotesen er at PDT av den lokaliserte svulsten vil utløse en systemisk anti-tumor immuneffekt.
For å bestemme hastigheten på akkumulering av protoporfyrin IX (PpIX) og maksimale PpIX-nivåer.in svulster For å bestemme produksjonshastigheten og maksimale nivåer av singlett oksygen (O2) produsert under eksponering for blått lys For å vurdere endring i volum, farge og utseende av svulster ved Mohs operasjonsbesøk sammenlignet med PDT-besøket For å vurdere fjern svulst ( abskopale) effekter etter PDT
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne som er planlagt å gjennomgå Mohs-operasjoner i Dermatologic Surgery-enheten ved Department of Dermatology, Cleveland Clinic
- Må ha minst to BCC-svulster som er kvalifisert for fjerning ved Mohs-kirurgi
- Menn og kvinner av enhver etnisk gruppe er kvalifisert
- Må gi informert samtykke for å delta
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Behandles for tiden for andre kreftformer med medisinsk eller strålebehandling
- Kjent overfølsomhet for 5-aminolevulinsyre (ALA)
- Anamnese med en lysfølsomhetssykdom, for eksempel porphyria cutanea tarda
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fotodynamisk terapi (PDT)
Hver deltaker vil tjene som sin egen kontroll, motta PDT for en svulst, ingen PDT for den andre svulsten (ubehandlet kontroll). Besøk 1:
Besøk 2 (planlagt innen ett av følgende tidsintervaller: 1–3 dager, 4–7 dager eller 8–14 dager etter PDT):
|
Ved første besøk ble ALA påført én BCC-lesjon
Andre navn:
PDT med blått lys (i 30 min (~20 mJ/cm2))
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til maksimal ekspresjon av immunkontrollpunktmolekyler
Tidsramme: ved besøk 2 (1-14 dager)
|
Tid (dager) til maksimal ekspresjon av immunsjekkpunktmolekyler i BCC-svulster og peritumoralt stroma etter PDT, sammenlignet med ubehandlede svulster. Data fra frosne BCC-prøver etter PDT ved å immunfarge tumorprøvene med antistoffer mot PD-L1, PD-1, CTLA-4 samt de nyere IC-molekylene TIGIT, TIM-3 og LAG-3 |
ved besøk 2 (1-14 dager)
|
|
Endret uttrykk for immunsjekkpunktmolekyler
Tidsramme: ved besøk 2 (1-14 dager)
|
Endret uttrykk for immunsjekkpunktmolekyler i BCC-svulstprøver etter PDT. Vurdert ved å sammenligne IC-molekyluttrykk i PDT-behandlede og ubehandlede svulster med immunfarging i tumorprøvene med antistoffer mot PD-L1, PD-1, CTLA-4 samt de nyere IC-molekylene TIGIT, TIM-3 og LAG-3. (kvantifisere med immunfluorescensmikroskop) |
ved besøk 2 (1-14 dager)
|
|
Endret rekruttering av forskjellige immuncellesubtyper i BCC-svulstprøver
Tidsramme: ved besøk 2 (1-14 dager)
|
Bestem forholdet mellom cytotoksiske T-celler og regulatoriske T-celler i BCC-svulster og peritumoralt stroma etter PDT, sammenlignet med ubehandlede svulster. Målt med spesifikke antistoffer mot følgende markører, for å bestemme det kvalitative tidsforløpet for infiltrasjon av hver immuncellepopulasjon: Neutrofiler (Gr1+ eller MPO+); Makrofager (F4/80+); MDSC-er (CD33, S100A9); cytotoksiske T-celler (CD8+); regulatoriske T-celler (CD4+, FoxP3+, CD25+, CD127-); NK naturlige drepeceller (CD56+CD16+). |
ved besøk 2 (1-14 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel tumoraktiverte CD8+ T-celler etter PDT
Tidsramme: ved besøk 2 (1-14 dager)
|
Forskjell i CD8 T-celler etter PDT samlet fra deltakernes perifere blod, samplet før og etter PDT-behandling av en BCC-svulst. Disse dataene er hentet fra pasientblodprøver. Hver pasient vil ta to blodprøver: ved besøk 1 (før PDT, for å etablere en baseline) og ved besøk 2. Vi vil sammenligne andelen CD8 T-celler etter PDT basert på når deltakeren kommer tilbake (innenfor de 3 tidsområdene), og en enkelt verdi (forskjell i CD8 T-celler, målt før og etter PDT) vil bli rapportert for den pasienten. |
ved besøk 2 (1-14 dager)
|
|
Hastighet for akkumulering av protoporfyrin IX (PpIX) i svulster
Tidsramme: Hvert 30. minutt opptil 4 timer
|
Relativ hastighet av PpIX-akkumulering i svulster vurdert via ikke-invasive målinger av PpIX-fluorescens ved bruk av et dosimeter. PpIX vil bli målt hvert 30. minutt under inkubasjonen på 4 timer. Hensikten er å overvåke PDT-kinetikk. Vi vil måle nivået av PpIX på hvert tidspunkt, men det endelige resultatet å rapportere er relativ endringshastighet i fluorescensintensitet. |
Hvert 30. minutt opptil 4 timer
|
|
Maksimale PpIX-nivåer i svulster
Tidsramme: Hvert 30. minutt opptil 4 timer
|
Maksimale PpIX-nivåer i svulster, vurdert via ikke-invasive målinger av PpIX-fluorescens ved bruk av et dosimeter
|
Hvert 30. minutt opptil 4 timer
|
|
Endring i fargen på svulster
Tidsramme: ved besøk 1 (før PDT) og besøk 2 (1-14 dager)
|
Endring i fargen på svulster rapportert av deltakerne ved Mohs operasjonsbesøk sammenlignet med PDT-besøket.
Antall deltakere som rapporterer vanlige funn etter PDT.
|
ved besøk 1 (før PDT) og besøk 2 (1-14 dager)
|
|
Endring i utseendet til svulster
Tidsramme: ved besøk 1 (før PDT) og besøk 2 (1-14 dager)
|
Endring i utseendet til svulster som rapportert av deltakerne ved Mohs operasjonsbesøk sammenlignet med PDT-besøket.
Antall deltakere som rapporterer vanlige funn etter PDT.
Utseende som form, tekstur og overliggende hudendringer.
|
ved besøk 1 (før PDT) og besøk 2 (1-14 dager)
|
|
Endring i volumet av svulster
Tidsramme: ved besøk 1 (før PDT) og besøk 2 (1-14 dager)
|
Endring i volumet av svulster ved Mohs operasjonsbesøk sammenlignet med PDT-besøket. Tumorvolumer (mm3) vil bli bestemt fra datastyrt analyse av 3-D-fotografier. |
ved besøk 1 (før PDT) og besøk 2 (1-14 dager)
|
|
Fjerne tumor (abskopale) effekter etter PDT
Tidsramme: ved besøk 2 (1-14 dager)
|
Antall og type immuncelle tilstede, ekspresjon av immunsjekkpunktmolekyler og tumoraktiverte CD8 T-celler tilstede i blod sammenlignet med arkiverte prøver som ikke mottok PDT.
|
ved besøk 2 (1-14 dager)
|
|
For å bestemme forholdet mellom PDT og uttrykket av immun- og kreftassosierte RNA-molekyler
Tidsramme: ved besøk 1 (før PDT) og besøk 2 (1-14 dager)
|
Bestem om PDT er assosiert med endret uttrykk for immun- og kreftassosierte RNA-transkripter i BCC ved hjelp av NanoString nCounter.
|
ved besøk 1 (før PDT) og besøk 2 (1-14 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Edward V Maytin, MD, PhD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CASE2621
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .