Zmiana mikrośrodowiska immunologicznego w raku podstawnokomórkowym po terapii fotodynamicznej
Zmiana mikrośrodowiska immunologicznego w raku podstawnokomórkowym (BCC) po terapii fotodynamicznej (PDT)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PDT to technika, która działa poprzez połączenie miejscowego środka fotouczulającego i intensywnego światła w celu zabicia komórek nowotworowych. PDT nie jest obecnie zatwierdzona do leczenia BCC przez Food and Drug Administration (FDA), chociaż jest zatwierdzona do tego celu w wielu krajach europejskich.
Jest to wewnętrznie (dwustronnie) kontrolowane badanie, do którego zostanie włączonych 24 uczestników z potwierdzonym biopsją BCC, którzy planują usunięcie guza za pomocą operacji Mohsa. W tej kohorcie jeden guz będzie leczony PDT, a drugi pozostawiony jako nieleczona kontrola. To badanie jest również próbą kontrolowaną kohortą, ponieważ odrzucona tkanka od w pełni zdeidentyfikowanych uczestników Mohsa zostanie przeanalizowana po rutynowej operacji Mohsa, w celu ustalenia wyjściowej zmienności parametrów komórek odpornościowych naciekających guz u uczestników nieleczonych PDT.
Cele tego badania to:
Określenie czasu do maksymalnej ekspresji cząsteczek immunologicznego punktu kontrolnego w guzach BCC i podścielisku okołoguzowym po PDT w porównaniu z guzami nieleczonymi.
Określenie stosunku limfocytów T cytotoksycznych do limfocytów T regulatorowych w guzach BCC i podścielisku okołoguzowym po PDT w porównaniu z guzami nieleczonymi.
Aby określić, czy krążące komórki T, pobrane z krwi obwodowej pacjentów, pobrane przed i po leczeniu PDT guza BCC, wykazują wyższy odsetek komórek T CD8+ aktywowanych przez nowotwór po PDT. Hipoteza jest taka, że PDT zlokalizowanego guza wywoła ogólnoustrojowy przeciwnowotworowy efekt immunologiczny.
Określenie tempa akumulacji protoporfiryny IX (PpIX) i maksymalnych poziomów PpIX guzy Aby określić szybkość produkcji i maksymalne poziomy tlenu singletowego (O2) wytwarzanego podczas ekspozycji na światło niebieskie Aby ocenić zmianę objętości, koloru i wyglądu guzów podczas wizyty w chirurgii Mohsa w porównaniu z wizytą PDT Aby ocenić odległy guz ( abscopal) efekty po PDT
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli, u których zaplanowano operację Mohsa na oddziale chirurgii dermatologicznej w Departamencie Dermatologii Cleveland Clinic
- Musi mieć co najmniej dwa guzy BCC kwalifikujące się do usunięcia przez operację Mohsa
- Kwalifikują się mężczyźni i kobiety z dowolnej grupy etnicznej
- Musi wyrazić świadomą zgodę na udział
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Obecnie leczony z powodu innych nowotworów za pomocą terapii medycznej lub radioterapii
- Znana nadwrażliwość na kwas 5-aminolewulinowy (ALA)
- Historia choroby nadwrażliwości na światło, np. Porfiria skórna późna
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia fotodynamiczna (PDT)
Każdy uczestnik będzie stanowił własną kontrolę, otrzymując PDT w przypadku jednego guza, bez PDT w przypadku drugiego guza (kontrola nieleczona). Wizyta 1:
Wizyta 2 (zaplanowana w jednym z następujących przedziałów czasowych: 1-3 dni, 4-7 dni lub 8-14 dni po PDT):
|
Na pierwszej wizycie ALA dotyczyło jednej zmiany BCC
Inne nazwy:
PDT światłem niebieskim (przez 30 min (~20 mJ/cm2))
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do maksymalnej ekspresji cząsteczek immunologicznego punktu kontrolnego
Ramy czasowe: na wizycie 2 (1-14 dni)
|
Czas (dni) do maksymalnej ekspresji cząsteczek immunologicznego punktu kontrolnego w guzach BCC i podścielisku okołoguzowym po PDT w porównaniu z guzami nieleczonymi. Dane z zamrożonych próbek BCC po PDT przez barwienie immunologiczne próbek guza przeciwciałami przeciwko PD-L1, PD-1, CTLA-4, jak również nowszymi cząsteczkami IC TIGIT, TIM-3 i LAG-3 |
na wizycie 2 (1-14 dni)
|
|
Zmieniona ekspresja cząsteczek punktów kontrolnych układu odpornościowego
Ramy czasowe: na wizycie 2 (1-14 dni)
|
Zmieniona ekspresja cząsteczek immunologicznego punktu kontrolnego w próbkach guza BCC po PDT. Oceniono przez porównanie ekspresji cząsteczek IC w guzach leczonych i nieleczonych PDT z barwieniem immunologicznym w próbkach guza z przeciwciałami przeciwko PD-L1, PD-1, CTLA-4, jak również nowszymi cząsteczkami IC TIGIT, TIM-3 i LAG-3. (oznaczenie ilościowe za pomocą mikroskopu immunofluorescencyjnego) |
na wizycie 2 (1-14 dni)
|
|
Zmieniona rekrutacja różnych podtypów komórek odpornościowych w próbkach guza BCC
Ramy czasowe: na wizycie 2 (1-14 dni)
|
Określić stosunek limfocytów T cytotoksycznych do limfocytów T regulatorowych w guzach BCC i podścielisku okołoguzowym po PDT w porównaniu z guzami nieleczonymi. Mierzone za pomocą swoistych przeciwciał przeciwko następującym markerom, w celu określenia jakościowego przebiegu czasowego infiltracji przez każdą populację komórek układu odpornościowego: Neutrofile (Gr1+ lub MPO+); makrofagi (F4/80+); MDSC (CD33, S100A9); cytotoksyczne komórki T (CD8+); regulatorowe komórki T (CD4+, FoxP3+, CD25+, CD127-); Komórki NK NK (CD56+CD16+). |
na wizycie 2 (1-14 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek limfocytów T CD8+ aktywowanych przez nowotwór po PDT
Ramy czasowe: na wizycie 2 (1-14 dni)
|
Różnica w limfocytach T CD8 po PDT pobranych z krwi obwodowej uczestników, pobranej przed i po leczeniu PDT guza BCC. Dane te pochodzą z próbek krwi pacjentów. Każdy pacjent zostanie pobrany dwukrotnie: podczas Wizyty 1 (przed PDT, w celu ustalenia linii bazowej) i podczas Wizyty 2. Porównamy odsetek limfocytów T CD8 po PDT w oparciu o czas powrotu uczestnika (w 3 przedziałach czasowych), i pojedyncza wartość (różnica w limfocytach T CD8, mierzona przed i po PDT) zostanie podana dla tego pacjenta. |
na wizycie 2 (1-14 dni)
|
|
Szybkość akumulacji protoporfiryny IX (PpIX) w guzach
Ramy czasowe: Co 30 minut do 4 godzin
|
Względna szybkość akumulacji PpIX w guzach oceniana za pomocą nieinwazyjnych pomiarów fluorescencji PpIX za pomocą dozymetru. PpIX będzie mierzone co 30 minut podczas 4-godzinnej inkubacji. Celem jest monitorowanie kinetyki PDT. Będziemy mierzyć poziom PpIX w każdym punkcie czasowym, ale ostatecznym wynikiem do zgłoszenia jest względna szybkość zmian intensywności fluorescencji. |
Co 30 minut do 4 godzin
|
|
Maksymalne poziomy PpIX w nowotworach
Ramy czasowe: Co 30 minut do 4 godzin
|
Maksymalne poziomy PpIX w nowotworach, oceniane za pomocą nieinwazyjnych pomiarów fluorescencji PpIX za pomocą dozymetru
|
Co 30 minut do 4 godzin
|
|
Zmiana koloru guzów
Ramy czasowe: podczas wizyty 1 (przed PDT) i wizyty 2 (1-14 dni)
|
Zmiana koloru guzów zgłaszana przez uczestników wizyty w chirurgii Mohsa w porównaniu z wizytą PDT.
Liczba uczestników, którzy zgłaszają wspólne wyniki po PDT.
|
podczas wizyty 1 (przed PDT) i wizyty 2 (1-14 dni)
|
|
Zmiana wyglądu guzów
Ramy czasowe: podczas wizyty 1 (przed PDT) i wizyty 2 (1-14 dni)
|
Zmiana wyglądu guzów zgłaszana przez uczestników wizyty w chirurgii Mohsa w porównaniu z wizytą PDT.
Liczba uczestników, którzy zgłaszają wspólne wyniki po PDT.
Wygląd jako kształt, tekstura i pokrywające się zmiany skórne.
|
podczas wizyty 1 (przed PDT) i wizyty 2 (1-14 dni)
|
|
Zmiana objętości guzów
Ramy czasowe: podczas wizyty 1 (przed PDT) i wizyty 2 (1-14 dni)
|
Zmiana objętości guzów podczas wizyty w chirurgii Mohsa w porównaniu z wizytą PDT. Objętości guza (mm3) zostaną określone na podstawie komputerowej analizy trójwymiarowych fotografii. |
podczas wizyty 1 (przed PDT) i wizyty 2 (1-14 dni)
|
|
Odległe efekty guza (abskopalne) po PDT
Ramy czasowe: na wizycie 2 (1-14 dni)
|
Liczba i rodzaj obecnych komórek odpornościowych, ekspresja cząsteczek immunologicznego punktu kontrolnego i limfocyty T CD8 aktywowane przez nowotwór obecne we krwi w porównaniu z zarchiwizowanymi próbkami, które nie otrzymały PDT.
|
na wizycie 2 (1-14 dni)
|
|
Określenie związku PDT z ekspresją cząsteczek RNA związanych z układem odpornościowym i rakiem
Ramy czasowe: podczas wizyty 1 (przed PDT) i wizyty 2 (1-14 dni)
|
Określ, czy PDT jest związane ze zmienioną ekspresją transkryptów RNA związanych z układem odpornościowym i rakiem w BCC za pomocą NanoString nCounter.
|
podczas wizyty 1 (przed PDT) i wizyty 2 (1-14 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Edward V Maytin, MD, PhD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CASE2621
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .