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Altération du microenvironnement immunitaire dans le carcinome basocellulaire après thérapie photodynamique

28 mai 2026 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center

Altération du microenvironnement immunitaire dans le carcinome basocellulaire (CBC) après thérapie photodynamique (PDT)

Le but de cette étude est de mieux comprendre la réponse immunitaire au carcinome basocellulaire (CBC) traité par thérapie photodynamique (PDT) afin de développer de nouvelles méthodes de traitement du CBC. Des recherches antérieures suggèrent que la PDT modifie la réponse immunitaire, peut-être d'une manière qui pourrait favoriser une meilleure clairance tumorale lorsqu'elle est associée à d'autres traitements. Dans l'ensemble, la participation à cette étude aidera l'équipe de l'étude à mieux comprendre la réponse immunitaire anti-tumorale lorsque le CBC est traité par PDT.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La PDT est une technique qui fonctionne en combinant un agent topique photosensibilisant et une lumière intense pour tuer les cellules tumorales. La PDT n'est actuellement pas approuvée pour le traitement du CBC par la Food and Drug Administration (FDA), bien qu'elle soit approuvée à cette fin dans de nombreux pays européens.

Il s'agit d'un essai contrôlé en interne (bilatéralement) qui recrutera 24 participants atteints d'un CBC prouvé par biopsie et qui prévoient de subir une ablation de la tumeur par chirurgie de Mohs. Au sein de cette cohorte, une tumeur sera traitée par PDT et l'autre restera comme témoin non traité. Cette étude est également un essai contrôlé par cohorte, car les tissus rejetés de participants Mohs entièrement anonymisés seront analysés après une chirurgie de Mohs de routine, afin d'établir la variabilité de base des paramètres des cellules immunitaires infiltrant la tumeur chez les participants non traités par PDT.

Les objectifs de cette étude sont :

Déterminer le délai d'expression maximale des molécules de point de contrôle immunitaire dans les tumeurs BCC et le stroma péritumoral après PDT, par rapport aux tumeurs non traitées.

Déterminer le rapport entre les cellules T cytotoxiques et les cellules T régulatrices dans les tumeurs BCC et le stroma péritumoral après PDT, par rapport aux tumeurs non traitées.

Déterminer si les lymphocytes T circulants, prélevés dans le sang périphérique des patients, prélevés avant et après le traitement par PDT d'une tumeur BCC, présentent une proportion plus élevée de lymphocytes T CD8+ activés par la tumeur après la PDT. L'hypothèse est que la PDT de la tumeur localisée déclenchera un effet immunitaire anti-tumoral systémique.

Déterminer le taux d'accumulation de protoporphyrine IX (PpIX) et les niveaux maximaux de PpIX.in tumeurs Déterminer le taux de production et les niveaux maximaux d'oxygène singulet (O2) produit pendant l'exposition à la lumière bleue Évaluer les changements de volume, de couleur et d'apparence des tumeurs lors de la visite chirurgicale de Mohs par rapport à la visite PDT abscopal) effets après PDT

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes devant subir une chirurgie de Mohs au sein de l'unité de chirurgie dermatologique du département de dermatologie de la Cleveland Clinic
  • Doit avoir au moins deux tumeurs BCC éligibles à l'ablation par chirurgie de Mohs
  • Les hommes et les femmes de tout groupe ethnique sont éligibles
  • Doit fournir un consentement éclairé pour participer

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante
  • Actuellement traité pour d'autres cancers par thérapie médicale ou radiothérapie
  • Hypersensibilité connue à l'acide 5-aminolévulinique (ALA)
  • Antécédents d'une maladie de photosensibilité, par exemple, porphyrie cutanée tardive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie photodynamique (PDT)

Chaque participant servira de son propre contrôle, recevant une PDT pour une tumeur, pas de PDT pour la deuxième tumeur (témoin non traité).

Visite 1 :

  • Consentement éclairé
  • Prise de sang
  • Lésion(s) photographiée(s)
  • (ALA) appliqué pendant 4 heures
  • PpIX mesuré dans les lésions (accumulation de PpIX surveillée toutes les 30 minutes sur une période de 4 h)
  • PDT avec lumière bleue

Visite 2 (programmée dans l'un des intervalles de temps suivants : 1-3 jours, 4-7 jours ou 8-14 jours post-PDT) :

  • Prise de sang
  • Lésion(s) photographiée(s)
  • Chirurgie de Mohs
  • Après la procédure, l'excès de tissu BCC congelé sera conservé pour analyse
Médicament: ALA
Lors de la première visite, ALA appliqué sur une lésion BCC
Autres noms:
  • Lévulan
Procédure: Pdt
PDT avec lumière bleue (pendant 30 min (~20 mJ/cm2))

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps d'expression maximale des molécules de point de contrôle immunitaire
Délai: à la visite 2 (1-14 jours)

Temps (jours) jusqu'à l'expression maximale des molécules de point de contrôle immunitaire dans les tumeurs BCC et le stroma péritumoral après PDT, par rapport aux tumeurs non traitées.

Données provenant d'échantillons de BCC congelés après PDT par immunocoloration des échantillons de tumeur avec des anticorps contre PD-L1, PD-1, CTLA-4 ainsi que les nouvelles molécules IC TIGIT, TIM-3 et LAG-3
à la visite 2 (1-14 jours)
Expression altérée des molécules de point de contrôle immunitaire
Délai: à la visite 2 (1-14 jours)

Expression altérée des molécules de point de contrôle immunitaire dans les échantillons de tumeur BCC après PDT.

Évalué en comparant l'expression de la molécule IC dans les tumeurs traitées par PDT et non traitées avec l'immunomarquage dans les échantillons de tumeur avec des anticorps contre PD-L1, PD-1, CTLA-4 ainsi que les nouvelles molécules IC TIGIT, TIM-3 et LAG-3. (quantification au microscope à immunofluorescence)
à la visite 2 (1-14 jours)
Recrutement altéré de différents sous-types de cellules immunitaires dans des échantillons de tumeur BCC
Délai: à la visite 2 (1-14 jours)

Déterminer le rapport des cellules T cytotoxiques aux cellules T régulatrices dans les tumeurs BCC et le stroma péri-tumoral après PDT, par rapport aux tumeurs non traitées.

Mesuré avec des anticorps spécifiques dirigés contre les marqueurs suivants, pour déterminer l'évolution qualitative de l'infiltration par chaque population de cellules immunitaires : neutrophiles (Gr1+ ou MPO+) ; Macrophages(F4/80+); MDSC (CD33, S100A9); cellules T cytotoxiques (CD8+); lymphocytes T régulateurs (CD4 +, FoxP3 +, CD25 +, CD127-); Cellules tueuses naturelles NK (CD56 + CD16 +).
à la visite 2 (1-14 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de lymphocytes T CD8+ activés par la tumeur après PDT
Délai: à la visite 2 (1-14 jours)

Différence dans les lymphocytes T CD8 après PDT prélevés dans le sang périphérique des participants, échantillonnés avant et après le traitement PDT d'une tumeur BCC.

Ces données sont dérivées d'échantillons de sang de patients. Chaque patient aura deux prélèvements sanguins : à la visite 1 (avant la PDT, pour établir une ligne de base) et à la visite 2. Nous comparerons la proportion de lymphocytes T CD8 après la PDT en fonction du moment où le participant revient (dans les 3 intervalles de temps), et une seule valeur (différence dans les lymphocytes T CD8, mesurée avant et après PDT) sera rapportée pour ce patient.
à la visite 2 (1-14 jours)
Taux d'accumulation de protoporphyrine IX (PpIX) dans les tumeurs
Délai: Toutes les 30 minutes jusqu'à 4 heures

Taux relatif d'accumulation de PpIX dans les tumeurs évalué par des mesures non invasives de la fluorescence de PpIX à l'aide d'un dosimètre.

La PpIX sera mesurée toutes les 30 minutes pendant les 4 heures d'incubation. Le but est de surveiller la cinétique PDT. Nous mesurerons le niveau de PpIX à chaque instant, mais le résultat final à signaler est le taux relatif de changement d'intensité de fluorescence.
Toutes les 30 minutes jusqu'à 4 heures
Niveaux maximaux de PpIX dans les tumeurs
Délai: Toutes les 30 minutes jusqu'à 4 heures
Niveaux maximaux de PpIX dans les tumeurs, évalués par des mesures non invasives de la fluorescence de PpIX à l'aide d'un dosimètre
Toutes les 30 minutes jusqu'à 4 heures
Changement de couleur des tumeurs
Délai: à la visite 1 (avant PDT) et à la visite 2 (1-14 jours)
Changement de la couleur des tumeurs tel que rapporté par les participants lors de la visite chirurgicale de Mohs par rapport à la visite PDT. Nombre de participants qui rapportent des résultats communs après la PDT.
à la visite 1 (avant PDT) et à la visite 2 (1-14 jours)
Modification de l'apparence des tumeurs
Délai: à la visite 1 (avant PDT) et à la visite 2 (1-14 jours)
Changement dans l'apparence des tumeurs tel que rapporté par les participants lors de la visite chirurgicale de Mohs par rapport à la visite PDT. Nombre de participants qui rapportent des résultats communs après la PDT. Apparence comme étant la forme, la texture et les changements de peau sus-jacents.
à la visite 1 (avant PDT) et à la visite 2 (1-14 jours)
Modification du volume des tumeurs
Délai: à la visite 1 (avant PDT) et à la visite 2 (1-14 jours)

Changement du volume des tumeurs lors de la visite chirurgicale de Mohs par rapport à la visite PDT.

Les volumes tumoraux (mm3) seront déterminés à partir d'une analyse informatisée de photographies 3D.
à la visite 1 (avant PDT) et à la visite 2 (1-14 jours)
Effets tumoraux à distance (abscopaux) après PDT
Délai: à la visite 2 (1-14 jours)
Nombre et type de cellules immunitaires présentes, expression des molécules de point de contrôle immunitaire et lymphocytes T CD8 activés par la tumeur présents dans le sang par rapport aux échantillons archivés qui n'ont pas reçu de PDT.
à la visite 2 (1-14 jours)
Déterminer la relation entre la PDT et l'expression des molécules d'ARN immunitaires et associées au cancer
Délai: à la visite 1 (avant PDT) et à la visite 2 (1-14 jours)
Déterminez si la PDT est associée à une expression altérée des transcrits d'ARN associés à l'immunité et au cancer dans le CBC à l'aide de NanoString nCounter.
à la visite 1 (avant PDT) et à la visite 2 (1-14 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Case Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Edward V Maytin, MD, PhD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 décembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2021

Première publication (Réel)

25 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CASE2621

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Tous les IPD qui sous-tendent les résultats dans la publication

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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