Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изменение иммунного микроокружения при базально-клеточном раке после фотодинамической терапии

28 мая 2026 г. обновлено: Case Comprehensive Cancer Center

Изменение иммунного микроокружения при базально-клеточном раке (БКР) после фотодинамической терапии (ФДТ)

Целью данного исследования является лучшее понимание иммунного ответа на базально-клеточную карциному (БКК) при лечении фотодинамической терапией (ФДТ) с целью разработки новых методов лечения БКК. Предыдущие исследования показывают, что ФДТ изменяет иммунный ответ, возможно, таким образом, что в сочетании с другими видами лечения может способствовать лучшему удалению опухоли. В целом, участие в этом исследовании поможет исследовательской группе лучше понять противоопухолевый иммунный ответ при лечении БКК с помощью ФДТ.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ФДТ — это метод, сочетающий местное фотосенсибилизирующее средство и интенсивный свет для уничтожения опухолевых клеток. ФДТ в настоящее время не одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения БКК, хотя она одобрена для этой цели во многих европейских странах.

Это внутреннее (двустороннее) контролируемое исследование, в котором примут участие 24 участника с подтвержденной биопсией базальноклеточной карциномой, которые планируют удалить опухоль с помощью операции Мооса. В этой когорте одну опухоль будут лечить ФДТ, а другую оставить в качестве необработанного контроля. Это исследование также является когортным контролируемым испытанием, потому что ткани, удаленные от полностью деидентифицированных участников Mohs, будут проанализированы после плановой операции Mohs, чтобы установить исходную изменчивость параметров инфильтрирующих опухоль иммунных клеток у участников, не получавших ФДТ.

Целями данного исследования являются:

Определить время до максимальной экспрессии молекул иммунных контрольных точек в БКРК и периопухолевой строме после ФДТ по сравнению с необработанными опухолями.

Определить соотношение цитотоксических Т-клеток и регуляторных Т-клеток в БКРК и периопухолевой строме после ФДТ по сравнению с необработанными опухолями.

Определить, показывают ли циркулирующие Т-клетки, взятые из периферической крови пациентов до и после лечения ФДТ опухоли БКР, более высокую долю активированных опухолью CD8+ Т-клеток после ФДТ. Гипотеза состоит в том, что ФДТ локализованной опухоли вызовет системный противоопухолевый иммунный эффект.

Определить скорость накопления протопорфирина IX (PpIX) и максимальные уровни PpIX. опухоли Для определения скорости выработки и максимальных уровней синглетного кислорода (O2), вырабатываемого при воздействии синего света. Для оценки изменения объема, цвета и внешнего вида опухолей во время визита в хирургию Мооса по сравнению с визитом во время ФДТ. Для оценки удаленной опухоли ( абскопальные) эффекты после ФДТ

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые, которым предстоит операция Мооса в отделении дерматологической хирургии отделения дерматологии, клиника Кливленда
  • Должен иметь как минимум две опухоли БКК, подходящие для удаления с помощью операции Мооса.
  • Мужчины и женщины любой этнической группы имеют право
  • Необходимо предоставить информированное согласие на участие

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие грудью
  • В настоящее время лечится от других видов рака медикаментозной или лучевой терапией.
  • Известная гиперчувствительность к 5-аминолевулиновой кислоте (ALA)
  • История болезни фоточувствительности, например, поздней кожной порфирии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фотодинамическая терапия (ФДТ)

Каждый участник будет служить своим собственным контролем, получая ФДТ для одной опухоли, без ФДТ для второй опухоли (необработанный контроль).

Посещение 1:

  • Информированное согласие
  • забор крови
  • Сфотографировано поражение(я)
  • (ALA) применяется на 4 часа
  • PpIX измеряется в поражениях (накопление PpIX контролируется каждые 30 минут в течение 4-часового периода)
  • ФДТ с синим светом

Визит 2 (запланированный на один из следующих интервалов времени: 1-3 дня, 4-7 дней или 8-14 дней после ФДТ):

  • забор крови
  • Сфотографировано поражение(я)
  • Хирургия Мооса
  • После процедуры избыток замороженной ткани БКК будет сохранен для анализа.
Лекарство: АЛА
При первом посещении АЛК применялась к одному очагу БКК.
Другие имена:
  • Левулан
Процедура: Тихоокеанское летнее время
ФДТ синим светом (в течение 30 мин (~20 мДж/см2))

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до максимальной экспрессии молекул иммунных контрольных точек
Временное ограничение: при визите 2 (1-14 дней)

Время (дни) до максимальной экспрессии молекул иммунных контрольных точек в опухолях БКРК и околоопухолевой строме после ФДТ по сравнению с необработанными опухолями.

Данные из замороженных образцов БКК после ФДТ путем иммунного окрашивания образцов опухолей антителами против PD-L1, PD-1, CTLA-4, а также более новыми молекулами IC TIGIT, TIM-3 и LAG-3.
при визите 2 (1-14 дней)
Измененная экспрессия молекул иммунных контрольных точек
Временное ограничение: при визите 2 (1-14 дней)

Измененная экспрессия молекул иммунных контрольных точек в образцах опухолей БКК после ФДТ.

Оценивали путем сравнения экспрессии молекул ИК в обработанных ФДТ и необработанных опухолях с иммуноокрашиванием образцов опухолей антителами против PD-L1, PD-1, CTLA-4, а также более новыми молекулами ИК TIGIT, TIM-3 и LAG-3. (количественное определение с помощью иммунофлуоресцентного микроскопа)
при визите 2 (1-14 дней)
Измененное рекрутирование различных подтипов иммунных клеток в образцах опухоли BCC
Временное ограничение: при визите 2 (1-14 дней)

Определите соотношение цитотоксических Т-клеток и регуляторных Т-клеток в опухолях БКРК и околоопухолевой строме после ФДТ по сравнению с необработанными опухолями.

Измеряют со специфическими антителами против следующих маркеров, чтобы определить качественную временную динамику инфильтрации каждой популяцией иммунных клеток: Нейтрофилы (Gr1+ или MPO+); Макрофаги (F4/80+); MDSC (CD33, S100A9); цитотоксические Т-клетки (CD8+); регуляторные Т-клетки (CD4+, FoxP3+, CD25+, CD127-); NK натуральные киллеры (CD56+CD16+).
при визите 2 (1-14 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля активированных опухолью CD8+ Т-клеток после ФДТ
Временное ограничение: при визите 2 (1-14 дней)

Разница в CD8 Т-клетках после ФДТ, собранных из периферической крови участников, взятых до и после лечения ФДТ опухоли BCC.

Эти данные получены из образцов крови пациентов. У каждого пациента будет два забора крови: при посещении 1 (перед ФДТ, чтобы установить базовый уровень) и при посещении 2. Мы сравним долю Т-клеток CD8 после ФДТ в зависимости от того, когда участник вернется (в пределах 3 временных диапазонов). и одно значение (разница в CD8 Т-клетках, измеренное до и после ФДТ) будет сообщено для этого пациента.
при визите 2 (1-14 дней)
Скорость накопления протопорфирина IX (PpIX) в опухолях
Временное ограничение: Каждые 30 минут до 4 часов

Относительную скорость накопления PpIX в опухолях оценивали с помощью неинвазивных измерений флуоресценции PpIX с помощью дозиметра.

PpIX измеряют каждые 30 минут в течение 4-часовой инкубации. Цель состоит в том, чтобы контролировать кинетику ФДТ. Мы будем измерять уровень PpIX в каждый момент времени, но окончательный результат, о котором нужно сообщить, — это относительная скорость изменения интенсивности флуоресценции.
Каждые 30 минут до 4 часов
Максимальные уровни PpIX в опухолях
Временное ограничение: Каждые 30 минут до 4 часов
Максимальные уровни PpIX в опухолях, оцененные с помощью неинвазивных измерений флуоресценции PpIX с помощью дозиметра
Каждые 30 минут до 4 часов
Изменение цвета опухолей
Временное ограничение: при визите 1 (до ФДТ) и визите 2 (1-14 дней)
Изменение цвета опухолей, о котором сообщили участники визита хирургии Мооса, по сравнению с визитом ФДТ. Количество участников, сообщающих об общих результатах после ФДТ.
при визите 1 (до ФДТ) и визите 2 (1-14 дней)
Изменение внешнего вида опухолей
Временное ограничение: при визите 1 (до ФДТ) и визите 2 (1-14 дней)
Изменение внешнего вида опухолей, о котором сообщили участники визита хирургии Мооса, по сравнению с визитом ФДТ. Количество участников, сообщающих об общих результатах после ФДТ. Внешний вид в виде изменений формы, текстуры и кожи.
при визите 1 (до ФДТ) и визите 2 (1-14 дней)
Изменение объема опухолей
Временное ограничение: при визите 1 (до ФДТ) и визите 2 (1-14 дней)

Изменение объема опухолей при посещении хирурга Мооса по сравнению с посещением ФДТ.

Объемы опухоли (мм3) будут определяться компьютерным анализом трехмерных фотографий.
при визите 1 (до ФДТ) и визите 2 (1-14 дней)
Отдаленные опухолевые (абскопальные) эффекты после ФДТ
Временное ограничение: при визите 2 (1-14 дней)
Количество и тип присутствующих иммунных клеток, экспрессия молекул иммунных контрольных точек и количество активированных опухолью Т-клеток CD8, присутствующих в крови, по сравнению с архивными образцами, которые не подвергались ФДТ.
при визите 2 (1-14 дней)
Определить взаимосвязь ФДТ с экспрессией иммуно- и рак-ассоциированных молекул РНК.
Временное ограничение: при визите 1 (до ФДТ) и визите 2 (1-14 дней)
С помощью NanoString nCounter определите, связана ли ФДТ с измененной экспрессией иммуно- и рак-ассоциированных транскриптов РНК в BCC.
при визите 1 (до ФДТ) и визите 2 (1-14 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Case Comprehensive Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Edward V Maytin, MD, PhD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CASE2621

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все IPD, лежащие в основе результатов публикации

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться