Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förändring av immunmikromiljön i basalcellscancer efter fotodynamisk terapi

8 november 2023 uppdaterad av: Case Comprehensive Cancer Center

Förändring av immunmikromiljön i basalcellscancer (BCC) efter fotodynamisk terapi (PDT)

Syftet med denna studie är att bättre förstå immunsvaret mot basalcellscancer (BCC) som behandlats med Photodynamic Therapy (PDT) för att utveckla nya metoder för att behandla BCC. Tidigare forskning tyder på att PDT förändrar immunsvaret, möjligen på ett sätt som skulle kunna främja bättre tumörrensning i kombination med andra behandlingar. Sammantaget kommer deltagande i denna studie att hjälpa studieteamet att bättre förstå antitumörimmunsvaret när BCC behandlas med PDT.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PDT är en teknik som fungerar genom att kombinera ett fotosensibiliserande topiskt medel och ett intensivt ljus för att döda tumörceller. PDT är för närvarande inte godkänt för behandling av BCC av Food and Drug Administration (FDA), även om det är godkänt för detta ändamål i många europeiska länder.

Detta är en internt (bilateralt) kontrollerad studie som kommer att registrera 24 deltagare med biopsibeprövad BCC som planerar att genomgå tumörborttagning via Mohs-operation. Inom denna kohort kommer en tumör att PDT-behandlas och den andra lämnas som en obehandlad kontroll. Denna studie är också en kohortkontrollerad studie, eftersom kasserad vävnad från helt avidentifierade Mohs-deltagare kommer att analyseras efter rutin Mohs-kirurgi, för att fastställa baslinjevariabiliteten i tumörinfiltrerande immuncellsparametrar hos icke-PDT-behandlade deltagare.

Målen för denna studie är:

För att bestämma tiden till maximalt uttryck av immunkontrollpunktsmolekyler i BCC-tumörer och peritumoralt stroma efter PDT, jämfört med obehandlade tumörer.

För att bestämma förhållandet mellan cytotoxiska T-celler och regulatoriska T-celler i BCC-tumörer och peritumoralt stroma efter PDT, jämfört med obehandlade tumörer.

För att fastställa om cirkulerande T-celler, insamlade från patienternas perifera blod, provtagna före och efter PDT-behandling av en BCC-tumör, visar en högre andel tumöraktiverade CD8+ T-celler efter PDT. Hypotesen är att PDT av den lokaliserade tumören kommer att utlösa en systemisk antitumörimmuneffekt.

För att bestämma hastigheten för ackumulering av protoporfyrin IX (PpIX) och maximala PpIX-nivåer.in tumörer För att bestämma produktionshastigheten och maximala nivåer av singlettsyre (O2) som produceras under exponering för blått ljus För att bedöma förändring i volym, färg och utseende av tumörer vid Mohs operationsbesök jämfört med PDT-besöket För att bedöma för avlägsna tumörer ( abskopala) effekter efter PDT

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

28

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Edward V Maytin, MD, PhD
  • Telefonnummer: 216-444-5139
  • E-post: maytine@ccf.org

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Edward V Maytin, MD, PhD
          • Telefonnummer: 216-444-5139
          • E-post: maytine@ccf.org
        • Huvudutredare:
          • Edward V Maytin, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna som är planerade att genomgå Mohs-kirurgi inom dermatologiska kirurgienheten på Department of Dermatology, Cleveland Clinic
  • Måste ha minst två BCC-tumörer som kan tas bort genom Mohs-kirurgi
  • Män och kvinnor från vilken etnisk grupp som helst är berättigade
  • Måste ge informerat samtycke för att delta

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammar
  • Behandlas för närvarande för andra cancerformer med medicinsk eller strålbehandling
  • Känd överkänslighet mot 5-aminolevulinsyra (ALA)
  • Historik av en ljuskänslighetssjukdom, t.ex. porphyria cutanea tarda

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fotodynamisk terapi (PDT)

Varje deltagare kommer att fungera som sin egen kontroll och får PDT för en tumör, ingen PDT för den andra tumören (obehandlad kontroll).

Besök 1:

  • Informerat samtycke
  • Bloddragning
  • Lesion(er) fotograferade
  • (ALA) ansökte i 4 timmar
  • PpIX mätt i lesioner (PpIX-uppbyggnad övervakas var 30:e minut under en 4-timmarsperiod)
  • PDT med blått ljus

Besök 2 (schemalagt inom ett av följande tidsintervall: 1-3 dagar, 4-7 dagar eller 8-14 dagar efter PDT):

  • Bloddragning
  • Lesion(er) fotograferade
  • Mohs operation
  • Efter proceduren kommer överskott av frusen BCC-vävnad att sparas för analys
Läkemedel: ALA
Vid första besöket applicerades ALA på en BCC-skada
Andra namn:
  • Levulan
Procedur: PDT
PDT med blått ljus (under 30 min (~20 mJ/cm2))

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till maximalt uttryck av immunkontrollpunktsmolekyler
Tidsram: vid besök 2 (1-14 dagar)

Tid (dagar) till maximalt uttryck av immunkontrollpunktsmolekyler i BCC-tumörer och peritumoralt stroma efter PDT, jämfört med obehandlade tumörer.

Data från frysta BCC-prover efter PDT genom immunfärgning av tumörproverna med antikroppar mot PD-L1, PD-1, CTLA-4 såväl som de nyare IC-molekylerna TIGIT, TIM-3 och LAG-3
vid besök 2 (1-14 dagar)
Förändrat uttryck av immunkontrollpunktmolekyler
Tidsram: vid besök 2 (1-14 dagar)

Förändrat uttryck av immunkontrollpunktsmolekyler i BCC-tumörprover efter PDT.

Bedömd genom att jämföra IC-molekyluttryck i PDT-behandlade och obehandlade tumörer med immunfärgning i tumörproverna med antikroppar mot PD-L1, PD-1, CTLA-4 samt de nyare IC-molekylerna TIGIT, TIM-3 och LAG-3. (kvantifiera med immunfluorescensmikroskop)
vid besök 2 (1-14 dagar)
Förändrad rekrytering av olika immuncellssubtyper i BCC-tumörprover
Tidsram: vid besök 2 (1-14 dagar)

Bestäm förhållandet mellan cytotoxiska T-celler och regulatoriska T-celler i BCC-tumörer och peritumoralt stroma efter PDT, jämfört med obehandlade tumörer.

Mäts med specifika antikroppar mot följande markörer, för att bestämma det kvalitativa tidsförloppet för infiltration av varje immuncellspopulation: Neutrofiler (Gr1+ eller MPO+); Makrofager (F4/80+); MDSC:er (CD33, S100A9); cytotoxiska T-celler (CD8+); regulatoriska T-celler (CD4+, FoxP3+, CD25+, CD127-); NK naturliga mördarceller (CD56+CD16+).
vid besök 2 (1-14 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel tumöraktiverade CD8+ T-celler efter PDT
Tidsram: vid besök 2 (1-14 dagar)

Skillnad i CD8 T-celler efter PDT insamlad från deltagarnas perifera blod, provtagna före och efter PDT-behandling av en BCC-tumör.

Dessa data härrör från patientblodprover. Varje patient kommer att ta två blodprover: vid besök 1 (före PDT, för att fastställa en baslinje) och vid besök 2. Vi kommer att jämföra andelen CD8 T-celler efter PDT baserat på när deltagaren återvänder (inom de 3 tidsintervallen), och ett enda värde (skillnad i CD8 T-celler, mätt före och efter PDT) kommer att rapporteras för den patienten.
vid besök 2 (1-14 dagar)
Hastighet för ackumulering av protoporfyrin IX (PpIX) i tumörer
Tidsram: Var 30:e minut upp till 4 timmar

Relativ hastighet av PpIX-ackumulering i tumörer bedömd via icke-invasiva mätningar av PpIX-fluorescens med hjälp av en dosimeter.

PpIX kommer att mätas var 30:e minut under den 4 timmar långa inkubationen. Syftet är att övervaka PDT-kinetiken. Vi kommer att mäta nivån av PpIX vid varje tidpunkt, men det slutliga resultatet att rapportera är relativ hastighet av förändring i fluorescensintensitet.
Var 30:e minut upp till 4 timmar
Maximala PpIX-nivåer i tumörer
Tidsram: Var 30:e minut upp till 4 timmar
Maximala PpIX-nivåer i tumörer, utvärderade via icke-invasiva mätningar av PpIX-fluorescens med hjälp av en dosimeter
Var 30:e minut upp till 4 timmar
Förändring i färgen på tumörer
Tidsram: vid besök 1 (pre PDT) och besök 2 (1-14 dagar)
Förändring i färgen på tumörer som rapporterats av deltagarna vid Mohs operationsbesök jämfört med PDT-besöket. Antal deltagare som rapporterar vanliga fynd efter PDT.
vid besök 1 (pre PDT) och besök 2 (1-14 dagar)
Förändring i utseendet på tumörer
Tidsram: vid besök 1 (pre PDT) och besök 2 (1-14 dagar)
Förändring i utseendet på tumörer som rapporterats av deltagarna vid Mohs operationsbesök jämfört med PDT-besöket. Antal deltagare som rapporterar vanliga fynd efter PDT. Utseende som form, struktur och överliggande hudförändringar.
vid besök 1 (pre PDT) och besök 2 (1-14 dagar)
Förändring i volymen av tumörer
Tidsram: vid besök 1 (pre PDT) och besök 2 (1-14 dagar)

Förändring i volymen av tumörer vid Mohs operationsbesök jämfört med PDT-besöket.

Tumörvolymer (mm3) kommer att bestämmas från datoriserad analys av 3-D-fotografier.
vid besök 1 (pre PDT) och besök 2 (1-14 dagar)
Avlägsna tumöreffekter (abskopala) efter PDT
Tidsram: vid besök 2 (1-14 dagar)
Antal och typ av närvarande immuncell, uttryck av immunkontrollpunktsmolekyler och tumöraktiverade CD8 T-celler närvarande i blod jämfört med arkiverade prover som inte fick PDT.
vid besök 2 (1-14 dagar)
Att bestämma förhållandet mellan PDT och uttrycket av immun- och cancerassocierade RNA-molekyler
Tidsram: vid besök 1 (pre PDT) och besök 2 (1-14 dagar)
Bestäm om PDT är associerat med förändrat uttryck av immun- och cancerassocierade RNA-transkript i BCC med hjälp av NanoString nCounter.
vid besök 1 (pre PDT) och besök 2 (1-14 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Edward V Maytin, MD, PhD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 december 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

25 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CASE2621

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

All IPD som ligger bakom resulterar i publicering

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Basalcellscancer

Kliniska prövningar på ALA

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera