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Alteração do Microambiente Imune no Carcinoma Basocelular Após Terapia Fotodinâmica

8 de novembro de 2023 atualizado por: Case Comprehensive Cancer Center

Alteração do Microambiente Imune no Carcinoma Basocelular (CBC) Após Terapia Fotodinâmica (PDT)

O objetivo deste estudo é entender melhor a resposta imune ao carcinoma basocelular (CBC) tratado com Terapia Fotodinâmica (PDT) a fim de desenvolver novos métodos de tratamento do BCC. Pesquisas anteriores sugerem que a TFD altera a resposta imune, possivelmente de forma a promover uma melhor eliminação do tumor quando combinada com outros tratamentos. No geral, a participação neste estudo ajudará a equipe do estudo a entender melhor a resposta imune antitumoral quando o CBC é tratado com PDT.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

PDT é uma técnica que combina um agente tópico fotossensibilizador e uma luz intensa para matar as células tumorais. Atualmente, a PDT não está aprovada para o tratamento do CBC pela Food and Drug Administration (FDA), embora seja aprovada para esse fim em muitos países europeus.

Este é um estudo controlado internamente (bilateralmente) que incluirá 24 participantes com BCC comprovado por biópsia que planejam se submeter à remoção do tumor por meio da cirurgia de Mohs. Dentro desta coorte, um tumor será tratado com PDT e o outro deixado como controle não tratado. Este estudo também é um estudo controlado por coorte, porque o tecido descartado de participantes de Mohs totalmente desidentificados será analisado após a cirurgia de Mohs de rotina, a fim de estabelecer a variabilidade de linha de base nos parâmetros de células imunes de infiltração tumoral em participantes não tratados com PDT.

Os objetivos deste estudo são:

Determinar o tempo para a expressão máxima de moléculas de ponto de verificação imune em tumores BCC e estroma peritumoral após PDT, em comparação com tumores não tratados.

Determinar a proporção de células T citotóxicas para células T reguladoras em tumores BCC e estroma peritumoral após PDT, em comparação com tumores não tratados.

Para determinar se as células T circulantes, coletadas do sangue periférico dos pacientes, amostradas antes e após o tratamento PDT de um tumor BCC, mostram uma proporção maior de células T CD8+ ativadas por tumor após PDT. A hipótese é que a TFD do tumor localizado desencadeará um efeito imunológico antitumoral sistêmico.

Para determinar a taxa de acúmulo de protoporfirina IX (PpIX) e os níveis máximos de PpIX.in tumores Para determinar a taxa de produção e os níveis máximos de oxigênio singlete (O2) produzido durante a exposição à luz azul Para avaliar a mudança no volume, cor e aparência dos tumores na visita de cirurgia de Mohs em comparação com a visita de PDT Para avaliar tumor distante ( abscopal) efeitos após PDT

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

28

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Edward V Maytin, MD, PhD
  • Número de telefone: 216-444-5139
  • E-mail: maytine@ccf.org

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Edward V Maytin, MD, PhD
          • Número de telefone: 216-444-5139
          • E-mail: maytine@ccf.org
        • Investigador principal:
          • Edward V Maytin, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos agendados para cirurgia de Mohs na unidade de Cirurgia Dermatológica do Departamento de Dermatologia, Cleveland Clinic
  • Deve ter pelo menos dois tumores BCC elegíveis para remoção por cirurgia de Mohs
  • Homens e mulheres de qualquer grupo étnico são elegíveis
  • Deve fornecer consentimento informado para participar

Critério de exclusão:

  • Grávida ou amamentando
  • Atualmente sendo tratado para outros tipos de câncer com terapia médica ou radioterapia
  • Hipersensibilidade conhecida ao ácido 5-aminolevulínico (ALA)
  • História de uma doença de fotossensibilidade, por exemplo, porfiria cutânea tardia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia fotodinâmica (PDT)

Cada participante servirá como seu próprio controle, recebendo PDT para um tumor, sem PDT para o segundo tumor (controle não tratado).

Visita 1:

  • Consentimento informado
  • Coleta de sangue
  • Lesão(ões) fotografada(s)
  • (ALA) aplicado por 4 horas
  • PpIX medido em lesões (acúmulo de PpIX monitorado a cada 30 minutos durante um período de 4 h)
  • PDT com luz azul

Visita 2 (agendada para dentro de um dos seguintes intervalos de tempo: 1-3 dias, 4-7 dias ou 8-14 dias pós-PDT):

  • Coleta de sangue
  • Lesão(ões) fotografada(s)
  • cirurgia de Mohs
  • Após o procedimento, o excesso de tecido CBC congelado será salvo para análise
Medicamento: ALA
Na primeira visita, ALA aplicado a uma lesão de CBC
Outros nomes:
  • Levulano
Procedimento: PDT
PDT com luz azul (por 30 min (~20 mJ/cm2))

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para a expressão máxima de moléculas de checkpoint imunológico
Prazo: na visita 2 (1-14 dias)

Tempo (dias) para expressão máxima de moléculas de ponto de verificação imune em tumores BCC e estroma peritumoral após PDT, em comparação com tumores não tratados.

Dados de espécimes de BCC congelados pós-PDT por imunocoloração dos espécimes tumorais com anticorpos contra PD-L1, PD-1, CTLA-4, bem como as moléculas IC mais recentes TIGIT, TIM-3 e LAG-3
na visita 2 (1-14 dias)
Expressão alterada de moléculas de checkpoint imunológico
Prazo: na visita 2 (1-14 dias)

Expressão alterada de moléculas de ponto de verificação imune em amostras de tumor BCC após PDT.

Avaliado comparando a expressão da molécula IC em tumores tratados e não tratados com PDT com imunocoloração nas amostras tumorais com anticorpos contra PD-L1, PD-1, CTLA-4, bem como as moléculas IC mais recentes TIGIT, TIM-3 e LAG-3. (quantificação com microscópio de imunofluorescência)
na visita 2 (1-14 dias)
Recrutamento alterado de diferentes subtipos de células imunes em espécimes de tumor BCC
Prazo: na visita 2 (1-14 dias)

Determine a proporção de células T citotóxicas para células T reguladoras em tumores BCC e estroma peritumoral após PDT, em comparação com tumores não tratados.

Medido com anticorpos específicos contra os seguintes marcadores, para determinar o tempo qualitativo de infiltração por cada população de células imunes: Neutrófilos (Gr1+ ou MPO+); Macrófagos (F4/80+); MDSCs (CD33, S100A9); células T citotóxicas (CD8+); células T reguladoras (CD4+, FoxP3+, CD25+, CD127-); Células NK natural killer (CD56+CD16+).
na visita 2 (1-14 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de células T CD8+ ativadas por tumor após PDT
Prazo: na visita 2 (1-14 dias)

Diferença nas células T CD8 após PDT coletadas do sangue periférico dos participantes, amostradas antes e depois do tratamento PDT de um tumor BCC.

Esses dados são derivados de amostras de sangue do paciente. Cada paciente terá duas coletas de sangue: na Visita 1 (antes do PDT, para estabelecer uma linha de base) e na Visita 2. Compararemos a proporção de células T CD8 após o PDT com base no retorno do participante (dentro dos 3 intervalos de tempo), e um único valor (diferença nas células CD8 T, medida antes e depois da PDT) será relatado para aquele paciente.
na visita 2 (1-14 dias)
Taxa de acúmulo de protoporfirina IX (PpIX) em tumores
Prazo: A cada 30 minutos até 4 horas

Taxa relativa de acúmulo de PpIX em tumores avaliada por meio de medições não invasivas de fluorescência de PpIX usando um dosímetro.

PpIX será medido a cada 30 minutos durante as 4 horas de incubação. O objetivo é monitorar a cinética PDT. Mediremos o nível de PpIX em cada ponto de tempo, mas o resultado final a ser relatado é a taxa relativa de mudança na intensidade de fluorescência.
A cada 30 minutos até 4 horas
Níveis máximos de PpIX em tumores
Prazo: A cada 30 minutos até 4 horas
Níveis máximos de PpIX em tumores, avaliados por meio de medições não invasivas de fluorescência de PpIX usando um dosímetro
A cada 30 minutos até 4 horas
Mudança na cor dos tumores
Prazo: na visita 1 (pré PDT) e visita 2 (1-14 dias)
Alteração na cor dos tumores relatada pelos participantes na visita à cirurgia de Mohs em comparação com a visita PDT. Número de participantes que relatam achados comuns após o PDT.
na visita 1 (pré PDT) e visita 2 (1-14 dias)
Mudança na aparência dos tumores
Prazo: na visita 1 (pré PDT) e visita 2 (1-14 dias)
Mudança na aparência dos tumores conforme relatado pelos participantes na visita à cirurgia de Mohs em comparação com a visita PDT. Número de participantes que relatam achados comuns após o PDT. Aparência como sendo a forma, textura e mudanças na pele sobrejacente.
na visita 1 (pré PDT) e visita 2 (1-14 dias)
Alteração no volume dos tumores
Prazo: na visita 1 (pré PDT) e visita 2 (1-14 dias)

Alteração no volume de tumores na visita de cirurgia de Mohs em comparação com a visita de PDT.

Os volumes tumorais (mm3) serão determinados a partir da análise computadorizada de fotografias 3-D.
na visita 1 (pré PDT) e visita 2 (1-14 dias)
Efeitos do tumor distante (abscopal) após PDT
Prazo: na visita 2 (1-14 dias)
Número e tipo de células imunes presentes, expressão de moléculas de ponto de verificação imune e células T CD8 ativadas por tumor presentes no sangue em comparação com amostras arquivadas que não receberam PDT.
na visita 2 (1-14 dias)
Determinar a relação da TFD com a expressão de moléculas de RNA associadas ao sistema imunológico e ao câncer
Prazo: na visita 1 (pré PDT) e visita 2 (1-14 dias)
Determine se o PDT está associado à expressão alterada de transcritos de RNA associados ao câncer e imunológicos no BCC usando o NanoString nCounter.
na visita 1 (pré PDT) e visita 2 (1-14 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Case Comprehensive Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Edward V Maytin, MD, PhD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

25 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CASE2621

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todas as IPD que fundamentam os resultados na publicação

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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