PIK3CA 突变和 Alpelisib 在现实世界中的有效性和耐受性结果的研究 (SPEAR)
2026年2月19日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
印度 HR 阳性和 HER2 阴性晚期乳腺癌 (ABC)/转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 PIK3CA 突变和 Alpelisib 结果的描述性研究
SPEAR 是一项非干预性/观察性、前瞻性、多中心研究，计划在印度约 30 个地点进行，研究对象为 HR 阳性和 HER2 阴性 ABC/MBC 患者。
这是一项非干预性研究，参与研究的过程中不会使用任何研究性药物或干预措施。
所有的治疗决定，以及疾病监测、实验室测试或医疗程序的类型和时间，都将由主治医师酌情决定，并征得患者同意。
不会安排任何访问作为此非干预研究的一部分，但是，将为所有登记的患者收集访问变量的数据。
研究概览
详细说明
总的来说，这项研究将分为两部分（A 部分和 B 部分）。 但是需要注意的是，这两个部分（Part A和Part B）是相互独立的，可以并行运行。 研究 A 部分的目的是确定 PIK3CA 突变阳性患者在印度 HR 阳性和 HER2 阴性 ABC/MBC 诊断患者中的比例。 该研究的 B 部分旨在评估 alpelisib 加氟维司群在 PIK3CA 突变阳性且 HR 阳性和 HER2 阴性 ABC/在现实世界中，印度人群中的 MBC 诊断。
A 部分——这将涉及约 1200 名患者（接受卵巢切除术的男性、绝经后妇女或绝经前妇女）的登记，这些患者有 HR 阳性 HER2 阴性 ABC/MBC 的记录诊断。 PIK3CA 突变状态的数据将仅针对签署 ICF 参与研究的患者收集。 一旦患者签署 ICF，他们的样本将被送去进行 PIK3CA 突变状态检测，该检测将在中心实验室进行，并将突变状态的结果报告给研究者。
B 部分——这部分旨在招募大约 200 名 PIK3CA 突变阳性患者。 登记到研究 B 部分的患者可以从研究的 A 部分继续，或者直接登记到研究的 B 部分。 对于直接进入研究 B 部分的患者，阳性 PIK3CA 状态应在进入研究之前可用。 进入研究 B 部分的所有患者必须是 alpelisib 治疗天真。 参加研究 B 部分的患者应该已经计划接受 alpelisib 加氟维司群的治疗，这取决于他们的主治医生的判断和患者的同意。 医生的治疗决定将独立于患者是否纳入该观察性研究。 在研究的 B 部分期间，如果可行，将每隔 3 个月（±1 个月）收集入组患者的变量访视数据，或直至最长 24 个月的观察期或失访（结束将进行研究 [EoS] 评估），或死亡或疾病进展，以先发生者为准。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
595
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ahmedabad、印度、380054
- Novartis Investigative Site
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Kanpur、印度、208002
- Novartis Investigative Site
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Kolkata、印度、700026
- Novartis Investigative Site
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Kolkata、印度、700016
- Novartis Investigative Site
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Kolkata、印度、700107
- Novartis Investigative Site
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Puducherry、印度、605006
- Novartis Investigative Site
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Udaipur、印度、313011
- Novartis Investigative Site
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Andhra Pradesh
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Hyderabad、Andhra Pradesh、印度、500034
- Novartis Investigative Site
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Assam
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Guwahati、Assam、印度、781023
- Novartis Investigative Site
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Kerala
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Kochi、Kerala、印度、682041
- Novartis Investigative Site
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Madhya Pradesh
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Bhopal、Madhya Pradesh、印度、462001
- Novartis Investigative Site
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Maharashtra
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Mumbai、Maharashtra、印度、400 012
- Novartis Investigative Site
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Mumbai、Maharashtra、印度、400071
- Novartis Investigative Site
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Nagpur、Maharashtra、印度、441108
- Novartis Investigative Site
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Nagpur、Maharashtra、印度、440001
- Novartis Investigative Site
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Pune、Maharashtra、印度、411004
- Novartis Investigative Site
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi、National Capital Territory of Delhi、印度、110060
- Novartis Investigative Site
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New Delhi、National Capital Territory of Delhi、印度、110092
- Novartis Investigative Site
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Odisha
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Bhubaneshwar、Odisha、印度、751007
- Novartis Investigative Site
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Bhubaneswar、Odisha、印度、751003
- Novartis Investigative Site
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Punjab
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Chandigarh、Punjab、印度、160055
- Novartis Investigative Site
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Ludhiana、Punjab、印度、141008
- Novartis Investigative Site
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Rajasthan
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Jaipur、Rajasthan、印度、302017
- Novartis Investigative Site
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Telangana
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Sherilingampally、Telangana、印度、500019
- Novartis Investigative Site
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West Bengal
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Howrah、West Bengal、印度、711103
- Novartis Investigative Site
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Kolkata、West Bengal、印度、700063
- Novartis Investigative Site
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Kolkata、West Bengal、印度、700054
- Novartis Investigative Site
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Kolkata、West Bengal、印度、700029
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
A 部分：接受卵巢切除术的男性、绝经后妇女或绝经前妇女 PART B：PIK3CA 突变阳性患者
描述
纳入标准：
第一部分：
- 接受卵巢切除术（根据医生决定）的男性（≥18 岁）、绝经后*女性或绝经前**女性。
- 确诊为 ABC/MBC 的患者（局部复发不适合治愈性治疗或转移）
- 经组织学和/或细胞学证实诊断为 HR 阳性（ER+ 和/或 PgR+）以及 HER2 阴性乳腺癌的患者（通过免疫组织化学 [IHC] 检测为 HER2-，用于 borderline2+ 荧光原位杂交 [FISH] )
- 在任何数据收集和样品运送到中央指定实验室之前，必须获得单独签署的研究 A 部分的患者 ICF
- 患者的肿瘤组织（存档的或新鲜的）可被送到中心实验室进行 PIK3CA 检测。 如果组织样本（存档的或新鲜的）不可用或不可行，可以允许进行液体活检。
B 部分：
- 接受卵巢切除术（根据医生决定）的男性（≥18 岁）、绝经后*女性或绝经前**女性。
- 确诊为 ABC/MBC 的患者（局部复发，不适合治愈性治疗或转移）——直接将患者纳入研究的 B 部分。
- 经组织学和/或细胞学证实诊断为 HR 阳性（ER+ 和/或 PgR+）以及 HER2 阴性乳腺癌的患者（通过免疫组织化学 [IHC] 检测为 HER2-，用于 borderline2+ 荧光原位杂交 [FISH] ) - 用于直接将患者纳入研究的 B 部分。
- 在进入研究之前确认 PIK3CA 突变状态为阳性的参与者。
- 在收集任何数据之前，所有患者都必须获得单独签署的研究 B 部分的 ICF，无论患者是从研究的 A 部分入组还是直接入组到研究的 B 部分。
- 根据处方标签和当地执业指南，医生决定使用 alpelisib 加氟维司群治疗患者。
- 患者应该是 alpelisib 治疗天真。
排除标准：
第一部分：
1. 之前或当前参加任何 ABC/MBC 介入临床试验。
部分
B 部分：
- 之前或当前接触过 alpelisib 或之前或当前接触过任何其他 PIK3CA 抑制剂的患者应排除在外。
- 已知对 alpelisib 或氟维司群，或对 alpelisib 或氟维司群的任何赋形剂过敏。
- 患有 I 型或不受控制的 II 型糖尿病（HbA1c >7，[根据 ADA/ACP 指南 2020]）的参与者。
- 参与者有严重皮肤反应史，如史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS)、多形性红斑 (EM)、中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 或伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应 (DRESS)。
- 参与者已记录肺炎/间质性肺病，该疾病处于活动状态且需要治疗。
- 下颌骨坏死未解决的参与者。
- 参与者报告筛选后 1 年内的急性胰腺炎病史或既往慢性胰腺炎病史、大手术、任何相关医学病症、防止吸收的胃肠道 (GI) 病症、Child Pugh 评分 B 或 C 等。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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HR 阳性 HER2 阴性 ABC/MBC
激素受体 (HR) 阳性和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性的晚期乳腺癌 (ABC)/转移性乳腺癌 (MBC) 患者
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PIK3CA突变阳性
磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）基因突变阳性患者
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前瞻性观察研究。
没有治疗分配。
在将患者纳入研究之前已经开始服用 alpelisib 加氟维司群的患者将被纳入研究。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：携带 PIK3CA 突变的肿瘤患者的百分比
大体时间：基线
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定义为在患者入组研究 A 部分后是否检测到 PIK3CA 突变（阳性或阴性）。 突变状态应指定每 11 个热点（C420R、E542K、E545A、E545D、E545G、E545K、Q546E、Q546R、H1047L、H1047R 和 H1047Y） |
基线
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B 部分：根据 RECIST 1.1 衡量的临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 24 个月
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CBR 定义为具有 CR（完全反应）或 PR（部分疾病）的最佳总体反应，或持续疾病稳定（SD）或非 CR/非 PD（进展性疾病）的总体病变反应的患者比例最短持续时间（在乳腺癌研究中默认至少为 24 周）。
这应该根据 RECIST v1.1 进行评估。
该终点测量活动迹象，考虑到疾病稳定的持续时间
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：早期（初始）疾病的年龄，以及晚期/转移性疾病的诊断
大体时间：基线
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将根据年龄<75 岁和≥75 岁的患者数据收集确定两个亚组
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基线
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A 部分：早期（初始）诊断阶段疾病的临床特征 - TNM 分期
大体时间：基线
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将收集 TNM 分期
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基线
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A 部分：疾病早期（初始）诊断阶段的临床特征 - 受体表达
大体时间：基线
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受体表达可以是：
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基线
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A 部分：晚期/转移性疾病阶段的临床特征 - 无病间期 (DFI)
大体时间：基线
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Disease free interval (DFI) 定义为从治疗完成到复发诊断的间隔
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基线
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A 部分：晚期/转移性疾病阶段的临床特征 - 转移数量
大体时间：基线
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在晚期/转移性疾病诊断中将收集转移数量
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基线
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A 部分：晚期/转移性疾病分期的临床特征 - 转移部位
大体时间：基线
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在晚期/转移性疾病诊断转移位置将被收集
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基线
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A 部分：晚期/转移性疾病阶段的临床特征 - 受体表达
大体时间：基线
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受体表达可以是：
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基线
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A 部分：晚期/转移性疾病的先前 LoT 数量
大体时间：基线
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为了确定先前接受的 ABC/MBC 治疗的治疗模式，如患者病历中可用，将收集晚期/转移性疾病的先前治疗线 (LoT) 数量
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基线
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A 部分：先前治疗类型
大体时间：基线
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为了确定先前接受的 ABC/MBC 治疗的治疗模式，如患者病历中可用，将收集先前治疗类型（单独使用激素、靶向治疗 (TT) 的激素、化学疗法等）
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基线
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A 部分：LoT 的先前治疗顺序
大体时间：基线
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为了确定先前接受的 ABC/MBC 治疗的治疗模式，如患者病历中可用，将收集按治疗线 (LoT) 划分的先前治疗顺序
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基线
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A 部分：下次治疗的时间
大体时间：基线
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为确定先前接受的 ABC/MBC 治疗的治疗模式，如患者病历中可用，将收集下一次治疗的时间。 到下一次治疗的时间：定义为两条治疗线 (LoT) 之间的时间间隔，如适用 |
基线
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A 部分：停止先前治疗的原因
大体时间：基线
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为了确定先前接受的 ABC/MBC 治疗的治疗模式，如患者病历中可用，将收集停止先前治疗的原因
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基线
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A 部分：未开具 alpelisib 处方的 PIK3CA 突变阳性患者
大体时间：基线
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为了确定患者病历中可用的 ABC/MBC 先前治疗的治疗模式，将按原因收集未开具 alpelisib 处方的 PIK3CA 突变阳性患者
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基线
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B 部分：RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月
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定义为从开始使用 alpelisib 加氟维司群治疗（索引日期）到首次记录到进展或因任何原因死亡的日期。
如果患者没有发生事件，则 PFS 在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾。
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长达 24 个月
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B 部分：RECIST 1.1 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 24 个月
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 根据当地研究者的评估，获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解的患者比例
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长达 24 个月
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PARTB：RECIST 1.1 的反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 24 个月
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根据 RECIST 1.1 版，从首次记录完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 之日起计算时间。
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长达 24 个月
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B 部分：通过不良事件 (AE) 衡量的 alpelisib 加氟维司群的耐受性
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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B 部分：实验室检查异常的患者人数
大体时间：基线，长达 24 个月
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将根据实验室异常等级的变化在基线和研究观察期间记录实验室评估。
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基线，长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月27日
初级完成 (实际的)
2025年2月11日
研究完成 (实际的)
2025年2月11日
研究注册日期
首次提交
2021年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月20日
首次发布 (实际的)
2021年8月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月19日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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