早期乳腺癌女性的二甲双胍和夜间禁食
2025年12月31日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
浸润性乳腺癌 (IBC) 或导管原位癌 (DCIS) 中的限时饮食和二甲双胍 (TEAM)。随机、IIb 期、机会窗口术前试验。
该 IIb 期试验研究了延长夜间禁食和盐酸二甲双胍缓释在减少乳腺肿瘤细胞增殖和其他乳腺癌生物标志物方面的联合作用。
预防浸润性乳腺癌或 DCIS。
二甲双胍广泛用于治疗 II 型糖尿病，并与降低糖尿病患者患癌症和死亡的风险有关。
间歇性禁食可以保护癌症患者免受化疗药物的毒性作用，而不会导致慢性体重减轻。
间歇性禁食和二甲双胍的组合可以减少乳腺癌的生长，并可用于有患乳腺癌或其他与超重相关癌症风险的女性。
研究概览
地位
主动，不招人
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 根据分配到实验治疗组的前 14 名参与者中剂量限制性毒性 (DLT) 的发生频率评估实验干预的安全性。
二。评估癌症邻近导管原位癌 (DCIS)（存在浸润性乳腺癌 [IBC]）（如果存在）或上皮内瘤变 (IEN)（定义为非典型导管增生 [ADH] 或非典型小叶增生 [ALH] 或小叶原位癌 [LCIS]）在积极治疗组和对照组之间。
次要目标：
一、探讨干预对治疗前后癌组织水平PP2A-GSK3beta-MCL-1轴表达变化的影响。
二。 测量循环生物标志物的变化：稳态模型评估 (HOMA) 指数、高敏 C 反应蛋白 (CRP) (hsCRP)、C 肽、IGF-I、IGFBP-1、IGFBP-3、游离 IGF-I、 Hb1Ac、血脂谱、脂肪因子（瘦素和脂联素）。
三、 将专注于雌激素受体 (ER) 阳性 (+ve) 的定制下一代测序 (NGS) 突变谱组与 Ki67 反应相关联。
四、 通过免疫组织化学 (IHC) 测量两组治疗后癌症样本中 M30 细胞死亡的差异。
V. 通过 IHC 测量两组治疗后癌症样本中磷酸化 (p)S6 的差异。
六。 根据美国国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v.) 5.0 评估安全性和毒性。
七。 将生理困扰、饮食习惯、烟草和酒精消费与双臂间 Ki67 的反应相关联。
八。 根据不同剂量的盐酸二甲双胍缓释剂（0 mg、750 mg 和 1500 mg），比较组间和实验组内葡萄糖水平的曲线下面积 (AUC)。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I：患者每晚禁食 >= 16 小时，并使用连续血糖监测系统 4-6 周。 患者还在第 0 天和第 10 天接受营养咨询。 从第 2 周开始，患者还每天一次 (QD) 口服盐酸二甲双胍缓释剂 (PO)，直至手术当天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续 4-6 周（直到手术）。 患者在基线和最后一次研究访视（第 28-43 天）时采集血样，并在手术时（第 28-43 天）采集组织。
ARM II：患者继续他们通常的饮食模式，并使用连续血糖监测系统 4-6 周（直到手术）。 患者在基线和最后一次研究访视（第 28-43 天）时采集血样，并在手术时（第 28-43 天）采集组织。
研究干预完成后，患者在 30 天后接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实 luminal（ER+ve 和/或孕酮 [PgR]+ve >= 1%）可手术 IBC（cT1-2、cN0-1、Mx）的女性适合择期手术而非新辅助治疗。 肿瘤较大且拒绝手术前新辅助化疗的女性也符合条件。 Luminal HER2+ve (cT1, cN0) IBC 和 DCIS 也符合条件
- 年龄 >= 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- 白细胞 >= 3,000/微升
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/微升
- 血小板 >= 100,000/微升
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 1.5 x 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内
- 使用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 > 45 mL/min
- 有生育能力的女性参与者必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用避孕措施，例如避孕或禁欲的屏障方法。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的研究医生。 盐酸二甲双胍缓释剂在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 体重指数 (BMI) < 18.5 公斤/米^2
- 先前的乳腺癌治疗包括化疗和内分泌治疗
- 计划接受新辅助治疗的女性（HER2+ve T2 或 N+ve IBC 或 < 50 岁的 luminal B IBC 女性）
- 三阴性乳腺癌 (BC)
- 记录的症状性低血糖病史
- 空腹血糖水平 >= 126 mg/dL 的糖尿病患者或参与者
- 已知对盐酸二甲双胍缓释剂过敏或不耐受
- 参与者不应接受任何其他调查代理
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 乳酸性酸中毒史
- 肝功能障碍，包括慢性活动性肝炎和未代偿的肝硬化
- 维生素 B12 缺乏症或巨幼细胞性贫血病史
- 长期使用大剂量利尿剂（例如 > 80 mg 呋塞米）
- 最近 4 周或 5 个半衰期内目前使用口服激素避孕药或女性荷尔蒙，不包括阴道乳膏和宫内节育器 (IUD)
- 同时使用托吡酯或其他碳酸酐酶抑制剂（例如唑尼沙胺、乙酰唑胺或双氯非那胺）
- 孕妇被排除在本研究之外，因为尽管已发表的上市后研究数据并未报告在怀孕期间使用盐酸二甲双胍缓释剂时盐酸二甲双胍缓释剂与主要出生缺陷、流产或母婴不良结局之间存在明确关联, 由于方法学的局限性，包括样本量小和比较组不一致，这些研究不能确定不存在任何盐酸二甲双胍延长释放相关的风险。 由于母亲使用盐酸二甲双胍缓释剂治疗继发于哺乳婴儿的不良事件 (AE) 存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受盐酸二甲双胍缓释剂治疗，则应停止母乳喂养。 此外，不建议孕妇长时间禁食
- 从事任何类型的间歇性禁食计划的女性
- 在需要时没有人可以帮助她们的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组（禁食、血糖监测、咨询、二甲双胍）
患者每晚禁食 >= 16 小时，并使用连续血糖监测系统 4-6 周。
患者还在第 0 天和第 10 天接受营养咨询。
从第 2 周开始，患者还接受盐酸二甲双胍缓释 PO QD 直至手术当天。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续 4-6 周（直到手术）。
患者在基线和最后一次研究访视（第 28-43 天）时采集血样，并在手术时（第 28-43 天）采集组织。
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采集血液和组织样本
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受营养咨询
其他名称：
使用连续血糖监测系统
其他名称：
执行间歇性禁食
其他名称：
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有源比较器：第二组（血糖监测）
患者继续他们通常的饮食模式，并使用连续血糖监测系统 4-6 周（直到手术）。
患者在基线和最后一次研究访视（第 28-43 天）时采集血样，并在手术时（第 28-43 天）采集组织。
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采集血液和组织样本
其他名称：
使用连续血糖监测系统
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性的发生频率
大体时间：长达 4-6 周
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定义为需要永久停止研究治疗的低血糖事件或可能、可能或明确与研究药物相关的任何 3 级或更严重的不良事件。
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长达 4-6 周
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浸润性乳腺癌 (IBC) 或导管原位癌 (DCIS)（无 IBC）治疗前后 Ki67 标记指数的变化
大体时间：基线长达 4-6 周
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广义线性模型将用于评估 Ki67 治疗组之间的差异。
将考虑对数变换以获得残差的正态分布。
还将评估调整基线特征和显着混杂因素（如体重指数 [BMI] 和 HER2 状态）的必要性。
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基线长达 4-6 周
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治疗后相邻 DCIS（存在 IBC）的差异，如果存在，或手臂之间的上皮内瘤形成 Ki67
大体时间：治疗后（4-6周）
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广义线性模型将用于评估 Ki67 治疗组之间的差异。
将考虑对数变换以获得残差的正态分布。
还将评估调整基线特征和重要混杂因素（如 BMI 和 HER2 状态）的必要性。
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治疗后（4-6周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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循环生物标志物的变化
大体时间：基线长达 4-6 周
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将包括稳态模型评估指数、高度敏感的 C 反应蛋白、C 肽、IGF-I、IGFBP-1、IGFBP-3、游离 IGF-I、Hb1Ac、脂质谱、瘦素和脂联素。
将按臂显示循环生物标志物 Ki67 在基线、治疗后的完整分布和中值，以及所有连续变量的变化和百分比变化（具有四分位数范围）。
协方差分析 (ANCOVA) 模型将通过研究组对基线值、解释变量和可能的混杂因素（如年龄和 BMI）进行调整，评估后值（治疗后）与基线变化之间的关联。
将检查完整模型的残差正态分布，如果需要，将考虑进行转换。
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基线长达 4-6 周
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癌组织中CIP2A-PP2A-GSK3beta-MCL-1轴的变化
大体时间：基线长达 4-6 周
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将按臂显示循环生物标志物 Ki67 在基线、治疗后的完整分布和中值，以及所有连续变量的变化和百分比变化（具有四分位数范围）。
ANCOVA 模型将通过调整基线值、解释变量和可能的混杂因素（如年龄和 BMI）的研究组来评估后值（治疗后）与基线变化之间的关联。
将检查完整模型的残差正态分布，如果需要，将考虑进行转换。
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基线长达 4-6 周
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癌组织中Ki67的变化
大体时间：基线长达 4-6 周
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将取决于在治疗后手术标本中获得的下一代测序突变谱。
将按臂显示循环生物标志物 Ki67 在基线、治疗后的完整分布和中值，以及所有连续变量的变化和百分比变化（具有四分位数范围）。
ANCOVA 模型将通过调整基线值、解释变量和可能的混杂因素（如年龄和 BMI）的研究组来评估后值（治疗后）与基线变化之间的关联。
将检查完整模型的残差正态分布，如果需要，将考虑进行转换。
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基线长达 4-6 周
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M30的区别
大体时间：后处理
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将在武器之间进行评估。
将使用 IHC 进行评估。
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后处理
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磷酸化S6的差异
大体时间：后处理
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将在武器之间进行评估。
将使用 IHC 进行评估。
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后处理
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生理困扰
大体时间：长达 4-6 周
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将与反应生物标志物相关联。
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长达 4-6 周
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饮食习惯
大体时间：长达 4-6 周
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将与反应生物标志物相关联。
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长达 4-6 周
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烟草
大体时间：长达 4-6 周
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将与反应生物标志物相关联。
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长达 4-6 周
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酒精消耗
大体时间：长达 4-6 周
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将与反应生物标志物相关联。
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长达 4-6 周
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不良事件发生率
大体时间：长达 4-6 周
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根据不良事件通用术语标准 5.0 版进行评估。
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长达 4-6 周
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葡萄糖水平曲线下面积的差异
大体时间：长达 4-6 周
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将在武器之间进行评估。
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长达 4-6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Parijatham Thomas, MD、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月4日
初级完成 (实际的)
2025年12月9日
研究完成 (估计的)
2026年12月16日
研究注册日期
首次提交
2021年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月26日
首次发布 (实际的)
2021年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月31日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2021-0901
- UG1CA242609 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2021-08921 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- B115UCS2019
- 2021-000134-34
- 2021-09-01
- Pending3 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- MDA20-02-01 (其他标识符：DCP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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