Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metformine en nachtelijk vasten bij vrouwen met vroege borstkanker

31 december 2025 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Tijdbeperkt eten en metformine (TEAM) bij invasieve borstkanker (IBC) of ductaal carcinoom in situ (DCIS). Een gerandomiseerde, fase IIb, kansrijke prechirurgische studie.

Deze fase IIb-studie bestudeert het gecombineerde effect van langdurig nachtelijk vasten en verlengde afgifte van metforminehydrochloride op het verminderen van de proliferatie van borsttumorcellen en andere biomarkers van borstkanker. Het voorkomen van invasieve borstkanker of DCIS. Metformine wordt veel gebruikt om diabetes type II te behandelen en wordt in verband gebracht met een verlaagd risico op kanker en overlijden bij diabetespatiënten. Intermitterend vasten kan kankerpatiënten beschermen tegen de toxische effecten van chemotherapie zonder chronisch gewichtsverlies te veroorzaken. De combinatie van intermitterend vasten en metformine kan de groei van borstkanker verminderen en kan worden gebruikt bij vrouwen die risico lopen op borstkanker of andere vormen van kanker die verband houden met overgewicht.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid van de experimentele interventie te beoordelen op basis van de frequentie van optreden van een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) bij de eerste 14 deelnemers die waren toegewezen aan de experimentele behandelingsarm.

II. Evalueer het verschil in Ki67 labeling index (LI) na behandeling bij kanker aangrenzend ductaal carcinoom in situ (DCIS) (in de aanwezigheid van invasieve borstkanker [IBC]), indien aanwezig, of intra-epitheliale neoplasie (IEN) (gedefinieerd als atypische ductale hyperplasie [ADH] of atypische lobulaire hyperplasie [ALH] of lobulair carcinoma in situ [LCIS]) tussen de actieve behandelings- en de controlegroep.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het effect van interventie op de verandering van expressie van de PP2A-GSK3beta-MCL-1-as in kankerweefselniveaus vóór de behandeling te onderzoeken.

II. Om de verandering in circulerende biomarkers te meten: Homeostatic model assessment (HOMA) index, zeer gevoelig C-reactief proteïne (CRP) (hsCRP), C-peptide, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, vrij IGF-I, Hb1Ac, lipidenprofiel, adipokines (leptine en adiponectine).

III. Correleren van een op maat gemaakt next generation sequencing (NGS) mutatieprofielpanel gericht op oestrogeenreceptor (ER) positief (+ve) met de respons van Ki67.

IV. Het meten van het verschil in celdood door immunohistochemie (IHC) voor M30 in kankermonsters na behandeling tussen armen.

V. Om het verschil te meten van gefosforyleerd (p)S6 door IHC in kankermonsters na behandeling tussen armen.

VI. Om veiligheid en toxiciteit te beoordelen volgens National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v.) 5.0.

VII. Om fysiologische nood, eetgewoonten, tabaks- en alcoholgebruik te correleren met de reactie van Ki67 tussen armen.

VIII. Om de oppervlakte onder de curve (AUC) van glucosespiegels tussen armen en binnen de experimentele arm te vergelijken volgens verschillende doses metforminehydrochloride met verlengde afgifte (0 mg, 750 mg en 1500 mg).

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM I: Patiënten vasten >= 16 uur per nacht en gebruiken het continue glucosemonitoringsysteem gedurende 4-6 weken. Op dag 0 en 10 krijgen patiënten ook voedingsadvies. Vanaf week 2 krijgen patiënten ook metforminehydrochloride verlengde afgifte oraal (PO) eenmaal daags (QD) tot de dag van de operatie. De behandeling duurt 4-6 weken (tot de operatie) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan de verzameling van bloedmonsters bij aanvang en tijdens het laatste studiebezoek (dag 28-43), en de verzameling van weefsel op het moment van de operatie (dag 28-43).

ARM II: Patiënten zetten hun gebruikelijke voedingspatroon voort en gebruiken het continue glucosemonitoringsysteem gedurende 4-6 weken (tot aan de operatie). Patiënten ondergaan de verzameling van bloedmonsters bij aanvang en tijdens het laatste studiebezoek (dag 28-43), en de verzameling van weefsel op het moment van de operatie (dag 28-43).

Na voltooiing van de studie-interventie worden de patiënten 30 dagen opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Genoa, Italië, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milan, Italië, 20141
        • European Institute of Oncology
  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen met histologisch bevestigde luminale (ER+ve en/of progesteron [PgR]+ve >= 1%) operabele IBC (cT1-2, cN0-1, Mx) kandidaat voor electieve chirurgie en niet voor neo-adjuvante behandeling. Vrouwen met grotere tumoren die vóór de operatie neo-adjuvante chemotherapie weigeren, kunnen ook in aanmerking komen. Luminal HER2+ve (cT1, cN0) IBC en DCIS komen ook in aanmerking
  • Leeftijd >= 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leukocyten >= 3.000/microliter
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/microliter
  • Bloedplaatjes >= 100.000/microliter
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen
  • Creatinineklaring geschat met Cockcroft-Gault-formule > 45 ml/min
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken, zoals een barrièremethode voor anticonceptie of onthouding, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen. De effecten van verlengde afgifte van metforminehydrochloride op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Lichaamsmassa-index (BMI) < 18,5 kg/m^2
  • Eerdere behandeling van borstkanker, waaronder chemotherapie en endocriene therapie
  • Vrouwen die naar verwachting neoadjuvante therapie zullen krijgen (HER2+ve T2 of N+ve IBC of vrouwen < 50 jaar met luminale B IBC)
  • Triple negatieve borstkanker (BC)
  • Gedocumenteerde geschiedenis van symptomatische hypoglykemie
  • Diabetespatiënten of deelnemers met nuchtere glucosewaarden >= 126 mg/dL
  • Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor verlengde afgifte van metforminehydrochloride
  • Deelnemers mogen geen andere onderzoeksagenten ontvangen
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Geschiedenis van melkzuuracidose
  • Leverdisfunctie waaronder chronische actieve hepatitis en cirrose niet gecompenseerd
  • Geschiedenis van vitamine B12-tekort of megaloblastaire bloedarmoede
  • Chronisch gebruik van grote doses diuretica (bijv. > 80 mg furosemide)
  • Huidig ​​gebruik van orale hormonale anticonceptiva of vrouwelijke hormonen in de afgelopen vier weken of 5 halfwaardetijden, met uitzondering van vaginale crèmes en intra-uteriene apparaten (IUD's)
  • Gelijktijdig gebruik van topiramaat of andere koolzuuranhydraseremmers (bijv. zonisamide, acetazolamide of dichloorfenamide)
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat gepubliceerde gegevens van postmarketingonderzoeken geen duidelijk verband hebben gemeld tussen metforminehydrochloride met verlengde afgifte en ernstige geboorteafwijkingen, miskramen of ongunstige maternale of foetale uitkomsten wanneer metforminehydrochloride met verlengde afgifte werd gebruikt tijdens de zwangerschap. kunnen deze onderzoeken niet met zekerheid de afwezigheid van enig metforminehydrochloride-gerelateerd risico met betrekking tot verlengde afgifte vaststellen vanwege methodologische beperkingen, waaronder een kleine steekproefomvang en inconsistente vergelijkingsgroepen. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen (AE's) bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met verlengde afgifte van metforminehydrochloride, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met verlengde afgifte van metforminehydrochloride. Bovendien wordt langdurig vasten niet aanbevolen bij zwangere vrouwen
  • Vrouwen die elk type intermitterend vastenprogramma volgen
  • Vrouwen die niemand beschikbaar hebben om hen te helpen in geval van nood

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (vasten, glucosemonitoring, counseling, metformine)
Patiënten vasten >= 16 uur per nacht en gebruiken het continue glucosemonitoringsysteem gedurende 4-6 weken. Op dag 0 en 10 krijgen patiënten ook voedingsadvies. Vanaf week 2 krijgen patiënten ook PO QD met verlengde afgifte van metforminehydrochloride tot de dag van de operatie. De behandeling duurt 4-6 weken (tot de operatie) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan de verzameling van bloedmonsters bij aanvang en tijdens het laatste studiebezoek (dag 28-43), en de verzameling van weefsel op het moment van de operatie (dag 28-43).
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga verzameling van bloed- en weefselmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Geneesmiddel: Metforminehydrochloride met verlengde afgifte
Gegeven PO
Andere namen:
  • Glucofaag XR
  • Glumetza
  • ER Metformine Hydrochloride
  • Metforminehydrochloride met verlengde afgifte
  • Metformine Hydrochloride verlengde afgifte
Ander: Voedingsbeoordeling
Krijg voedingsadvies
Andere namen:
  • voedingsadvies
  • Dieetbeoordeling
Ander: Toezicht houden
Gebruik een continu glucosemonitoringsysteem
Andere namen:
  • monitor
Ander: Vasten op korte termijn
Voer periodiek vasten uit
Andere namen:
  • Intermitterend vasten
  • Intermittent Fasting op korte termijn
Actieve vergelijker: Arm II (glucosemonitoring)
Patiënten zetten hun gebruikelijke voedingspatroon voort en gebruiken het continue glucosemonitoringsysteem gedurende 4-6 weken (tot aan de operatie). Patiënten ondergaan de verzameling van bloedmonsters bij aanvang en tijdens het laatste studiebezoek (dag 28-43), en de verzameling van weefsel op het moment van de operatie (dag 28-43).
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga verzameling van bloed- en weefselmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Ander: Toezicht houden
Gebruik een continu glucosemonitoringsysteem
Andere namen:
  • monitor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van optreden van dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 4-6 weken
Gedefinieerd als een hypoglykemische gebeurtenis die permanente stopzetting van de studiebehandeling vereist of een bijwerking van graad 3 of hoger die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel.
Tot 4-6 weken
Verandering in pre-post behandeling Ki67 labeling index bij invasieve borstkanker (IBC) of ductaal carcinoom in situ (DCIS) (bij afwezigheid van IBC)
Tijdsspanne: Basislijn tot 4-6 weken
Er zullen gegeneraliseerde lineaire modellen worden gebruikt om verschillen tussen behandelingsarmen voor Ki67 te beoordelen. Log-transformatie zal worden overwogen om een ​​normale verdeling van residuen te verkrijgen. Zal ook de noodzaak evalueren om aan te passen voor baselinekenmerken en significante confounders (zoals body mass index [BMI] en HER2-status).
Basislijn tot 4-6 weken
Verschil in aangrenzende DCIS na behandeling (in aanwezigheid van IBC), indien aanwezig, of intra-epitheliale neoplasie Ki67 tussen armen
Tijdsspanne: Nabehandeling (4-6 weken)
Er zullen gegeneraliseerde lineaire modellen worden gebruikt om verschillen tussen behandelingsarmen voor Ki67 te beoordelen. Log-transformatie zal worden overwogen om een ​​normale verdeling van residuen te verkrijgen. Zal ook de noodzaak evalueren om te corrigeren voor basiskenmerken en significante confounders (zoals BMI en HER2-status).
Nabehandeling (4-6 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in circulerende biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn tot 4-6 weken
Bevat homeostatische modelbeoordelingsindex, zeer gevoelig C-reactief proteïne, C-peptide, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, vrij IGF-I, Hb1Ac, lipidenprofiel, leptine en adiponectine. Geeft volledige verdelingen en mediaanwaarden van circulerende biomarkers, Ki67, bij aanvang, na behandeling, en van veranderingen en procentuele veranderingen (met interkwartielbereiken) van alle continue variabelen, per arm. Analyse van covariantie (ANCOVA) modellen zullen de associaties van post-waarden (na behandeling) en veranderingen ten opzichte van baseline evalueren door studiearmen aan te passen voor baseline-waarden, verklarende variabelen en mogelijke confounders (zoals leeftijd en BMI). De normale verdeling van residuen van volledige modellen zal worden gecontroleerd en, indien nodig, zal een transformatie worden overwogen.
Basislijn tot 4-6 weken
Verandering van CIP2A-PP2A-GSK3beta-MCL-1-as in kankerweefsel
Tijdsspanne: Basislijn tot 4-6 weken
Geeft volledige verdelingen en mediaanwaarden van circulerende biomarkers, Ki67, bij aanvang, na behandeling, en van veranderingen en procentuele veranderingen (met interkwartielbereiken) van alle continue variabelen, per arm. ANCOVA-modellen evalueren de associaties van post-waarden (na behandeling) en veranderingen ten opzichte van baseline door studiearmen, waarbij wordt gecorrigeerd voor baseline-waarden, verklarende variabelen en mogelijke confounders (zoals leeftijd en BMI). De normale verdeling van residuen van volledige modellen zal worden gecontroleerd en, indien nodig, zal een transformatie worden overwogen.
Basislijn tot 4-6 weken
Verandering van Ki67 in kankerweefsel
Tijdsspanne: Basislijn tot 4-6 weken
Zal afhangen van het volgende generatie sequencing-mutatieprofiel verkregen in chirurgische specimens na de behandeling. Geeft volledige verdelingen en mediaanwaarden van circulerende biomarkers, Ki67, bij aanvang, na behandeling, en van veranderingen en procentuele veranderingen (met interkwartielbereiken) van alle continue variabelen, per arm. ANCOVA-modellen evalueren de associaties van post-waarden (na behandeling) en veranderingen ten opzichte van baseline door studiearmen, waarbij wordt gecorrigeerd voor baseline-waarden, verklarende variabelen en mogelijke confounders (zoals leeftijd en BMI). De normale verdeling van residuen van volledige modellen zal worden gecontroleerd en, indien nodig, zal een transformatie worden overwogen.
Basislijn tot 4-6 weken
Verschil van M30
Tijdsspanne: Na de behandeling
Wordt tussen de armen beoordeeld. Wordt beoordeeld met behulp van IHC.
Na de behandeling
Verschil van gefosforyleerd S6
Tijdsspanne: Na de behandeling
Wordt tussen de armen beoordeeld. Wordt beoordeeld met behulp van IHC.
Na de behandeling
Fysiologische nood
Tijdsspanne: Tot 4-6 weken
Wordt gecorreleerd met responsbiomarkers.
Tot 4-6 weken
Eetgewoontes
Tijdsspanne: Tot 4-6 weken
Wordt gecorreleerd met responsbiomarkers.
Tot 4-6 weken
Tabak
Tijdsspanne: Tot 4-6 weken
Wordt gecorreleerd met responsbiomarkers.
Tot 4-6 weken
Alcohol gebruik
Tijdsspanne: Tot 4-6 weken
Wordt gecorreleerd met responsbiomarkers.
Tot 4-6 weken
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 4-6 weken
Geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.
Tot 4-6 weken
Verschil van het gebied onder de curve van glucosespiegels
Tijdsspanne: Tot 4-6 weken
Wordt tussen de armen beoordeeld.
Tot 4-6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Parijatham Thomas, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 april 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

16 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 december 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-0901
  • UG1CA242609 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2021-08921 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • B115UCS2019
  • 2021-000134-34
  • 2021-09-01
  • Pending3 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA20-02-01 (Andere identificatie: DCP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Anatomische fase I borstkanker AJCC v8

Klinische onderzoeken op Biospecimen-collectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren