Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metformin och nattlig fasta hos kvinnor med tidig bröstcancer

31 december 2025 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Tidsbegränsat ätande och metformin (TEAM) vid invasiv bröstcancer (IBC) eller Ductal Carcinoma in Situ (DCIS). En randomiserad, fas IIb, tillfällesfönster prekirurgisk studie.

Denna fas IIb-studie studerar den kombinerade effekten av förlängd nattlig fasta och förlängd frisättning av metforminhydroklorid för att minska brösttumörcellsproliferation och andra biomarkörer för bröstcancer. Förebyggande av invasiv bröstcancer eller DCIS. Metformin används i stor utsträckning för att behandla typ II-diabetes och är associerat med en minskad risk för cancer och död hos diabetiker. Intermittent fasta kan skydda cancerpatienter från de toxiska effekterna av kemoterapimedel utan att orsaka kronisk viktminskning. Kombinationen av intermittent fasta och metformin kan minska tillväxten av bröstcancer och kan användas till kvinnor med risk för bröstcancer eller andra cancerformer som är förknippade med övervikt.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma säkerheten för den experimentella interventionen baserat på frekvensen av förekomsten av en dosbegränsande toxicitet (DLT) hos de första 14 deltagarna som tilldelats den experimentella behandlingsarmen.

II. Utvärdera skillnaden i Ki67-märkningsindex (LI) efter behandling i cancer angränsande ductal carcinoma in situ (DCIS) (i närvaro av invasiv bröstcancer [IBC]), om närvarande, eller intraepitelial neoplasi (IEN) (definierad som atypisk ductal) hyperplasi [ADH] eller atypisk lobulär hyperplasi [ALH] eller lobulär karcinom in situ [LCIS]) mellan den aktiva behandlingen och kontrollgruppen.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utforska effekten av intervention på förändringen av uttrycket av PP2A-GSK3beta-MCL-1-axeln i cancervävnadsnivåer före efter behandling.

II. För att mäta förändringen i cirkulerande biomarkörer: Homeostatisk modellbedömning (HOMA) index, högkänsligt C-reaktivt protein (CRP) (hsCRP), C-peptid, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, fritt IGF-I, Hb1Ac, lipidprofil, adipokiner (leptin och adiponektin).

III. För att korrelera en anpassad nästa generations sekvensering (NGS) mutationsprofilpanel fokuserad på östrogenreceptor (ER) positiv (+ve) med svaret från Ki67.

IV. Att mäta skillnaden mellan celldöd med immunhistokemi (IHC) för M30 i cancerprover efter behandling mellan armarna.

V. Att mäta skillnaden mellan fosforylerad (p)S6 av IHC i cancerprover efter behandling mellan armarna.

VI. För att bedöma säkerhet och toxicitet enligt National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.) 5.0.

VII. Att korrelera fysiologisk ångest, matvanor, tobaks- och alkoholkonsumtion med responsen från Ki67 mellan armarna.

VIII. Att jämföra arean under kurvan (AUC) av glukosnivåer mellan armarna och inom experimentarmen enligt olika doser av metforminhydroklorid förlängd frisättning (0 mg, 750 mg och 1500 mg).

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM I: Patienter fastar >= 16 timmar varje natt och använder det kontinuerliga glukosövervakningssystemet i 4-6 veckor. Patienterna får även kostrådgivning dag 0 och dag 10. Från och med vecka 2 får patienterna även metforminhydroklorid förlängd frisättning oralt (PO) en gång dagligen (QD) fram till operationsdagen. Behandlingen fortsätter i 4-6 veckor (fram till operation) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår insamling av blodprov vid baslinjen och vid det slutliga studiebesöket (dagarna 28-43) och insamling av vävnad vid operationstillfället (dagarna 28-43).

ARM II: Patienterna fortsätter sitt vanliga kostmönster och använder det kontinuerliga glukosövervakningssystemet i 4-6 veckor (fram till operation). Patienterna genomgår insamling av blodprov vid baslinjen och vid det slutliga studiebesöket (dagarna 28-43) och insamling av vävnad vid operationstillfället (dagarna 28-43).

Efter avslutad studieintervention följs patienterna upp efter 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

120

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • Italien
      • Genoa, Italien, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milan, Italien, 20141
        • European Institute of Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor med histologiskt bekräftad luminal (ER+ve och/eller progesteron [PgR]+ve >= 1%) operabel IBC (cT1-2, cN0-1, Mx) kandiderar till elektiv kirurgi och inte till neoadjuvant behandling. Kvinnor med större tumörer som vägrar neoadjuvant kemoterapi före operation kan också komma i fråga. Luminal HER2+ve (cT1, cN0) IBC och DCIS är också berättigade
  • Ålder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leukocyter >= 3 000/mikroliter
  • Absolut neutrofilantal >= 1 500/mikroliter
  • Blodplättar >= 100 000/mikroliter
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser
  • Kreatininclearance uppskattat med Cockcroft-Gault formel > 45 ml/min
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel, såsom barriärmetod för preventivmedel eller abstinens, innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin studieläkare. Effekterna av metforminhydroklorid förlängd frisättning på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Body mass index (BMI) < 18,5 kg/m^2
  • Tidigare behandling för bröstcancer inklusive kemoterapi och endokrin terapi
  • Kvinnor som är planerade att få neoadjuvant terapi (HER2+ve T2 eller N+ve IBC eller kvinnor < 50 år med luminal B IBC)
  • Trippelnegativ bröstcancer (BC)
  • Dokumenterad historia av symptomatisk hypoglykemi
  • Diabetespatienter eller deltagare med fasteglukosnivå >= 126 mg/dL
  • Känd överkänslighet eller intolerans mot metforminhydroklorid förlängd frisättning
  • Deltagare bör inte ta emot några andra undersökningsagenter
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Historik av laktacidos
  • Leverdysfunktion inklusive kronisk aktiv hepatit och cirros kompenseras inte
  • Historik av vitamin B12-brist eller megaloblastisk anemi
  • Kronisk användning av stora doser diuretika (t.ex. > 80 mg furosemid)
  • Aktuell användning av orala hormonella preventivmedel eller kvinnliga hormoner under de senaste fyra veckorna eller 5 halveringstider, exklusive vaginala krämer och intrauterina enheter (IUD)
  • Samtidig användning av topiramat eller andra kolsyraanhydrashämmare (t.ex. zonisamid, acetazolamid eller diklorfenamid)
  • Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom publicerade data från studier efter marknadsföring inte har rapporterat ett tydligt samband mellan metforminhydroklorid förlängd frisättning och allvarliga fosterskador, missfall eller ogynnsamma maternalla eller fosterliga resultat när metforminhydroklorid förlängd frisättning användes under graviditeten Dessa studier kan inte definitivt fastställa frånvaron av någon risk förknippad med förlängd frisättning av metforminhydroklorid på grund av metodologiska begränsningar, inklusive liten provstorlek och inkonsekventa jämförelsegrupper. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar (AE) hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med metforminhydroklorid förlängd frisättning, bör amning avbrytas om modern behandlas med metforminhydroklorid förlängd frisättning. Dessutom rekommenderas inte långvarig fasta för gravida kvinnor
  • Kvinnor som utövar någon typ av intermittent fasteprogram
  • Kvinnor som inte kommer att ha någon tillgänglig för att hjälpa dem vid behov

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (fasta, glukosövervakning, rådgivning, metformin)
Patienter fastar >= 16 timmar varje natt och använder det kontinuerliga glukosövervakningssystemet i 4-6 veckor. Patienterna får även kostrådgivning dag 0 och dag 10. Från och med vecka 2 får patienterna även metforminhydroklorid förlängd frisättning PO QD fram till operationsdagen. Behandlingen fortsätter i 4-6 veckor (fram till operation) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår insamling av blodprov vid baslinjen och vid det slutliga studiebesöket (dagarna 28-43) och insamling av vävnad vid operationstillfället (dagarna 28-43).
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blod- och vävnadsprover
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Läkemedel: Metforminhydroklorid med förlängd frisättning
Givet PO
Andra namn:
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • ER Metforminhydroklorid
  • Metforminhydroklorid med förlängd frisättning
  • Metformin Hydrochloride Extended Release
Övrig: Näringsutvärdering
Få kostrådgivning
Andra namn:
  • kostrådgivning
  • Dietbedömning
Övrig: Övervakning
Använd ett system för kontinuerlig glukosövervakning
Andra namn:
  • övervaka
Övrig: Kortvarig fasta
Utför intermittent fasta
Andra namn:
  • Intermittent fasta
  • Kortvarig intermittent fasta
Aktiv komparator: Arm II (glukosövervakning)
Patienterna fortsätter sitt vanliga kostmönster och använder det kontinuerliga glukosövervakningssystemet i 4-6 veckor (fram till operation). Patienterna genomgår insamling av blodprov vid baslinjen och vid det slutliga studiebesöket (dagarna 28-43) och insamling av vävnad vid operationstillfället (dagarna 28-43).
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blod- och vävnadsprover
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Övrig: Övervakning
Använd ett system för kontinuerlig glukosövervakning
Andra namn:
  • övervaka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av förekomst av dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Upp till 4-6 veckor
Definierat som en hypoglykemisk händelse som kräver permanent avbrytande av studiebehandlingen eller någon biverkning av grad 3 eller högre som möjligen, troligen eller definitivt är relaterad till studieläkemedlet.
Upp till 4-6 veckor
Förändring i Ki67-märkningsindex före efter behandling vid invasiv bröstcancer (IBC) eller ductal carcinoma in situ (DCIS) (i frånvaro av IBC)
Tidsram: Baslinje upp till 4-6 veckor
Generaliserade linjära modeller kommer att användas för att bedöma skillnader mellan behandlingsarmarna för Ki67. Logtransformation kommer att övervägas för att erhålla normalfördelning av rester. Kommer också att utvärdera behovet av att justera för baslinjeegenskaper och signifikanta störningar (som kroppsmassaindex [BMI] och HER2-status).
Baslinje upp till 4-6 veckor
Skillnad i efterbehandling intill DCIS (i närvaro av IBC), om det finns, eller intraepitelial neoplasi Ki67 mellan armarna
Tidsram: Efterbehandling (4-6 veckor)
Generaliserade linjära modeller kommer att användas för att bedöma skillnader mellan behandlingsarmarna för Ki67. Logtransformation kommer att övervägas för att erhålla normalfördelning av rester. Kommer också att utvärdera behovet av att justera för baslinjeegenskaper och signifikanta störningar (som BMI och HER2-status).
Efterbehandling (4-6 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i cirkulerande biomarkörer
Tidsram: Baslinje upp till 4-6 veckor
Kommer att inkludera homeostatisk modellbedömningsindex, högkänsligt C-reaktivt protein, C-peptid, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, fri IGF-I, Hb1Ac, lipidprofil, leptin och adiponectin. Kommer att presentera fullständiga distributioner och medianvärden av cirkulerande biomarkörer, Ki67, vid baslinjen, efter behandling, och förändringar och procentuella förändringar (med interkvartilintervall) av alla kontinuerliga variabler, efter armar. Analys av kovariansmodeller (ANCOVA) kommer att utvärdera sambanden mellan postvärden (efter behandling) och förändringar från baslinje genom studiearm, justering för baslinjevärden, förklaringsvariabler och möjliga störningsfaktorer (såsom ålder och BMI). Normalfördelning av restprodukter från hela modeller kommer att kontrolleras och vid behov kommer en transformation att övervägas.
Baslinje upp till 4-6 veckor
Förändring av CIP2A-PP2A-GSK3beta-MCL-1-axeln i cancervävnad
Tidsram: Baslinje upp till 4-6 veckor
Kommer att presentera fullständiga distributioner och medianvärden av cirkulerande biomarkörer, Ki67, vid baslinjen, efter behandling, och förändringar och procentuella förändringar (med interkvartilintervall) av alla kontinuerliga variabler, efter armar. ANCOVA-modeller kommer att utvärdera associationerna mellan postvärden (efter behandling) och förändringar från baslinjen genom studiearm, justering för baslinjevärden, förklaringsvariabler och möjliga konfounders (såsom ålder och BMI). Normalfördelning av restprodukter från hela modeller kommer att kontrolleras och vid behov kommer en transformation att övervägas.
Baslinje upp till 4-6 veckor
Förändring av Ki67 i cancervävnad
Tidsram: Baslinje upp till 4-6 veckor
Kommer att bero på nästa generations sekvenseringsmutationsprofil som erhålls i kirurgiska prover efter behandling. Kommer att presentera fullständiga distributioner och medianvärden av cirkulerande biomarkörer, Ki67, vid baslinjen, efter behandling, och förändringar och procentuella förändringar (med interkvartilintervall) av alla kontinuerliga variabler, efter armar. ANCOVA-modeller kommer att utvärdera associationerna mellan postvärden (efter behandling) och förändringar från baslinjen genom studiearm, justering för baslinjevärden, förklaringsvariabler och möjliga konfounders (såsom ålder och BMI). Normalfördelning av restprodukter från hela modeller kommer att kontrolleras och vid behov kommer en transformation att övervägas.
Baslinje upp till 4-6 veckor
Skillnaden mellan M30
Tidsram: Efterbehandling
Kommer att bedömas mellan armarna. Kommer att bedömas med IHC.
Efterbehandling
Skillnad mellan fosforylerad S6
Tidsram: Efterbehandling
Kommer att bedömas mellan armarna. Kommer att bedömas med IHC.
Efterbehandling
Fysiologisk besvär
Tidsram: Upp till 4-6 veckor
Kommer att korreleras med responsbiomarkörer.
Upp till 4-6 veckor
Matvanor
Tidsram: Upp till 4-6 veckor
Kommer att korreleras med responsbiomarkörer.
Upp till 4-6 veckor
Tobak
Tidsram: Upp till 4-6 veckor
Kommer att korreleras med responsbiomarkörer.
Upp till 4-6 veckor
Alkoholkonsumtion
Tidsram: Upp till 4-6 veckor
Kommer att korreleras med responsbiomarkörer.
Upp till 4-6 veckor
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 4-6 veckor
Utvärderad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Upp till 4-6 veckor
Skillnaden mellan området under kurvan för glukosnivåer
Tidsram: Upp till 4-6 veckor
Kommer att bedömas mellan armarna.
Upp till 4-6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Parijatham Thomas, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 april 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

9 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

16 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

27 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 december 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021-0901
  • UG1CA242609 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2021-08921 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • B115UCS2019
  • 2021-000134-34
  • 2021-09-01
  • Pending3 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA20-02-01 (Annan identifierare: DCP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera