Metformin og natlig faste hos kvinder med tidlig brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinder med histologisk bekræftet luminal (ER+ve og/eller progesteron [PgR]+ve >= 1%) operabel IBC (cT1-2, cN0-1, Mx) kandidat til elektiv kirurgi og ikke til neo-adjuverende behandling. Kvinder med større tumorer, der nægter neo-adjuverende kemoterapi før operation, kan også være berettigede. Luminal HER2+ve (cT1, cN0) IBC og DCIS er også kvalificerede
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3.000/mikroliter
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter
• Blodplader >= 100.000/mikroliter
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser
• Kreatininclearance estimeret med Cockcroft-Gault formel > 45 ml/min
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention, såsom barrieremetode til prævention eller afholdenhed, før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge. Virkningerne af metforminhydrochlorid forlænget frigivelse på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Body mass index (BMI) < 18,5 kg/m^2
• Tidligere behandling for brystkræft inklusive kemoterapi og endokrin behandling
• Kvinder, der er planlagt til at modtage neoadjuverende terapi (HER2+ve T2 eller N+ve IBC eller kvinder < 50 år med luminal B IBC)
• Triple negativ brystkræft (BC)
• Dokumenteret historie med symptomatisk hypoglykæmi
• Diabetespatienter eller deltagere med fastende glukoseniveau >= 126 mg/dL
• Kendt overfølsomhed eller intolerance over for metforminhydrochlorid forlænget frigivelse
• Deltagerne bør ikke modtage andre undersøgelsesmidler
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Anamnese med laktatacidose
• Leverdysfunktion inklusive kronisk aktiv hepatitis og skrumpelever ikke kompenseret
• Anamnese med vitamin B12-mangel eller megaloblastisk anæmi
• Kronisk brug af store doser diuretika (f.eks. > 80 mg furosemid)
• Aktuel brug af orale hormonelle præventionsmidler eller kvindelige hormoner inden for de sidste fire uger eller 5 halveringstider, eksklusive vaginale cremer og intrauterine anordninger (IUD'er)
• Samtidig brug af topiramat eller andre kulsyreanhydrasehæmmere (f.eks. zonisamid, acetazolamid eller dichlorphenamid)
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi selv om publicerede data fra post-marketing undersøgelser ikke har rapporteret en klar sammenhæng mellem metforminhydrochlorid forlænget frigivelse og større fødselsdefekter, abort eller uønskede maternelle eller føtale udfald, når metforminhydrochlorid forlænget frigivelse blev brugt under graviditeten , kan disse undersøgelser ikke med sikkerhed fastslå fraværet af enhver risiko forbundet med forlænget frigivelse af metforminhydrochlorid på grund af metodiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse og inkonsistente sammenligningsgrupper. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser (AE'er) hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med metforminhydrochlorid forlænget frigivelse, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med metforminhydrochlorid forlænget frigivelse. Desuden anbefales langvarig faste ikke til gravide kvinder
• Kvinder, der praktiserer enhver form for intermitterende fasteprogram
• Kvinder, der ikke vil have nogen til rådighed til at hjælpe dem i tilfælde af behov