Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metformin og nattlig faste hos kvinner med tidlig brystkreft

31. desember 2025 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Tidsbegrenset spising og metformin (TEAM) ved invasiv brystkreft (IBC) eller Ductal Carcinoma in Situ (DCIS). En randomisert, fase IIb, mulighetsvindu presurgical trial.

Denne fase IIb-studien studerer den kombinerte effekten av forlenget nattlig faste og metforminhydroklorid forlenget frigjøring for å redusere brysttumorcelleproliferasjon og andre biomarkører for brystkreft. Forebygging av invasiv brystkreft eller DCIS. Metformin er mye brukt til å behandle type II diabetes og er assosiert med redusert risiko for kreft og død hos diabetikere. Intermitterende faste kan beskytte kreftpasienter mot de toksiske effektene av kjemoterapimidler uten å forårsake kronisk vekttap. Kombinasjonen av intermitterende faste og metformin kan redusere brystkreftveksten og kan brukes hos kvinner med risiko for brystkreft eller andre kreftformer forbundet med overvekt.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å vurdere sikkerheten til den eksperimentelle intervensjonen basert på hyppigheten av forekomst av en dosebegrensende toksisitet (DLT) hos de første 14 deltakerne som ble tildelt den eksperimentelle behandlingsarmen.

II. Evaluer forskjellen i post-behandling Ki67 merkingsindeks (LI) i cancer tilstøtende ductal carcinoma in situ (DCIS) (i nærvær av invasiv brystkreft [IBC]), hvis tilstede, eller intraepitelial neoplasi (IEN) (definert som atypisk ductal). hyperplasi [ADH] eller atypisk lobulær hyperplasi [ALH] eller lobulært karsinom in situ [LCIS]) mellom den aktive behandlingen og kontrollgruppen.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å utforske effekten av intervensjon på endringen av uttrykket av PP2A-GSK3beta-MCL-1-aksen i kreftvevsnivåer før etter behandling.

II. For å måle endringen i sirkulerende biomarkører: Homeostatisk modellvurdering (HOMA)-indeks, høysensitivt C-reaktivt protein (CRP) (hsCRP), C-peptid, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, fri IGF-I, Hb1Ac, lipidprofil, adipokiner (leptin og adiponectin).

III. For å korrelere et tilpasset neste generasjons sekvensering (NGS) mutasjonsprofilpanel fokusert på østrogenreseptor (ER) positiv (+ve) med responsen til Ki67.

IV. Å måle forskjellen i celledød ved immunhistokjemi (IHC) for M30 i kreftprøver etter behandling mellom armer.

V. Å måle forskjellen mellom fosforylert (p)S6 av IHC i etterbehandlingskreftprøver mellom armene.

VI. For å vurdere sikkerhet og toksisitet i henhold til National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v.) 5.0.

VII. For å korrelere fysiologiske plager, spisevaner, tobakk og alkoholforbruk med responsen til Ki67 mellom armene.

VIII. For å sammenligne arealet under kurven (AUC) av glukosenivåer mellom armene og innenfor den eksperimentelle armen i henhold til forskjellige doser metforminhydroklorid forlenget frigjøring (0 mg, 750 mg og 1500 mg).

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM I: Pasienter faster >= 16 timer hver natt og bruker det kontinuerlige glukoseovervåkingssystemet i 4-6 uker. Pasienter får også ernæringsveiledning på dag 0 og 10. Fra og med uke 2 får pasienter også metforminhydroklorid forlenget frigivelse oralt (PO) en gang daglig (QD) frem til operasjonsdagen. Behandlingen fortsetter i 4-6 uker (frem til operasjon) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår innsamling av blodprøver ved baseline og ved siste studiebesøk (dag 28-43), og innsamling av vev ved operasjonstidspunkt (dag 28-43).

ARM II: Pasienter fortsetter sitt vanlige kostholdsmønster og bruker det kontinuerlige glukoseovervåkingssystemet i 4-6 uker (frem til operasjonen). Pasienter gjennomgår innsamling av blodprøver ved baseline og ved siste studiebesøk (dag 28-43), og innsamling av vev ved operasjonstidspunkt (dag 28-43).

Etter fullført studieintervensjon følges pasientene opp etter 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • Italia
      • Genoa, Italia, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milan, Italia, 20141
        • European Institute of Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner med histologisk bekreftet luminal (ER+ve og/eller progesteron [PgR]+ve >= 1%) operabel IBC (cT1-2, cN0-1, Mx) kandidat til elektiv kirurgi og ikke til neo-adjuvant behandling. Kvinner med større svulster som nekter neo-adjuvant kjemoterapi før operasjon kan også være aktuelle. Luminal HER2+ve (cT1, cN0) IBC og DCIS er også kvalifisert
  • Alder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Leukocytter >= 3000/mikroliter
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroliter
  • Blodplater >= 100 000/mikroliter
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
  • Kreatininclearance estimert med Cockcroft-Gault formel > 45 ml/min
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke prevensjon som barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet, før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere studielegen sin umiddelbart. Effekten av metforminhydroklorid forlenget frigjøring på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Kroppsmasseindeks (BMI) < 18,5 kg/m^2
  • Tidligere behandling for brystkreft inkludert kjemoterapi og endokrin terapi
  • Kvinner som planlegges å motta neoadjuvant terapi (HER2+ve T2 eller N+ve IBC eller kvinner < 50 år med luminal B IBC)
  • Trippel negativ brystkreft (BC)
  • Dokumentert historie med symptomatisk hypoglykemi
  • Diabetespasienter eller deltakere med fastende glukosenivå >= 126 mg/dL
  • Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor metforminhydroklorid forlenget frigjøring
  • Deltakere skal ikke motta andre undersøkelsesmidler
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Historie om laktacidose
  • Leverdysfunksjon inkludert kronisk aktiv hepatitt og cirrhose ikke kompensert
  • Historie med vitamin B12-mangel eller megaloblastisk anemi
  • Kronisk bruk av store doser diuretika (f.eks. > 80 mg furosemid)
  • Nåværende bruk av orale hormonelle prevensjonsmidler eller kvinnelige hormoner de siste fire ukene eller 5 halveringstider, unntatt vaginale kremer og intrauterine enheter (IUDs)
  • Samtidig bruk av topiramat eller andre karbonsyreanhydrasehemmere (f.eks. zonisamid, acetazolamid eller diklorfenamid)
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi selv om publiserte data fra studier etter markedsføring ikke har rapportert en klar sammenheng mellom metforminhydroklorid forlenget frigjøring og alvorlige fødselsskader, spontanabort eller ugunstige utfall hos mor eller foster når metforminhydroklorid forlenget frigjøring ble brukt under graviditet , kan ikke disse studiene definitivt fastslå fraværet av metforminhydroklorid-risiko forbundet med forlenget frigjøring på grunn av metodiske begrensninger, inkludert liten prøvestørrelse og inkonsekvente sammenligningsgrupper. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser (AE) hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med metforminhydroklorid forlenget frigjøring, bør amming avbrytes hvis moren behandles med metforminhydroklorid forlenget frigjøring. Dessuten anbefales ikke langvarig faste hos gravide kvinner
  • Kvinner som praktiserer alle typer periodisk fasteprogram
  • Kvinner som ikke vil ha noen tilgjengelig for å hjelpe dem ved behov

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (faste, glukoseovervåking, rådgivning, metformin)
Pasienter faster >= 16 timer hver natt og bruker det kontinuerlige glukoseovervåkingssystemet i 4-6 uker. Pasienter får også ernæringsveiledning på dag 0 og 10. Fra og med uke 2 får pasienter også metforminhydroklorid forlenget frigivelse PO QD frem til operasjonsdagen. Behandlingen fortsetter i 4-6 uker (frem til operasjon) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår innsamling av blodprøver ved baseline og ved siste studiebesøk (dag 28-43), og innsamling av vev ved operasjonstidspunkt (dag 28-43).
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod- og vevsprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Metforminhydroklorid med forlenget frigivelse
Gitt PO
Andre navn:
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • ER Metforminhydroklorid
  • Metforminhydroklorid med forlenget frigivelse
  • Metformin Hydrochloride Extended Release
Annen: Ernæringsvurdering
Få ernæringsrådgivning
Andre navn:
  • kostholdsveiledning
  • Kostholdsvurdering
  • ernæringsrådgivning
Annen: Overvåkning
Bruk system for kontinuerlig glukoseovervåking
Andre navn:
  • Observere
Annen: Kortvarig faste
Utfør periodisk faste
Andre navn:
  • Periodevis fasting
  • Kortvarig intermitterende faste
Aktiv komparator: Arm II (glukoseovervåking)
Pasienter fortsetter sitt vanlige kostholdsmønster og bruker det kontinuerlige glukoseovervåkingssystemet i 4-6 uker (frem til operasjonen). Pasienter gjennomgår innsamling av blodprøver ved baseline og ved siste studiebesøk (dag 28-43), og innsamling av vev ved operasjonstidspunkt (dag 28-43).
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod- og vevsprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Annen: Overvåkning
Bruk system for kontinuerlig glukoseovervåking
Andre navn:
  • Observere

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av forekomst av dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Opptil 4-6 uker
Definert som en hypoglykemisk hendelse som krever permanent seponering av studiebehandlingen eller enhver grad 3 eller større bivirkning som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studiemedikamentet.
Opptil 4-6 uker
Endring i pre-post-behandling Ki67 merkeindeks ved invasiv brystkreft (IBC) eller ductal carcinoma in situ (DCIS) (i fravær av IBC)
Tidsramme: Baseline opptil 4-6 uker
Generaliserte lineære modeller vil bli brukt for å vurdere forskjeller mellom behandlingsarmene for Ki67. Loggtransformasjon vil bli vurdert for å oppnå normalfordeling av rester. Vil også evaluere behovet for å justere for baseline-karakteristikker og betydelige forstyrrelser (som kroppsmasseindeks [BMI] og HER2-status).
Baseline opptil 4-6 uker
Forskjell i etterbehandling tilstøtende DCIS (i nærvær av IBC), hvis tilstede, eller intraepitelial neoplasi Ki67 mellom armene
Tidsramme: Etterbehandling (4-6 uker)
Generaliserte lineære modeller vil bli brukt for å vurdere forskjeller mellom behandlingsarmene for Ki67. Loggtransformasjon vil bli vurdert for å oppnå normalfordeling av rester. Vil også vurdere behovet for å justere for baseline-karakteristikker og betydelige forstyrrelser (som BMI og HER2-status).
Etterbehandling (4-6 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sirkulerende biomarkører
Tidsramme: Baseline opptil 4-6 uker
Vil inkludere homeostatisk modellvurderingsindeks, høysensitivt C-reaktivt protein, C-peptid, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, fri IGF-I, Hb1Ac, lipidprofil, leptin og adiponectin. Vil presentere fulle distribusjoner og medianverdier av sirkulerende biomarkører, Ki67, ved baseline, etter behandling, og av endringer og prosentvise endringer (med interkvartile områder) av alle kontinuerlige variabler, etter armer. Analyse av kovariansmodeller (ANCOVA) vil evaluere assosiasjonene til postverdier (etter behandling) og endringer fra baseline etter studiearmer, justering for baselineverdier, forklaringsvariabler og mulige konfoundere (som alder og BMI). Normalfordeling av rester fra fullmodeller vil bli kontrollert og om nødvendig vil en transformasjon vurderes.
Baseline opptil 4-6 uker
Endring av CIP2A-PP2A-GSK3beta-MCL-1 akse i kreftvev
Tidsramme: Baseline opptil 4-6 uker
Vil presentere fulle distribusjoner og medianverdier av sirkulerende biomarkører, Ki67, ved baseline, etter behandling, og av endringer og prosentvise endringer (med interkvartile områder) av alle kontinuerlige variabler, etter armer. ANCOVA-modeller vil evaluere assosiasjonene til post-verdier (etter behandling) og endringer fra baseline etter studiearmer og justere for baseline-verdier, forklaringsvariabler og mulige konfoundere (som alder og BMI). Normalfordeling av rester fra fullmodeller vil bli kontrollert og om nødvendig vil en transformasjon vurderes.
Baseline opptil 4-6 uker
Endring av Ki67 i kreftvev
Tidsramme: Baseline opptil 4-6 uker
Vil avhenge av neste generasjons sekvenseringsmutasjonsprofil oppnådd i kirurgiske prøver etter behandling. Vil presentere fulle distribusjoner og medianverdier av sirkulerende biomarkører, Ki67, ved baseline, etter behandling, og av endringer og prosentvise endringer (med interkvartile områder) av alle kontinuerlige variabler, etter armer. ANCOVA-modeller vil evaluere assosiasjonene til post-verdier (etter behandling) og endringer fra baseline etter studiearmer og justere for baseline-verdier, forklaringsvariabler og mulige konfoundere (som alder og BMI). Normalfordeling av rester fra fullmodeller vil bli kontrollert og om nødvendig vil en transformasjon vurderes.
Baseline opptil 4-6 uker
Forskjellen på M30
Tidsramme: Etterbehandling
Vil bli vurdert mellom armene. Vil bli vurdert ved hjelp av IHC.
Etterbehandling
Forskjellen på fosforylert S6
Tidsramme: Etterbehandling
Vil bli vurdert mellom armene. Vil bli vurdert ved hjelp av IHC.
Etterbehandling
Fysiologiske plager
Tidsramme: Opptil 4-6 uker
Vil være korrelert med responsbiomarkører.
Opptil 4-6 uker
Spisevaner
Tidsramme: Opptil 4-6 uker
Vil være korrelert med responsbiomarkører.
Opptil 4-6 uker
Tobakk
Tidsramme: Opptil 4-6 uker
Vil være korrelert med responsbiomarkører.
Opptil 4-6 uker
Alkohol inntak
Tidsramme: Opptil 4-6 uker
Vil være korrelert med responsbiomarkører.
Opptil 4-6 uker
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 4-6 uker
Evaluert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0.
Opptil 4-6 uker
Forskjellen på området under kurven for glukosenivåer
Tidsramme: Opptil 4-6 uker
Vil bli vurdert mellom armene.
Opptil 4-6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Parijatham Thomas, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. april 2023

Primær fullføring (Faktiske)

9. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

16. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. desember 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021-0901
  • UG1CA242609 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2021-08921 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • B115UCS2019
  • 2021-000134-34
  • 2021-09-01
  • Pending3 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA20-02-01 (Annen identifikator: DCP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Anatomisk stadium I brystkreft AJCC v8

Kliniske studier på Bioprøvesamling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere