- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05023967
Metformina y ayuno nocturno en mujeres con cáncer de mama temprano
Alimentación restringida en el tiempo y metformina (TEAM) en el cáncer de mama invasivo (IBC) o el carcinoma ductal in situ (DCIS). Un ensayo prequirúrgico aleatorizado, de fase IIb, de ventana de oportunidad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad de la intervención experimental en función de la frecuencia de ocurrencia de una toxicidad limitante de la dosis (DLT) en los primeros 14 participantes asignados al brazo de tratamiento experimental.
II. Evaluar la diferencia en el índice de marcaje Ki67 (LI) posterior al tratamiento en carcinoma ductal adyacente in situ (DCIS) (en presencia de cáncer de mama invasivo [IBC]), si está presente, o neoplasia intraepitelial (IEN) (definida como cáncer ductal atípico). [ADH] o hiperplasia lobulillar atípica [ALH] o carcinoma lobulillar in situ [LCIS]) entre el grupo de tratamiento activo y el de control.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Explorar el efecto de la intervención sobre el cambio de expresión del eje PP2A-GSK3beta-MCL-1 en los niveles de tejido canceroso antes y después del tratamiento.
II. Para medir el cambio en los biomarcadores circulantes: índice de evaluación del modelo homeostático (HOMA), proteína C reactiva (CRP) altamente sensible (hsCRP), péptido C, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, IGF-I libre, Hb1Ac, perfil lipídico, adipocinas (leptina y adiponectina).
tercero Correlacionar un panel de perfil mutacional personalizado de secuenciación de próxima generación (NGS) centrado en el receptor de estrógeno (ER) positivo (+ve) con la respuesta de Ki67.
IV. Medir la diferencia de muerte celular por inmunohistoquímica (IHC) para M30 en muestras de cáncer postratamiento entre brazos.
V. Medir la diferencia de (p)S6 fosforilada por IHC en muestras de cáncer post-tratamiento entre brazos.
VI. Evaluar la seguridad y la toxicidad de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión (v.) 5.0.
VIII. Correlacionar el malestar fisiológico, los hábitos alimentarios, el consumo de tabaco y alcohol con la respuesta de Ki67 entre brazos.
VIII. Comparar el área bajo la curva (AUC) de los niveles de glucosa entre brazos y dentro del brazo experimental según diferentes dosis de clorhidrato de metformina de liberación prolongada (0 mg, 750 mg y 1500 mg).
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.
BRAZO I: Los pacientes ayunan durante >= 16 horas todas las noches y usan el sistema de monitoreo continuo de glucosa durante 4 a 6 semanas. Los pacientes también reciben sesiones de asesoramiento nutricional los días 0 y 10. A partir de la semana 2, los pacientes también reciben clorhidrato de metformina de liberación prolongada por vía oral (PO) una vez al día (QD) hasta el día de la cirugía. El tratamiento continúa durante 4 a 6 semanas (hasta la cirugía) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a la recolección de muestras de sangre al inicio y en la visita final del estudio (días 28 a 43), y la recolección de tejido en el momento de la cirugía (días 28 a 43).
BRAZO II: Los pacientes continúan con su patrón dietético habitual y usan el sistema de monitoreo continuo de glucosa durante 4 a 6 semanas (hasta la cirugía). Los pacientes se someten a la recolección de muestras de sangre al inicio y en la visita final del estudio (días 28 a 43), y la recolección de tejido en el momento de la cirugía (días 28 a 43).
Después de completar la intervención del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- M D Anderson Cancer Center
-
Investigador principal:
- Parijatham Thomas, MD
-
Contacto:
- Parijatham Thomas, MD
- Número de teléfono: 713-745-1075
- Correo electrónico: psthomas@mdanderson.org
-
-
-
-
-
Genoa, Italia, 16128
- Reclutamiento
- Galliera Hospital
-
Investigador principal:
- Andrea De Censi
-
Contacto:
- Andrea De Censi
- Número de teléfono: 39-0105634501
- Correo electrónico: andrea.decensi@galliera.it
-
Milano, Italia, 20141
- Aún no reclutando
- European Institute of Oncology
-
Contacto:
- Bernardo Bonanni
- Número de teléfono: 39-0257489022
- Correo electrónico: bernardo.bonanni@ieo.it
-
Investigador principal:
- Bernardo Bonanni
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con IBC operable luminal (ER+ve y/o progesterona [PgR]+ve >= 1%) confirmado histológicamente (cT1-2, cN0-1, Mx) candidatas a cirugía electiva y no a tratamiento neoadyuvante. Las mujeres con tumores más grandes que rechazan la quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía también pueden ser elegibles. Luminal HER2+ve (cT1, cN0) IBC y DCIS también son elegibles
- Edad >= 18 años
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- Leucocitos >= 3.000/microlitro
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/microlitro
- Plaquetas >= 100.000/microlitro
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
- Creatinina dentro de los límites institucionales normales
- Depuración de creatinina estimada con fórmula de Cockcroft-Gault > 45 ml/min
- Las mujeres participantes en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos, como métodos anticonceptivos de barrera o abstinencia, antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato. Se desconocen los efectos del clorhidrato de metformina de liberación prolongada en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Índice de masa corporal (IMC) < 18,5 Kg/m^2
- Tratamiento previo para el cáncer de mama, incluida la quimioterapia y la terapia endocrina.
- Mujeres que están planificadas para recibir terapia neoadyuvante (HER2+ve T2 o N+ve IBC o mujeres < 50 años con luminal B IBC)
- Cáncer de mama triple negativo (CM)
- Antecedentes documentados de hipoglucemia sintomática
- Pacientes diabéticos o participantes con nivel de glucosa en ayunas >= 126 mg/dL
- Hipersensibilidad conocida o intolerancia al clorhidrato de metformina de liberación prolongada
- Los participantes no deben recibir ningún otro agente en investigación.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Historia de acidosis láctica
- Disfunción hepática incluyendo hepatitis activa crónica y cirrosis no compensada
- Antecedentes de deficiencia de vitamina B12 o anemia megaloblástica
- Uso crónico de grandes dosis de diuréticos (p. ej., > 80 mg de furosemida)
- Uso actual de anticonceptivos hormonales orales u hormonas femeninas en las últimas cuatro semanas o 5 semividas, excluyendo cremas vaginales y dispositivos intrauterinos (DIU)
- Uso concomitante de topiramato u otros inhibidores de la anhidrasa carbónica (p. ej., zonisamida, acetazolamida o diclorfenamida)
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque, a pesar de que los datos publicados de los estudios posteriores a la comercialización no informaron una asociación clara entre el clorhidrato de metformina de liberación prolongada y defectos congénitos importantes, abortos espontáneos o resultados maternos o fetales adversos cuando se usó clorhidrato de metformina de liberación prolongada durante el embarazo. , estos estudios no pueden establecer definitivamente la ausencia de ningún riesgo asociado de liberación prolongada de clorhidrato de metformina debido a las limitaciones metodológicas, incluido el tamaño pequeño de la muestra y los grupos de comparación inconsistentes. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos (EA) en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con clorhidrato de metformina de liberación prolongada, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con clorhidrato de metformina de liberación prolongada. Además, no se recomienda el ayuno prolongado en mujeres embarazadas.
- Mujeres que practican algún tipo de programa de ayuno intermitente
- Mujeres que no tendrán a nadie disponible para asistirlas en caso de necesidad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Brazo I (ayuno, control de glucosa, asesoramiento, metformina)
Los pacientes ayunan durante >= 16 horas todas las noches y usan el sistema de monitoreo continuo de glucosa durante 4 a 6 semanas.
Los pacientes también reciben sesiones de asesoramiento nutricional los días 0 y 10.
A partir de la semana 2, los pacientes también reciben clorhidrato de metformina de liberación prolongada PO QD hasta el día de la cirugía.
El tratamiento continúa durante 4 a 6 semanas (hasta la cirugía) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a la recolección de muestras de sangre al inicio y en la visita final del estudio (días 28 a 43), y la recolección de tejido en el momento de la cirugía (días 28 a 43).
|
Someterse a la recolección de muestras de sangre y tejido.
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Recibir asesoramiento nutricional.
Otros nombres:
Usar un sistema de monitoreo continuo de glucosa
Otros nombres:
Realizar ayuno intermitente
Otros nombres:
|
Comparador activo: Brazo II (monitoreo de glucosa)
Los pacientes continúan con su patrón dietético habitual y utilizan el sistema de monitorización continua de glucosa durante 4-6 semanas (hasta la cirugía).
Los pacientes se someten a la recolección de muestras de sangre al inicio y en la visita final del estudio (días 28 a 43), y la recolección de tejido en el momento de la cirugía (días 28 a 43).
|
Someterse a la recolección de muestras de sangre y tejido.
Otros nombres:
Usar un sistema de monitoreo continuo de glucosa
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de aparición de toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 4-6 semanas
|
Definido como un evento de hipoglucemia que requiere la interrupción permanente del tratamiento del estudio o cualquier evento adverso de grado 3 o mayor posiblemente, probablemente o definitivamente relacionado con el fármaco del estudio.
|
Hasta 4-6 semanas
|
Cambio en el índice de marcaje Ki67 antes y después del tratamiento en cáncer de mama invasivo (IBC) o carcinoma ductal in situ (DCIS) (en ausencia de IBC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4-6 semanas
|
Se utilizarán modelos lineales generalizados para evaluar las diferencias entre los brazos de tratamiento para Ki67.
Se considerará la transformación logarítmica para obtener la distribución normal de los residuos.
También evaluará la necesidad de ajustar las características iniciales y los factores de confusión significativos (como el índice de masa corporal [IMC] y el estado de HER2).
|
Línea de base hasta 4-6 semanas
|
Diferencia en DCIS adyacente posterior al tratamiento (en presencia de IBC), si está presente, o neoplasia intraepitelial Ki67 entre brazos
Periodo de tiempo: Post-tratamiento (4-6 semanas)
|
Se utilizarán modelos lineales generalizados para evaluar las diferencias entre los brazos de tratamiento para Ki67.
Se considerará la transformación logarítmica para obtener la distribución normal de los residuos.
También evaluará la necesidad de ajustar las características iniciales y los factores de confusión significativos (como el IMC y el estado de HER2).
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Post-tratamiento (4-6 semanas)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en los biomarcadores circulantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4-6 semanas
|
Incluirá el índice de evaluación del modelo homeostático, proteína C reactiva altamente sensible, péptido C, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, IGF-I libre, Hb1Ac, perfil de lípidos, leptina y adiponectina.
Presentará distribuciones completas y valores medianos de biomarcadores circulantes, Ki67, al inicio, después del tratamiento y de cambios y cambios porcentuales (con rangos intercuartílicos) de todas las variables continuas, por brazos.
Los modelos de análisis de covarianza (ANCOVA) evaluarán las asociaciones de los valores posteriores (después del tratamiento) y los cambios desde la línea de base por brazos de estudio ajustando los valores de la línea de base, las variables explicativas y los posibles factores de confusión (como la edad y el IMC).
Se verificará la distribución normal de los residuos de los modelos completos y, si es necesario, se considerará una transformación.
|
Línea de base hasta 4-6 semanas
|
Cambio del eje CIP2A-PP2A-GSK3beta-MCL-1 en tejido canceroso
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4-6 semanas
|
Presentará distribuciones completas y valores medianos de biomarcadores circulantes, Ki67, al inicio, después del tratamiento y de cambios y cambios porcentuales (con rangos intercuartílicos) de todas las variables continuas, por brazos.
Los modelos ANCOVA evaluarán las asociaciones de los valores posteriores (después del tratamiento) y los cambios desde la línea de base por brazos de estudio ajustando los valores de la línea de base, las variables explicativas y los posibles factores de confusión (como la edad y el IMC).
Se verificará la distribución normal de los residuos de los modelos completos y, si es necesario, se considerará una transformación.
|
Línea de base hasta 4-6 semanas
|
Cambio de Ki67 en tejido canceroso
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4-6 semanas
|
Dependerá del perfil mutacional de secuenciación de próxima generación obtenido en especímenes quirúrgicos posteriores al tratamiento.
Presentará distribuciones completas y valores medianos de biomarcadores circulantes, Ki67, al inicio, después del tratamiento y de cambios y cambios porcentuales (con rangos intercuartílicos) de todas las variables continuas, por brazos.
Los modelos ANCOVA evaluarán las asociaciones de los valores posteriores (después del tratamiento) y los cambios desde la línea de base por brazos de estudio ajustando los valores de la línea de base, las variables explicativas y los posibles factores de confusión (como la edad y el IMC).
Se verificará la distribución normal de los residuos de los modelos completos y, si es necesario, se considerará una transformación.
|
Línea de base hasta 4-6 semanas
|
Diferencia de M30
Periodo de tiempo: Postoperatorio
|
Se evaluará entre brazos.
Se evaluará mediante IHC.
|
Postoperatorio
|
Diferencia de S6 fosforilado
Periodo de tiempo: Postoperatorio
|
Se evaluará entre brazos.
Se evaluará mediante IHC.
|
Postoperatorio
|
Angustia fisiológica
Periodo de tiempo: Hasta 4-6 semanas
|
Se correlacionará con biomarcadores de respuesta.
|
Hasta 4-6 semanas
|
Hábitos alimenticios
Periodo de tiempo: Hasta 4-6 semanas
|
Se correlacionará con biomarcadores de respuesta.
|
Hasta 4-6 semanas
|
Tabaco
Periodo de tiempo: Hasta 4-6 semanas
|
Se correlacionará con biomarcadores de respuesta.
|
Hasta 4-6 semanas
|
Consumo de alcohol
Periodo de tiempo: Hasta 4-6 semanas
|
Se correlacionará con biomarcadores de respuesta.
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Hasta 4-6 semanas
|
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 4-6 semanas
|
Evaluado según los Common Terminology Criteria for Adverse Events versión 5.0.
|
Hasta 4-6 semanas
|
Diferencia del área bajo la curva de los niveles de glucosa
Periodo de tiempo: Hasta 4-6 semanas
|
Se evaluará entre brazos.
|
Hasta 4-6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrea De Censi, M.D. Anderson Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias ductales, lobulillares y medulares
- Carcinoma de mama in situ
- Carcinoma in situ
- Neoplasias de mama
- Carcinoma
- Carcinoma Ductal
- Carcinoma Intraductal No Infiltrante
- Carcinoma Ductal De Mama
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- 2021-0901
- UG1CA242609 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2021-08921 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- B115UCS2019
- 2021-000134-34
- 2021-09-01
- Pending3 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- MDA20-02-01 (Otro identificador: DCP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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