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Metformina e digiuno notturno nelle donne con carcinoma mammario in fase iniziale

31 dicembre 2025 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Alimentazione a tempo limitato e metformina (TEAM) nel carcinoma mammario invasivo (IBC) o carcinoma duttale in situ (DCIS). Uno studio prechirurgico randomizzato, di fase IIb, finestra di opportunità.

Questo studio di fase IIb studia l'effetto combinato del digiuno notturno prolungato e del rilascio prolungato di metformina cloridrato nella diminuzione della proliferazione cellulare del tumore al seno e di altri biomarcatori del cancro al seno. Prevenzione del carcinoma mammario invasivo o DCIS. La metformina è ampiamente utilizzata per trattare il diabete di tipo II ed è associata a un ridotto rischio di cancro e morte nei soggetti diabetici. Il digiuno intermittente può proteggere i malati di cancro dagli effetti tossici degli agenti chemioterapici senza causare una perdita di peso cronica. La combinazione di digiuno intermittente e metformina può ridurre la crescita del cancro al seno e può essere utilizzata nelle donne a rischio di cancro al seno o altri tumori associati al sovrappeso.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza dell'intervento sperimentale in base alla frequenza di insorgenza di una tossicità limitante la dose (DLT) nei primi 14 partecipanti assegnati al braccio di trattamento sperimentale.

II. Valutare la differenza nell'indice di marcatura Ki67 post-trattamento (LI) nel carcinoma duttale adiacente al cancro in situ (DCIS) (in presenza di carcinoma mammario invasivo [IBC]), se presente, o neoplasia intraepiteliale (IEN) (definita come atipico duttale iperplasia [ADH] o iperplasia lobulare atipica [ALH] o carcinoma lobulare in situ [LCIS]) tra il trattamento attivo e il gruppo di controllo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per esplorare l'effetto dell'intervento sul cambiamento di espressione dell'asse PP2A-GSK3beta-MCL-1 nei livelli di tessuto tumorale pre-post trattamento.

II. Per misurare il cambiamento nei biomarcatori circolanti: indice HOMA (Homeostatic Model Assessment), proteina C reattiva altamente sensibile (CRP) (hsCRP), peptide C, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, IGF-I libero, Hb1Ac, profilo lipidico, adipochine (leptina e adiponectina).

III. Per correlare un pannello di profilo mutazionale di sequenziamento di nuova generazione (NGS) personalizzato focalizzato sul recettore degli estrogeni (ER) positivo (+ ve) con la risposta di Ki67.

IV. Per misurare la differenza di morte cellulare mediante immunoistochimica (IHC) per M30 in campioni di cancro post-trattamento tra le braccia.

V. Misurare la differenza di (p)S6 fosforilata mediante IHC nei campioni di cancro post-trattamento tra i bracci.

VI. Valutare la sicurezza e la tossicità secondo il National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v.) 5.0.

VII. Correlare il disagio fisiologico, le abitudini alimentari, il consumo di tabacco e alcol con la risposta del Ki67 tra le braccia.

VIII. Confrontare l'area sotto la curva (AUC) dei livelli di glucosio tra i bracci e all'interno del braccio sperimentale in base a diverse dosi di metformina cloridrato a rilascio prolungato (0 mg, 750 mg e 1500 mg).

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

ARM I: i pazienti digiunano per >= 16 ore ogni notte e utilizzano il sistema di monitoraggio continuo del glucosio per 4-6 settimane. I pazienti ricevono anche sessioni di consulenza nutrizionale nei giorni 0 e 10. A partire dalla settimana 2, i pazienti ricevono anche metformina cloridrato a rilascio prolungato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) fino al giorno dell'intervento. Il trattamento continua per 4-6 settimane (fino all'intervento chirurgico) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti alla raccolta di campioni di sangue al basale e alla visita finale dello studio (giorni 28-43) e alla raccolta di tessuto al momento dell'intervento chirurgico (giorni 28-43).

ARM II: i pazienti continuano il loro schema alimentare abituale e utilizzano il sistema di monitoraggio continuo del glucosio per 4-6 settimane (fino all'intervento chirurgico). I pazienti vengono sottoposti alla raccolta di campioni di sangue al basale e alla visita finale dello studio (giorni 28-43) e alla raccolta di tessuto al momento dell'intervento chirurgico (giorni 28-43).

Dopo il completamento dell'intervento dello studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Genoa, Italia, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milan, Italia, 20141
        • European Institute of Oncology
  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne con IBC operabile (cT1-2, cN0-1, Mx) del lume (ER+ve e/o progesterone [PgR]+ve >= 1%) candidate alla chirurgia elettiva e non al trattamento neo-adiuvante. Possono essere idonee anche le donne con tumori più grandi che rifiutano la chemioterapia neo-adiuvante prima dell'intervento chirurgico. Sono ammissibili anche Luminal HER2+ve (cT1, cN0) IBC e DCIS
  • Età >= 18 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leucociti >= 3.000/microlitro
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microlitro
  • Piastrine >= 100.000/microlitro
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali
  • Clearance della creatinina stimata con la formula di Cockcroft-Gault > 45 ml/min
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione come il metodo di barriera del controllo delle nascite o l'astinenza, prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio. Gli effetti della metformina cloridrato a rilascio prolungato sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Indice di massa corporea (BMI) < 18,5 Kg/m^2
  • Precedente trattamento per il cancro al seno inclusa la chemioterapia e la terapia endocrina
  • Donne che devono ricevere terapia neoadiuvante (HER2+ve T2 o N+ve IBC o donne < 50 anni con B IBC luminale)
  • Cancro al seno triplo negativo (BC)
  • Storia documentata di ipoglicemia sintomatica
  • Pazienti diabetici o partecipanti con livello di glucosio a digiuno >= 126 mg/dL
  • Ipersensibilità o intolleranza nota alla metformina cloridrato a rilascio prolungato
  • I partecipanti non dovrebbero ricevere altri agenti sperimentali
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Storia di acidosi lattica
  • Disfunzione epatica inclusa epatite cronica attiva e cirrosi non compensata
  • Storia di carenza di vitamina B12 o anemia megaloblastica
  • Uso cronico di dosi elevate di diuretici (p. es., > 80 mg di furosemide)
  • Uso attuale di contraccettivi ormonali orali o ormoni femminili nelle ultime quattro settimane o 5 emivite, escluse creme vaginali e dispositivi intrauterini (IUD)
  • Uso concomitante di topiramato o altri inibitori dell'anidrasi carbonica (ad es. zonisamide, acetazolamide o diclorfenamide)
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché anche se i dati pubblicati dagli studi post-marketing non hanno riportato una chiara associazione tra metformina cloridrato a rilascio prolungato e gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali quando metformina cloridrato a rilascio prolungato è stata utilizzata durante la gravidanza , questi studi non possono stabilire con certezza l'assenza di alcun rischio associato a rilascio prolungato di metformina cloridrato a causa di limiti metodologici, tra cui piccole dimensioni del campione e gruppi di confronto incoerenti. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi (EA) nei lattanti secondari al trattamento della madre con metformina cloridrato a rilascio prolungato, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con metformina cloridrato a rilascio prolungato. Inoltre, il digiuno prolungato non è raccomandato nelle donne in gravidanza
  • Donne che praticano qualsiasi tipo di programma di digiuno intermittente
  • Donne che non avranno nessuno a disposizione che le assista in caso di bisogno

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (digiuno, monitoraggio della glicemia, consulenza, metformina)
I pazienti digiunano per >= 16 ore ogni notte e utilizzano il sistema di monitoraggio continuo del glucosio per 4-6 settimane. I pazienti ricevono anche sessioni di consulenza nutrizionale nei giorni 0 e 10. A partire dalla settimana 2, i pazienti ricevono anche metformina cloridrato a rilascio prolungato PO QD fino al giorno dell'intervento. Il trattamento continua per 4-6 settimane (fino all'intervento chirurgico) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti alla raccolta di campioni di sangue al basale e alla visita finale dello studio (giorni 28-43) e alla raccolta di tessuto al momento dell'intervento chirurgico (giorni 28-43).
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti alla raccolta di campioni di sangue e tessuti
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Metformina cloridrato a rilascio prolungato
Dato PO
Altri nomi:
  • Glucofago XR
  • Glumetz
  • ER metformina cloridrato
  • Metformina cloridrato a rilascio prolungato
Altro: Valutazione nutrizionale
Ricevi una consulenza nutrizionale
Altri nomi:
  • consulenza dietetica
  • Valutazione dietetica
  • consulenza nutrizionale
Altro: Monitoraggio
Utilizzare un sistema di monitoraggio continuo del glucosio
Altri nomi:
  • tenere sotto controllo
Altro: Digiuno a breve termine
Esegui il digiuno intermittente
Altri nomi:
  • Digiuno intermittente
  • Digiuno intermittente a breve termine
Comparatore attivo: Braccio II (monitoraggio del glucosio)
I pazienti continuano il loro schema alimentare abituale e utilizzano il sistema di monitoraggio continuo del glucosio per 4-6 settimane (fino all'intervento chirurgico). I pazienti vengono sottoposti alla raccolta di campioni di sangue al basale e alla visita finale dello studio (giorni 28-43) e alla raccolta di tessuto al momento dell'intervento chirurgico (giorni 28-43).
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti alla raccolta di campioni di sangue e tessuti
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Altro: Monitoraggio
Utilizzare un sistema di monitoraggio continuo del glucosio
Altri nomi:
  • tenere sotto controllo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza di insorgenza di tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: Fino a 4-6 settimane
Definito come un evento ipoglicemico che richiede l'interruzione permanente del trattamento in studio o qualsiasi evento avverso di grado 3 o superiore possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato al farmaco in studio.
Fino a 4-6 settimane
Modifica dell'indice di etichettatura Ki67 pre-post trattamento nel carcinoma mammario invasivo (IBC) o nel carcinoma duttale in situ (DCIS) (in assenza di IBC)
Lasso di tempo: Linea di base fino a 4-6 settimane
Verranno utilizzati modelli lineari generalizzati per valutare le differenze tra i bracci di trattamento per Ki67. Verrà considerata la trasformazione logaritmica per ottenere la distribuzione normale dei residui. Valuterà anche la necessità di adeguarsi alle caratteristiche di base e ai fattori confondenti significativi (come l'indice di massa corporea [BMI] e lo stato HER2).
Linea di base fino a 4-6 settimane
Differenza nel DCIS adiacente post-trattamento (in presenza di IBC), se presente, o neoplasia intraepiteliale Ki67 tra le braccia
Lasso di tempo: Post-trattamento (4-6 settimane)
Verranno utilizzati modelli lineari generalizzati per valutare le differenze tra i bracci di trattamento per Ki67. Verrà considerata la trasformazione logaritmica per ottenere la distribuzione normale dei residui. Valuterà anche la necessità di adeguarsi alle caratteristiche di base e ai fattori confondenti significativi (come BMI e stato HER2).
Post-trattamento (4-6 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazione dei biomarcatori circolanti
Lasso di tempo: Linea di base fino a 4-6 settimane
Includerà indice di valutazione del modello omeostatico, proteina C-reattiva altamente sensibile, peptide C, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, IGF-I libero, Hb1Ac, profilo lipidico, leptina e adiponectina. Presenterà le distribuzioni complete e i valori mediani dei biomarcatori circolanti, Ki67, al basale, dopo il trattamento, e delle variazioni e delle variazioni percentuali (con intervalli interquartili) di tutte le variabili continue, per bracci. I modelli di analisi della covarianza (ANCOVA) valuteranno le associazioni dei valori post (dopo il trattamento) e le modifiche rispetto al basale in base ai bracci dello studio aggiustando i valori basali, le variabili esplicative e i possibili fattori di confondimento (come l'età e il BMI). Verrà verificata la normale distribuzione dei residui dai modelli completi e, se necessario, verrà presa in considerazione una trasformazione.
Linea di base fino a 4-6 settimane
Modifica dell'asse CIP2A-PP2A-GSK3beta-MCL-1 nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Linea di base fino a 4-6 settimane
Presenterà le distribuzioni complete e i valori mediani dei biomarcatori circolanti, Ki67, al basale, dopo il trattamento, e delle variazioni e delle variazioni percentuali (con intervalli interquartili) di tutte le variabili continue, per bracci. I modelli ANCOVA valuteranno le associazioni dei valori post (dopo il trattamento) e le modifiche rispetto al basale in base ai bracci dello studio aggiustando per i valori basali, le variabili esplicative e i possibili fattori confondenti (come l'età e il BMI). Verrà verificata la normale distribuzione dei residui dai modelli completi e, se necessario, verrà presa in considerazione una trasformazione.
Linea di base fino a 4-6 settimane
Cambiamento di Ki67 nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Linea di base fino a 4-6 settimane
Dipenderà dal profilo mutazionale del sequenziamento di nuova generazione ottenuto nei campioni chirurgici post-trattamento. Presenterà le distribuzioni complete e i valori mediani dei biomarcatori circolanti, Ki67, al basale, dopo il trattamento, e delle variazioni e delle variazioni percentuali (con intervalli interquartili) di tutte le variabili continue, per bracci. I modelli ANCOVA valuteranno le associazioni dei valori post (dopo il trattamento) e le modifiche rispetto al basale in base ai bracci dello studio aggiustando per i valori basali, le variabili esplicative e i possibili fattori confondenti (come l'età e il BMI). Verrà verificata la normale distribuzione dei residui dai modelli completi e, se necessario, verrà presa in considerazione una trasformazione.
Linea di base fino a 4-6 settimane
Differenza di M30
Lasso di tempo: Post trattamento
Sarà valutato tra le braccia. Sarà valutato utilizzando IHC.
Post trattamento
Differenza di S6 fosforilato
Lasso di tempo: Post trattamento
Sarà valutato tra le braccia. Sarà valutato utilizzando IHC.
Post trattamento
Disagio fisiologico
Lasso di tempo: Fino a 4-6 settimane
Sarà correlato con i biomarcatori di risposta.
Fino a 4-6 settimane
Abitudini alimentari
Lasso di tempo: Fino a 4-6 settimane
Sarà correlato con i biomarcatori di risposta.
Fino a 4-6 settimane
Tabacco
Lasso di tempo: Fino a 4-6 settimane
Sarà correlato con i biomarcatori di risposta.
Fino a 4-6 settimane
Consumo di alcool
Lasso di tempo: Fino a 4-6 settimane
Sarà correlato con i biomarcatori di risposta.
Fino a 4-6 settimane
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 4-6 settimane
Valutato secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0.
Fino a 4-6 settimane
Differenza dell'area sotto la curva dei livelli di glucosio
Lasso di tempo: Fino a 4-6 settimane
Sarà valutato tra le braccia.
Fino a 4-6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Parijatham Thomas, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 aprile 2023

Completamento primario (Effettivo)

9 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

16 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

27 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021-0901
  • UG1CA242609 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2021-08921 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • B115UCS2019
  • 2021-000134-34
  • 2021-09-01
  • Pending3 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA20-02-01 (Altro identificatore: DCP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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