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Metformine et jeûne nocturne chez les femmes atteintes d'un cancer du sein précoce

31 décembre 2025 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Alimentation limitée dans le temps et metformine (TEAM) dans le cancer du sein invasif (IBC) ou le carcinome canalaire in situ (CCIS). Un essai préchirurgical randomisé de phase IIb avec fenêtre d'opportunité.

Cet essai de phase IIb étudie l'effet combiné du jeûne nocturne prolongé et de la libération prolongée de chlorhydrate de metformine sur la diminution de la prolifération des cellules tumorales mammaires et d'autres biomarqueurs du cancer du sein. Prévenir le cancer du sein invasif ou CCIS. La metformine est largement utilisée pour traiter le diabète de type II et est associée à une diminution du risque de cancer et de décès chez les personnes diabétiques. Le jeûne intermittent peut protéger les patients cancéreux des effets toxiques des agents de chimiothérapie sans entraîner de perte de poids chronique. La combinaison du jeûne intermittent et de la metformine peut réduire la croissance du cancer du sein et peut être utilisée chez les femmes à risque de cancer du sein ou d'autres cancers associés au surpoids.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité de l'intervention expérimentale en fonction de la fréquence d'apparition d'une toxicité limitant la dose (DLT) chez les 14 premiers participants affectés au bras de traitement expérimental.

II. Évaluer la différence d'indice de marquage Ki67 post-traitement (LI) dans le cancer canalaire adjacent carcinome in situ (CCIS) (en présence d'un cancer du sein invasif [IBC]), s'il est présent, ou d'une néoplasie intraépithéliale (IEN) (définie comme canalaire atypique hyperplasie [ADH] ou hyperplasie lobulaire atypique [ALH] ou carcinome lobulaire in situ [LCIS]) entre le groupe de traitement actif et le groupe témoin.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Explorer l'effet de l'intervention sur le changement d'expression de l'axe PP2A-GSK3beta-MCL-1 dans les niveaux de tissus cancéreux avant et après le traitement.

II. Pour mesurer l'évolution des biomarqueurs circulants : indice d'évaluation du modèle homéostatique (HOMA), protéine C-réactive hautement sensible (CRP) (hsCRP), peptide C, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, IGF-I libre, Hb1Ac, profil lipidique, adipokines (leptine et adiponectine).

III. Corréler un panel personnalisé de profils mutationnels de séquençage de nouvelle génération (NGS) axé sur le récepteur des œstrogènes (ER) positif (+ve) avec la réponse de Ki67.

IV. Mesurer la différence de mort cellulaire par immunohistochimie (IHC) pour M30 dans des échantillons de cancer post-traitement entre les bras.

V. Mesurer la différence de (p)S6 phosphorylé par IHC dans des échantillons de cancer post-traitement entre les bras.

VI. Évaluer l'innocuité et la toxicité selon la version (v.) 5.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI).

VII. Corréler la détresse physiologique, les habitudes alimentaires, la consommation de tabac et d'alcool avec la réponse de Ki67 entre les bras.

VIII. Comparer l'aire sous la courbe (AUC) des niveaux de glucose entre les bras et au sein du bras expérimental selon différentes doses de chlorhydrate de metformine à libération prolongée (0 mg, 750 mg et 1500 mg).

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : Les patients jeûnent >= 16 heures chaque nuit et utilisent le système de surveillance continue de la glycémie pendant 4 à 6 semaines. Les patients reçoivent également des séances de conseils nutritionnels aux jours 0 et 10. À partir de la semaine 2, les patients reçoivent également du chlorhydrate de metformine à libération prolongée par voie orale (PO) une fois par jour (QD) jusqu'au jour de la chirurgie. Le traitement se poursuit pendant 4 à 6 semaines (jusqu'à la chirurgie) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent le prélèvement d'échantillons de sang au départ et lors de la dernière visite d'étude (jours 28 à 43) et le prélèvement de tissus au moment de la chirurgie (jours 28 à 43).

ARM II : les patients continuent leur régime alimentaire habituel et utilisent le système de surveillance continue de la glycémie pendant 4 à 6 semaines (jusqu'à la chirurgie). Les patients subissent le prélèvement d'échantillons de sang au départ et lors de la dernière visite d'étude (jours 28 à 43) et le prélèvement de tissus au moment de la chirurgie (jours 28 à 43).

Après la fin de l'intervention de l'étude, les patients sont suivis à 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Genoa, Italie, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milan, Italie, 20141
        • European Institute of Oncology
  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes avec CSI luminal confirmé histologiquement (ER+ve et/ou progestérone [PgR]+ve >= 1%) opérable (cT1-2, cN0-1, Mx) candidates à la chirurgie élective et non au traitement néo-adjuvant. Les femmes avec des tumeurs plus grosses qui refusent la chimiothérapie néo-adjuvante avant la chirurgie peuvent également être éligibles. Luminal HER2+ve (cT1, cN0) IBC et DCIS sont également éligibles
  • Âge >= 18 ans
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leucocytes >= 3 000/microlitre
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre
  • Plaquettes >= 100 000/microlitre
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales
  • Clairance de la créatinine estimée avec la formule de Cockcroft-Gault > 45 mL/min
  • Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception telle qu'une méthode de contraception barrière ou l'abstinence, avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude. Les effets du chlorhydrate de metformine à libération prolongée sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Indice de masse corporelle (IMC) < 18,5 Kg/m^2
  • Traitement antérieur du cancer du sein, y compris la chimiothérapie et l'hormonothérapie
  • Femmes devant recevoir un traitement néoadjuvant (HER2+ve T2 ou N+ve IBC ou femmes < 50 ans avec luminal B IBC)
  • Cancer du sein triple négatif (CB)
  • Antécédents documentés d'hypoglycémie symptomatique
  • Patients diabétiques ou participants avec une glycémie à jeun >= 126 mg/dL
  • Hypersensibilité ou intolérance connue au chlorhydrate de metformine à libération prolongée
  • Les participants ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Antécédents d'acidose lactique
  • Dysfonctionnement hépatique dont hépatite chronique active et cirrhose non compensée
  • Antécédents de carence en vitamine B12 ou d'anémie mégaloblastique
  • Utilisation chronique de fortes doses de diurétiques (par exemple, > 80 mg de furosémide)
  • Utilisation actuelle de contraceptifs hormonaux oraux ou d'hormones féminines au cours des quatre dernières semaines ou des cinq demi-vies, à l'exclusion des crèmes vaginales et des dispositifs intra-utérins (DIU)
  • Utilisation concomitante de topiramate ou d'autres inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (par exemple, zonisamide, acétazolamide ou dichlorphénamide)
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car même si les données publiées des études post-commercialisation n'ont pas signalé d'association claire entre le chlorhydrate de metformine à libération prolongée et des malformations congénitales majeures, une fausse couche ou des issues maternelles ou fœtales indésirables lorsque le chlorhydrate de metformine à libération prolongée a été utilisé pendant la grossesse , ces études ne peuvent pas établir avec certitude l'absence de tout risque associé à la libération prolongée de chlorhydrate de metformine en raison des limitations méthodologiques, y compris la petite taille de l'échantillon et les groupes de comparaison incohérents. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables (EI) chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par le chlorhydrate de metformine à libération prolongée, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le chlorhydrate de metformine à libération prolongée. De plus, le jeûne prolongé est déconseillé chez la femme enceinte
  • Les femmes qui pratiquent tout type de programme de jeûne intermittent
  • Des femmes qui n'auront personne de disponible pour les assister en cas de besoin

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (jeûne, surveillance de la glycémie, conseil, metformine)
Les patients jeûnent >= 16 heures chaque nuit et utilisent le système de surveillance continue de la glycémie pendant 4 à 6 semaines. Les patients reçoivent également des séances de conseils nutritionnels aux jours 0 et 10. À partir de la semaine 2, les patients reçoivent également du chlorhydrate de metformine à libération prolongée PO QD jusqu'au jour de la chirurgie. Le traitement se poursuit pendant 4 à 6 semaines (jusqu'à la chirurgie) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent le prélèvement d'échantillons de sang au départ et lors de la dernière visite d'étude (jours 28 à 43) et le prélèvement de tissus au moment de la chirurgie (jours 28 à 43).
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang et de tissus
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Médicament: Chlorhydrate de metformine à libération prolongée
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • Chlorhydrate de metformine ER
  • Chlorhydrate de metformine à libération prolongée
Autre: Évaluation nutritionnelle
Recevoir des conseils nutritionnels
Autres noms:
  • conseils diététiques
  • Évaluation diététique
  • conseils nutritionnels
Autre: Surveillance
Utiliser un système de surveillance continue de la glycémie
Autres noms:
  • surveiller
Autre: Jeûne à court terme
Pratiquer le jeûne intermittent
Autres noms:
  • Jeûne intermittent
  • Jeûne intermittent à court terme
Comparateur actif: Bras II (surveillance de la glycémie)
Les patients continuent leur régime alimentaire habituel et utilisent le système de surveillance continue de la glycémie pendant 4 à 6 semaines (jusqu'à la chirurgie). Les patients subissent le prélèvement d'échantillons de sang au départ et lors de la dernière visite d'étude (jours 28 à 43) et le prélèvement de tissus au moment de la chirurgie (jours 28 à 43).
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang et de tissus
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Autre: Surveillance
Utiliser un système de surveillance continue de la glycémie
Autres noms:
  • surveiller

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence d'apparition de la toxicité limitant la dose
Délai: Jusqu'à 4-6 semaines
Défini comme un événement hypoglycémique nécessitant l'arrêt définitif du traitement à l'étude ou tout événement indésirable de grade 3 ou supérieur possiblement, probablement ou définitivement lié au médicament à l'étude.
Jusqu'à 4-6 semaines
Modification de l'indice de marquage Ki67 avant et après traitement dans le cancer du sein invasif (IBC) ou le carcinome canalaire in situ (CCIS) (en l'absence d'IBC)
Délai: Ligne de base jusqu'à 4-6 semaines
Des modèles linéaires généralisés seront utilisés pour évaluer les différences entre les bras de traitement pour Ki67. La transformation logarithmique sera considérée pour obtenir une distribution normale des résidus. Évaluera également la nécessité d'ajuster les caractéristiques de base et les facteurs de confusion importants (tels que l'indice de masse corporelle [IMC] et le statut HER2).
Ligne de base jusqu'à 4-6 semaines
Différence de CCIS adjacent post-traitement (en présence d'IBC), si présent, ou de néoplasie intraépithéliale Ki67 entre les bras
Délai: Post-traitement (4-6 semaines)
Des modèles linéaires généralisés seront utilisés pour évaluer les différences entre les bras de traitement pour Ki67. La transformation logarithmique sera considérée pour obtenir une distribution normale des résidus. Évaluera également la nécessité d'ajuster les caractéristiques de base et les facteurs de confusion significatifs (tels que l'IMC et le statut HER2).
Post-traitement (4-6 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des biomarqueurs circulants
Délai: Ligne de base jusqu'à 4-6 semaines
Comprendra l'indice d'évaluation du modèle homéostatique, la protéine C-réactive hautement sensible, le peptide C, l'IGF-I, l'IGFBP-1, l'IGFBP-3, l'IGF-I libre, l'Hb1Ac, le profil lipidique, la leptine et l'adiponectine. Présentera les distributions complètes et les valeurs médianes des biomarqueurs circulants, Ki67, au départ, après le traitement, et des changements et des changements en pourcentage (avec des intervalles interquartiles) de toutes les variables continues, par bras. Les modèles d'analyse de covariance (ANCOVA) évalueront les associations entre les valeurs post-traitement (après traitement) et les changements par rapport à la ligne de base par bras d'étude en ajustant les valeurs de base, les variables explicatives et les facteurs de confusion possibles (tels que l'âge et l'IMC). La distribution normale des résidus des modèles complets sera vérifiée et, si nécessaire, une transformation sera envisagée.
Ligne de base jusqu'à 4-6 semaines
Modification de l'axe CIP2A-PP2A-GSK3beta-MCL-1 dans les tissus cancéreux
Délai: Ligne de base jusqu'à 4-6 semaines
Présentera les distributions complètes et les valeurs médianes des biomarqueurs circulants, Ki67, au départ, après le traitement, et des changements et des changements en pourcentage (avec des intervalles interquartiles) de toutes les variables continues, par bras. Les modèles ANCOVA évalueront les associations entre les valeurs post-traitement (après traitement) et les changements par rapport à la ligne de base par bras d'étude en ajustant les valeurs de base, les variables explicatives et les facteurs de confusion possibles (tels que l'âge et l'IMC). La distribution normale des résidus des modèles complets sera vérifiée et, si nécessaire, une transformation sera envisagée.
Ligne de base jusqu'à 4-6 semaines
Changement de Ki67 dans les tissus cancéreux
Délai: Ligne de base jusqu'à 4-6 semaines
Dépendra du profil mutationnel de séquençage de nouvelle génération obtenu dans les échantillons chirurgicaux post-traitement. Présentera les distributions complètes et les valeurs médianes des biomarqueurs circulants, Ki67, au départ, après le traitement, et des changements et des changements en pourcentage (avec des intervalles interquartiles) de toutes les variables continues, par bras. Les modèles ANCOVA évalueront les associations entre les valeurs post-traitement (après traitement) et les changements par rapport à la ligne de base par bras d'étude en ajustant les valeurs de base, les variables explicatives et les facteurs de confusion possibles (tels que l'âge et l'IMC). La distribution normale des résidus des modèles complets sera vérifiée et, si nécessaire, une transformation sera envisagée.
Ligne de base jusqu'à 4-6 semaines
Différence de M30
Délai: Après traitement
Sera évalué entre les bras. Sera évalué à l'aide de l'IHC.
Après traitement
Différence de S6 phosphorylé
Délai: Après traitement
Sera évalué entre les bras. Sera évalué à l'aide de l'IHC.
Après traitement
Détresse physiologique
Délai: Jusqu'à 4-6 semaines
Sera corrélé avec les biomarqueurs de réponse.
Jusqu'à 4-6 semaines
Habitudes alimentaires
Délai: Jusqu'à 4-6 semaines
Sera corrélé avec les biomarqueurs de réponse.
Jusqu'à 4-6 semaines
Le tabac
Délai: Jusqu'à 4-6 semaines
Sera corrélé avec les biomarqueurs de réponse.
Jusqu'à 4-6 semaines
Consommation d'alcool
Délai: Jusqu'à 4-6 semaines
Sera corrélé avec les biomarqueurs de réponse.
Jusqu'à 4-6 semaines
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 4-6 semaines
Évalué selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 5.0.
Jusqu'à 4-6 semaines
Différence de l'aire sous la courbe des taux de glucose
Délai: Jusqu'à 4-6 semaines
Sera évalué entre les bras.
Jusqu'à 4-6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Parijatham Thomas, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 avril 2023

Achèvement primaire (Réel)

9 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

16 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2021

Première publication (Réel)

27 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 décembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021-0901
  • UG1CA242609 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2021-08921 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • B115UCS2019
  • 2021-000134-34
  • 2021-09-01
  • Pending3 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA20-02-01 (Autre identifiant: DCP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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