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Metformina e jejum noturno em mulheres com câncer de mama inicial

31 de dezembro de 2025 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Comer com restrição de tempo e metformina (TEAM) em câncer de mama invasivo (IBC) ou carcinoma ductal in situ (DCIS). Um estudo pré-cirúrgico randomizado, fase IIb, com janela de oportunidade.

Este estudo de fase IIb estuda o efeito combinado de jejum noturno prolongado e liberação prolongada de cloridrato de metformina na diminuição da proliferação de células tumorais de mama e outros biomarcadores de câncer de mama. Prevenção do câncer de mama invasivo ou CDIS. A metformina é amplamente utilizada para tratar o diabetes tipo II e está associada a uma diminuição do risco de câncer e morte em indivíduos diabéticos. O jejum intermitente pode proteger pacientes com câncer dos efeitos tóxicos dos agentes quimioterápicos sem causar perda crônica de peso. A combinação de jejum intermitente e metformina pode reduzir o crescimento do câncer de mama e pode ser usada em mulheres com risco de câncer de mama ou outros tipos de câncer associados ao excesso de peso.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Avaliar a segurança da intervenção experimental com base na frequência de ocorrência de uma toxicidade limitante de dose (DLT) nos primeiros 14 participantes designados para o braço de tratamento experimental.

II. Avalie a diferença no índice de rotulagem Ki67 pós-tratamento (LI) no carcinoma ductal adjacente in situ (CDIS) (na presença de câncer de mama invasivo [IBC]), se presente, ou neoplasia intraepitelial (IEN) (definida como ductal atípico hiperplasia [ADH] ou hiperplasia lobular atípica [ALH] ou carcinoma lobular in situ [CLIS]) entre o tratamento ativo e o grupo controle.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Explorar o efeito da intervenção na mudança de expressão do eixo PP2A-GSK3beta-MCL-1 em níveis de tecido de câncer pré-pós-tratamento.

II. Para medir a mudança nos biomarcadores circulantes: índice de avaliação do modelo homeostático (HOMA), proteína C-reativa altamente sensível (CRP) (hsCRP), peptídeo C, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, IGF-I livre, Hb1Ac, perfil lipídico, adipocinas (leptina e adiponectina).

III. Correlacionar um painel de perfil mutacional personalizado de sequenciamento de próxima geração (NGS) focado no receptor de estrogênio (ER) positivo (+ve) com a resposta de Ki67.

4. Medir a diferença de morte celular por imuno-histoquímica (IHC) para M30 em amostras de câncer pós-tratamento entre os braços.

V. Medir a diferença de (p)S6 fosforilado por IHC em amostras de câncer pós-tratamento entre os braços.

VI. Avaliar a segurança e as toxicidades de acordo com o National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v.) 5.0.

VII. Correlacionar sofrimento fisiológico, hábitos alimentares, consumo de tabaco e álcool com a resposta do Ki67 entre os braços.

VIII. Comparar a área sob a curva (AUC) dos níveis de glicose entre os braços e dentro do braço experimental de acordo com diferentes doses de cloridrato de metformina de liberação prolongada (0 mg, 750 mg e 1500 mg).

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM I: Os pacientes jejuam >= 16 horas todas as noites e usam o sistema de monitoramento contínuo de glicose por 4-6 semanas. Os pacientes também recebem sessões de aconselhamento nutricional nos dias 0 e 10. A partir da semana 2, os pacientes também recebem cloridrato de metformina de liberação prolongada por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) até o dia da cirurgia. O tratamento continua por 4-6 semanas (até a cirurgia) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue no início e na visita final do estudo (dias 28-43) e à coleta de tecido no momento da cirurgia (dias 28-43).

ARM II: Os pacientes continuam seu padrão alimentar habitual e usam o sistema de monitoramento contínuo de glicose por 4-6 semanas (até a cirurgia). Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue no início e na visita final do estudo (dias 28-43) e à coleta de tecido no momento da cirurgia (dias 28-43).

Após a conclusão da intervenção do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

120

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • Itália
      • Genoa, Itália, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milan, Itália, 20141
        • European Institute of Oncology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres com IBC luminal confirmado histologicamente (ER+ve e/ou progesterona [PgR]+ve >= 1%) operável (cT1-2, cN0-1, Mx) candidatas a cirurgia eletiva e não a tratamento neoadjuvante. Mulheres com tumores maiores que recusam a quimioterapia neoadjuvante antes da cirurgia também podem ser elegíveis. Luminal HER2+ve (cT1, cN0) IBC e DCIS também são elegíveis
  • Idade >= 18 anos
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leucócitos >= 3.000/microlitro
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro
  • Plaquetas >= 100.000/microlitro
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 1,5 x limite superior institucional do normal
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais
  • Depuração de creatinina estimada com a fórmula de Cockcroft-Gault > 45 mL/min
  • As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção, como método de barreira de controle de natalidade ou abstinência, antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente. Os efeitos do cloridrato de metformina de liberação prolongada no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Índice de massa corporal (IMC) < 18,5 Kg/m^2
  • Tratamento anterior para câncer de mama, incluindo quimioterapia e terapia endócrina
  • Mulheres planejadas para receber terapia neoadjuvante (HER2+ve T2 ou N+ve IBC ou mulheres < 50 anos com luminal B IBC)
  • Câncer de mama triplo negativo (CB)
  • História documentada de hipoglicemia sintomática
  • Pacientes diabéticos ou participantes com nível de glicose em jejum >= 126 mg/dL
  • Hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao cloridrato de metformina de liberação prolongada
  • Os participantes não devem receber nenhum outro agente de investigação
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • História de acidose láctica
  • Disfunção hepática incluindo hepatite crônica ativa e cirrose não compensada
  • Histórico de deficiência de vitamina B12 ou anemia megaloblástica
  • Uso crônico de grandes doses de diuréticos (por exemplo, > 80 mg de furosemida)
  • Uso atual de contraceptivos hormonais orais ou hormônios femininos nas últimas quatro semanas ou 5 meias-vidas, excluindo cremes vaginais e dispositivos intrauterinos (DIUs)
  • Uso concomitante de topiramato ou outros inibidores da anidrase carbônica (por exemplo, zonisamida, acetazolamida ou diclorfenamida)
  • Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque, embora os dados publicados de estudos pós-comercialização não tenham relatado uma associação clara entre cloridrato de metformina de liberação prolongada e defeitos congênitos graves, aborto espontâneo ou resultados maternos ou fetais adversos quando o cloridrato de metformina de liberação prolongada foi usado durante a gravidez , esses estudos não podem estabelecer definitivamente a ausência de qualquer risco associado à liberação prolongada de cloridrato de metformina devido a limitações metodológicas, incluindo tamanho pequeno da amostra e grupos de comparação inconsistentes. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos (EAs) em lactentes secundários ao tratamento da mãe com cloridrato de metformina de liberação prolongada, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com cloridrato de metformina de liberação prolongada. Além disso, o jejum prolongado não é recomendado em mulheres grávidas
  • Mulheres que praticam algum tipo de programa de jejum intermitente
  • Mulheres que não terão ninguém disponível para auxiliá-las em caso de necessidade

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (jejum, monitoramento de glicose, aconselhamento, metformina)
Os pacientes jejuam >= 16 horas todas as noites e usam o sistema de monitoramento contínuo de glicose por 4-6 semanas. Os pacientes também recebem sessões de aconselhamento nutricional nos dias 0 e 10. A partir da semana 2, os pacientes também recebem cloridrato de metformina de liberação prolongada PO QD até o dia da cirurgia. O tratamento continua por 4-6 semanas (até a cirurgia) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue no início e na visita final do estudo (dias 28-43) e à coleta de tecido no momento da cirurgia (dias 28-43).
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue e tecidos
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Medicamento: Cloridrato de Metformina de Liberação Prolongada
Dado PO
Outros nomes:
  • Glucófago XR
  • Glumetza
  • Cloridrato de Metformina ER
  • Cloridrato de Metformina de Liberação Prolongada
  • Liberação Estendida de Cloridrato de Metformina
Outro: Avaliação Nutricional
Receba aconselhamento nutricional
Outros nomes:
  • aconselhamento dietético
  • Avaliação dietética
  • aconselhamento nutricional
Outro: Monitoramento
Use sistema de monitoramento contínuo de glicose
Outros nomes:
  • monitor
Outro: Jejum de Curto Prazo
Faça jejum intermitente
Outros nomes:
  • Jejum Intermitente
  • Jejum Intermitente de Curto Prazo
Comparador Ativo: Braço II (monitoramento de glicose)
Os pacientes continuam seu padrão alimentar habitual e usam o sistema de monitoramento contínuo de glicose por 4-6 semanas (até a cirurgia). Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue no início e na visita final do estudo (dias 28-43) e à coleta de tecido no momento da cirurgia (dias 28-43).
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue e tecidos
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Outro: Monitoramento
Use sistema de monitoramento contínuo de glicose
Outros nomes:
  • monitor

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de ocorrência de toxicidade limitante de dose
Prazo: Até 4-6 semanas
Definido como um evento hipoglicêmico que requer descontinuação permanente do tratamento do estudo ou qualquer evento adverso de grau 3 ou maior possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado ao medicamento do estudo.
Até 4-6 semanas
Alteração no índice de rotulagem Ki67 pré-pós-tratamento em câncer de mama invasivo (IBC) ou carcinoma ductal in situ (DCIS) (na ausência de IBC)
Prazo: Linha de base até 4-6 semanas
Modelos lineares generalizados serão usados ​​para avaliar as diferenças entre os braços de tratamento para Ki67. A transformação logarítmica será considerada para obtenção da distribuição normal dos resíduos. Também avaliará a necessidade de ajustar as características basais e fatores de confusão significativos (como índice de massa corporal [IMC] e status HER2).
Linha de base até 4-6 semanas
Diferença no CDIS adjacente pós-tratamento (na presença de IBC), se presente, ou neoplasia intraepitelial Ki67 entre os braços
Prazo: Pós-tratamento (4-6 semanas)
Modelos lineares generalizados serão usados ​​para avaliar as diferenças entre os braços de tratamento para Ki67. A transformação logarítmica será considerada para obtenção da distribuição normal dos resíduos. Também avaliará a necessidade de ajustar as características basais e fatores de confusão significativos (como IMC e status HER2).
Pós-tratamento (4-6 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos biomarcadores circulantes
Prazo: Linha de base até 4-6 semanas
Incluirá índice de avaliação do modelo homeostático, proteína C reativa altamente sensível, peptídeo C, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, IGF-I livre, Hb1Ac, perfil lipídico, leptina e adiponectina. Apresentará distribuições completas e valores médios de biomarcadores circulantes, Ki67, na linha de base, após o tratamento, e de mudanças e mudanças percentuais (com intervalos interquartis) de todas as variáveis ​​contínuas, por braços. Os modelos de análise de covariância (ANCOVA) avaliarão as associações de valores posteriores (após o tratamento) e alterações desde a linha de base por braços de estudo ajustando para valores de linha de base, variáveis ​​explanatórias e possíveis fatores de confusão (como idade e IMC). A distribuição normal dos resíduos dos modelos completos será verificada e, se necessário, uma transformação será considerada.
Linha de base até 4-6 semanas
Alteração do eixo CIP2A-PP2A-GSK3beta-MCL-1 no tecido canceroso
Prazo: Linha de base até 4-6 semanas
Apresentará distribuições completas e valores médios de biomarcadores circulantes, Ki67, na linha de base, após o tratamento, e de mudanças e mudanças percentuais (com intervalos interquartis) de todas as variáveis ​​contínuas, por braços. Os modelos ANCOVA avaliarão as associações de valores posteriores (após o tratamento) e alterações desde a linha de base por braços de estudo ajustando para valores de linha de base, variáveis ​​explicativas e possíveis fatores de confusão (como idade e IMC). A distribuição normal dos resíduos dos modelos completos será verificada e, se necessário, uma transformação será considerada.
Linha de base até 4-6 semanas
Mudança de Ki67 no tecido canceroso
Prazo: Linha de base até 4-6 semanas
Dependerá do perfil mutacional de sequenciamento de próxima geração obtido em espécimes cirúrgicos pós-tratamento. Apresentará distribuições completas e valores médios de biomarcadores circulantes, Ki67, na linha de base, após o tratamento, e de mudanças e mudanças percentuais (com intervalos interquartis) de todas as variáveis ​​contínuas, por braços. Os modelos ANCOVA avaliarão as associações de valores posteriores (após o tratamento) e alterações desde a linha de base por braços de estudo ajustando para valores de linha de base, variáveis ​​explicativas e possíveis fatores de confusão (como idade e IMC). A distribuição normal dos resíduos dos modelos completos será verificada e, se necessário, uma transformação será considerada.
Linha de base até 4-6 semanas
Diferença de M30
Prazo: Pós tratamento
Será avaliado entre os braços. Será avaliado usando IHC.
Pós tratamento
Diferença de S6 fosforilado
Prazo: Pós tratamento
Será avaliado entre os braços. Será avaliado usando IHC.
Pós tratamento
Sofrimento fisiológico
Prazo: Até 4-6 semanas
Serão correlacionados com biomarcadores de resposta.
Até 4-6 semanas
Hábitos alimentares
Prazo: Até 4-6 semanas
Serão correlacionados com biomarcadores de resposta.
Até 4-6 semanas
Tabaco
Prazo: Até 4-6 semanas
Serão correlacionados com biomarcadores de resposta.
Até 4-6 semanas
Consumo de álcool
Prazo: Até 4-6 semanas
Serão correlacionados com biomarcadores de resposta.
Até 4-6 semanas
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 4-6 semanas
Avaliado de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0.
Até 4-6 semanas
Diferença da área sob a curva dos níveis de glicose
Prazo: Até 4-6 semanas
Será avaliado entre os braços.
Até 4-6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Parijatham Thomas, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de abril de 2023

Conclusão Primária (Real)

9 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

16 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

27 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2021-0901
  • UG1CA242609 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2021-08921 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • B115UCS2019
  • 2021-000134-34
  • 2021-09-01
  • Pending3 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA20-02-01 (Outro identificador: DCP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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