Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Metformin a noční půst u žen s časnou rakovinou prsu

31. prosince 2025 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Časově omezené stravování a metformin (TEAM) u invazivního karcinomu prsu (IBC) nebo duktálního karcinomu in situ (DCIS). Randomizované, fáze IIb, okno příležitosti předchirurgické zkoušky.

Tato studie fáze IIb studuje kombinovaný účinek prodlouženého nočního hladovění a prodlouženého uvolňování metformin hydrochloridu na snížení proliferace buněk nádoru prsu a dalších biomarkerů rakoviny prsu. Prevence invazivní rakoviny prsu nebo DCIS. Metformin je široce používán k léčbě diabetu typu II a je spojen se sníženým rizikem rakoviny a úmrtí u diabetických jedinců. Přerušovaný půst může chránit pacienty s rakovinou před toxickými účinky chemoterapeutických látek, aniž by způsobil chronický úbytek hmotnosti. Kombinace přerušovaného hladovění a metforminu může snížit růst rakoviny prsu a může být použita u žen s rizikem rakoviny prsu nebo jiných rakovin spojených s nadváhou.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost experimentální intervence na základě frekvence výskytu toxicity omezující dávku (DLT) u prvních 14 účastníků zařazených do experimentální léčebné větve.

II. Vyhodnoťte rozdíl v indexu značení Ki67 (LI) po léčbě u karcinomu sousedícího s duktálním karcinomem in situ (DCIS) (v přítomnosti invazivního karcinomu prsu [IBC]), pokud je přítomen, nebo intraepiteliální neoplazie (IEN) (definované jako atypická duktální hyperplazie [ADH] nebo atypická lobulární hyperplazie [ALH] nebo lobulární karcinom in situ [LCIS]) mezi aktivní léčbou a kontrolní skupinou.

DRUHÉ CÍLE:

I. Prozkoumat účinek intervence na změnu exprese osy PP2A-GSK3beta-MCL-1 v hladinách rakovinné tkáně před léčbou.

II. Pro měření změny cirkulujících biomarkerů: index hodnocení homeostatického modelu (HOMA), vysoce citlivý C-reaktivní protein (CRP) (hsCRP), C-peptid, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, volný IGF-I, Hb1Ac, lipidový profil, adipokiny (leptin a adiponektin).

III. Korelovat přizpůsobený panel mutačního profilu nové generace sekvenování (NGS) zaměřený na pozitivní (+ve) estrogenový receptor (ER) s odpovědí Ki67.

IV. Měřit rozdíl buněčné smrti imunohistochemicky (IHC) pro M30 ve vzorcích rakoviny po léčbě mezi rameny.

V. Měření rozdílu fosforylovaného (p)S6 pomocí IHC ve vzorcích rakoviny po léčbě mezi rameny.

VI. K posouzení bezpečnosti a toxicity podle National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v.) 5.0.

VII. Korelovat fyziologický stres, stravovací návyky, konzumaci tabáku a alkoholu s reakcí Ki67 mezi pažemi.

VIII. Porovnat plochu pod křivkou (AUC) hladin glukózy mezi rameny a v experimentálním rameni podle různých dávek metformin hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním (0 mg, 750 mg a 1500 mg).

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti hladoví >= 16 hodin každou noc a používají systém kontinuálního monitorování glukózy po dobu 4-6 týdnů. Pacienti také absolvují nutriční poradenství ve dnech 0 a 10. Počínaje týdnem 2 pacienti také dostávají metformin hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním perorálně (PO) jednou denně (QD) až do dne operace. Léčba pokračuje po dobu 4-6 týdnů (do chirurgického zákroku) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstoupí odběr vzorků krve na začátku studie a při závěrečné návštěvě studie (28. až 43. den) a odběr tkáně v době chirurgického zákroku (28. až 43. den).

ARM II: Pacienti pokračují ve svém obvyklém dietním režimu a používají systém kontinuálního monitorování glukózy po dobu 4-6 týdnů (do operace). Pacienti podstoupí odběr vzorků krve na začátku studie a při závěrečné návštěvě studie (28. až 43. den) a odběr tkáně v době chirurgického zákroku (28. až 43. den).

Po dokončení studijní intervence jsou pacienti sledováni po 30 dnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Genoa, Itálie, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milan, Itálie, 20141
        • European Institute of Oncology
  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy s histologicky potvrzeným luminálním (ER+ve a/nebo progesteronem [PgR]+ve >= 1 %) operabilním IBC (cT1-2, cN0-1, Mx) kandidátem na elektivní operaci a nikoli na neoadjuvantní léčbu. Nárok mohou být také ženy s většími nádory, které před operací odmítají neoadjuvantní chemoterapii. Luminální HER2+ve (cT1, cN0) IBC a DCIS jsou také způsobilé
  • Věk >= 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikrolitr
  • Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin v normálních ústavních mezích
  • Clearance kreatininu odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce > 45 ml/min
  • Účastnice ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním antikoncepce, jako je bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře. Účinky metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Index tělesné hmotnosti (BMI) < 18,5 Kg/m^2
  • Předchozí léčba rakoviny prsu včetně chemoterapie a endokrinní terapie
  • Ženy, u kterých je plánována neoadjuvantní terapie (HER2+ve T2 nebo N+ve IBC nebo ženy < 50 let s luminálním B IBC)
  • Triple negativní rakovina prsu (BC)
  • Zdokumentovaná anamnéza symptomatické hypoglykémie
  • Diabetičtí pacienti nebo účastníci s hladinou glukózy nalačno >= 126 mg/dl
  • Známá přecitlivělost nebo intolerance na metformin hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním
  • Účastníci by neměli přijímat žádné další vyšetřovací agenty
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Laktátová acidóza v anamnéze
  • Jaterní dysfunkce včetně chronické aktivní hepatitidy a cirhózy není kompenzována
  • Historie nedostatku vitaminu B12 nebo megaloblastické anémie
  • Chronické užívání velkých dávek diuretik (např. > 80 mg furosemidu)
  • Současné užívání perorální hormonální antikoncepce nebo ženských hormonů v posledních čtyřech týdnech nebo 5 poločasech, s výjimkou vaginálních krémů a nitroděložních tělísek (IUD)
  • Současné užívání topiramátu nebo jiných inhibitorů karboanhydrázy (např. zonisamid, acetazolamid nebo dichlorfenamid)
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože publikované údaje z postmarketingových studií neuvádějí jasnou souvislost mezi metformin-hydrochloridem s prodlouženým uvolňováním a závažnými vrozenými vadami, potratem nebo nepříznivými důsledky pro matku nebo plod, když byl metformin-hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním používán během těhotenství Tyto studie nemohou jednoznačně prokázat nepřítomnost jakéhokoli rizika spojeného s prodlouženým uvolňováním metformin hydrochloridu kvůli metodickým omezením, včetně malé velikosti vzorku a nekonzistentních srovnávacích skupin. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků (AE) u kojených dětí v důsledku léčby matky metformin-hydrochloridem s prodlouženým uvolňováním, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena metformin-hydrochloridem s prodlouženým uvolňováním. Navíc se u těhotných žen nedoporučuje dlouhodobé hladovění
  • Ženy, které praktikují jakýkoli typ programu přerušovaného půstu
  • Ženy, které nebudou mít nikoho, kdo by jim v případě potřeby pomohl

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (lačno, monitorování glukózy, poradenství, metformin)
Pacienti hladoví >= 16 hodin každou noc a používají systém kontinuálního monitorování glukózy po dobu 4-6 týdnů. Pacienti také absolvují nutriční poradenství ve dnech 0 a 10. Počínaje týdnem 2 pacienti také dostávají metformin hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním PO QD až do dne operace. Léčba pokračuje po dobu 4-6 týdnů (do chirurgického zákroku) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstoupí odběr vzorků krve na začátku studie a při závěrečné návštěvě studie (28. až 43. den) a odběr tkáně v době chirurgického zákroku (28. až 43. den).
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve a tkání
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Metformin hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • ER Metformin hydrochlorid
  • Metformin hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním
Jiný: Nutriční hodnocení
Získejte nutriční poradenství
Ostatní jména:
  • dietní poradenství
  • Dietní hodnocení
  • výživové poradenství
Jiný: Sledování
Používejte systém kontinuálního monitorování glukózy
Ostatní jména:
  • monitor
Jiný: Krátkodobý půst
Provádějte přerušovaný půst
Ostatní jména:
  • Přerušovaný půst
  • Krátkodobé přerušované hladovění
Aktivní komparátor: Rameno II (monitorování glukózy)
Pacienti pokračují ve svém obvyklém dietním režimu a používají systém kontinuálního monitorování glukózy po dobu 4–6 týdnů (až do operace). Pacienti podstoupí odběr vzorků krve na začátku studie a při závěrečné návštěvě studie (28. až 43. den) a odběr tkáně v době chirurgického zákroku (28. až 43. den).
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve a tkání
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Jiný: Sledování
Používejte systém kontinuálního monitorování glukózy
Ostatní jména:
  • monitor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Četnost výskytu toxicity omezující dávku
Časové okno: Až 4-6 týdnů
Definováno jako hypoglykemická příhoda vyžadující trvalé přerušení studijní léčby nebo jakákoli nežádoucí příhoda stupně 3 nebo vyšší možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovaným lékem.
Až 4-6 týdnů
Změna indexu značení Ki67 před léčbou u invazivního karcinomu prsu (IBC) nebo duktálního karcinomu in situ (DCIS) (v nepřítomnosti IBC)
Časové okno: Základní stav do 4-6 týdnů
Zobecněné lineární modely budou použity k posouzení rozdílů mezi léčebnými rameny pro Ki67. Log transformace bude uvažována pro získání normální distribuce reziduí. Zhodnotí také potřebu úpravy pro základní charakteristiky a významné faktory ovlivňující stav (jako je index tělesné hmotnosti [BMI] a stav HER2).
Základní stav do 4-6 týdnů
Rozdíl v po léčbě sousedící DCIS (v přítomnosti IBC), pokud je přítomen, nebo intraepiteliální neoplazie Ki67 mezi rameny
Časové okno: Po ošetření (4-6 týdnů)
Zobecněné lineární modely budou použity k posouzení rozdílů mezi léčebnými rameny pro Ki67. Log transformace bude uvažována pro získání normální distribuce reziduí. Rovněž vyhodnotí potřebu úpravy pro základní charakteristiky a významné faktory ovlivňující stav (jako je BMI a HER2 stav).
Po ošetření (4-6 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna cirkulujících biomarkerů
Časové okno: Základní stav do 4-6 týdnů
Bude zahrnovat index hodnocení homeostatického modelu, vysoce citlivý C-reaktivní protein, C-peptid, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, volný IGF-I, Hb1Ac, lipidový profil, leptin a adiponektin. Uvede úplné distribuce a střední hodnoty cirkulujících biomarkerů, Ki67, na začátku léčby, po léčbě a změn a procentuálních změn (s interkvartilními rozsahy) všech spojitých proměnných podle ramen. Modely analýzy kovariance (ANCOVA) vyhodnotí asociace hodnot po léčbě (po léčbě) a změn od výchozích hodnot pomocí ramen studie přizpůsobením výchozím hodnotám, vysvětlujícím proměnným a možným nejasnostem (jako je věk a BMI). Bude zkontrolováno normální rozdělení reziduí z úplných modelů a v případě potřeby bude zvážena transformace.
Základní stav do 4-6 týdnů
Změna osy CIP2A-PP2A-GSK3beta-MCL-1 v nádorové tkáni
Časové okno: Základní stav do 4-6 týdnů
Uvede úplné distribuce a střední hodnoty cirkulujících biomarkerů, Ki67, na začátku léčby, po léčbě a změn a procentuálních změn (s interkvartilními rozsahy) všech spojitých proměnných podle ramen. Modely ANCOVA vyhodnotí asociace hodnot po léčbě (po léčbě) a změn oproti výchozímu stavu pomocí ramen studie přizpůsobením výchozím hodnotám, vysvětlujícím proměnným a možným nejasnostem (jako je věk a BMI). Bude zkontrolováno normální rozdělení reziduí z úplných modelů a v případě potřeby bude zvážena transformace.
Základní stav do 4-6 týdnů
Změna Ki67 v rakovinné tkáni
Časové okno: Základní stav do 4-6 týdnů
Bude záviset na sekvenačním mutačním profilu další generace získaného v chirurgických vzorcích po ošetření. Uvede úplné distribuce a střední hodnoty cirkulujících biomarkerů, Ki67, na začátku léčby, po léčbě a změn a procentuálních změn (s interkvartilními rozsahy) všech spojitých proměnných podle ramen. Modely ANCOVA vyhodnotí asociace hodnot po léčbě (po léčbě) a změn oproti výchozímu stavu pomocí ramen studie přizpůsobením výchozím hodnotám, vysvětlujícím proměnným a možným nejasnostem (jako je věk a BMI). Bude zkontrolováno normální rozdělení reziduí z úplných modelů a v případě potřeby bude zvážena transformace.
Základní stav do 4-6 týdnů
Rozdíl M30
Časové okno: Doléčování
Bude hodnoceno mezi pažemi. Bude hodnoceno pomocí IHC.
Doléčování
Rozdíl fosforylovaného S6
Časové okno: Doléčování
Bude hodnoceno mezi pažemi. Bude hodnoceno pomocí IHC.
Doléčování
Fyziologická tíseň
Časové okno: Až 4-6 týdnů
Bude korelováno s biomarkery odezvy.
Až 4-6 týdnů
Stravovací návyky
Časové okno: Až 4-6 týdnů
Bude korelováno s biomarkery odezvy.
Až 4-6 týdnů
Tabák
Časové okno: Až 4-6 týdnů
Bude korelováno s biomarkery odezvy.
Až 4-6 týdnů
Konzumace alkoholu
Časové okno: Až 4-6 týdnů
Bude korelováno s biomarkery odezvy.
Až 4-6 týdnů
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 4-6 týdnů
Vyhodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0.
Až 4-6 týdnů
Rozdíl plochy pod křivkou hladin glukózy
Časové okno: Až 4-6 týdnů
Bude hodnoceno mezi pažemi.
Až 4-6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Parijatham Thomas, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. dubna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

9. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

16. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

27. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021-0901
  • UG1CA242609 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2021-08921 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • B115UCS2019
  • 2021-000134-34
  • 2021-09-01
  • Pending3 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA20-02-01 (Jiný identifikátor: DCP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit