Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metformiini ja yöpaasto naisilla, joilla on varhainen rintasyöpä

keskiviikko 31. joulukuuta 2025 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Aikarajoitettu syöminen ja metformiini (TEAM) invasiivisessa rintasyövässä (IBC) tai ductal carcinoma in situssa (DCIS). Satunnaistettu, vaihe IIb, mahdollisuuksien ikkuna esikirurginen tutkimus.

Tässä IIb-vaiheen tutkimuksessa tutkitaan pitkittyneen yöpaaston ja metformiinihydrokloridin pidennetyn vapautumisen yhteisvaikutusta rintasyöpäsolujen lisääntymisen ja muiden rintasyövän biomarkkereiden vähentämisessä. Invasiivisen rintasyövän tai DCIS:n ehkäisy. Metformiinia käytetään laajalti tyypin II diabeteksen hoitoon, ja se liittyy diabeetikkojen syöpä- ja kuolemanriskin vähenemiseen. Jaksottainen paasto voi suojella syöpäpotilaita kemoterapia-aineiden myrkyllisiltä vaikutuksilta aiheuttamatta kroonista painonpudotusta. Jaksottaisen paaston ja metformiinin yhdistelmä voi vähentää rintasyövän kasvua, ja sitä voidaan käyttää naisilla, joilla on riski sairastua rintasyöpään tai muihin ylipainoon liittyviin syöpiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida kokeellisen toimenpiteen turvallisuutta annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintymistiheyden perusteella 14 ensimmäisellä kokeelliseen hoitoryhmään määritellyllä osallistujalla.

II. Arvioi ero hoidon jälkeisessä Ki67-leimausindeksissä (LI) syövän viereisessä duktaalisessa karsinoomassa in situ (DCIS) (invasiivisen rintasyövän (IBC) läsnä ollessa), jos sitä esiintyy, tai intraepiteliaalisessa neoplasiassa (IEN) (määritelty epätyypilliseksi ductaaliseksi hyperplasia [ADH] tai epätyypillinen lobulaarinen hyperplasia [ALH] tai lobulaarinen karsinooma in situ [LCIS]) aktiivisen hoidon ja kontrolliryhmän välillä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tutkia interventiovaikutusta PP2A-GSK3beta-MCL-1-akselin ilmentymisen muutokseen hoidon jälkeisissä syöpäkudostasoissa.

II. Verenkierron biomarkkerien muutoksen mittaamiseksi: Homeostatic model assessment (HOMA) -indeksi, erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (CRP) (hsCRP), C-peptidi, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, vapaa IGF-I, Hb1Ac, lipidiprofiili, adipokiinit (leptiini ja adiponektiini).

III. Korreloida räätälöity seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) mutaatioprofiilipaneeli, joka keskittyi estrogeenireseptori (ER) positiiviseen (+ve) Ki67:n vasteeseen.

IV. Mitataan solukuoleman ero immunohistokemialla (IHC) M30:lle hoidon jälkeisissä syöpänäytteissä käsivarsien välillä.

V. Mittaa IHC:n fosforyloidun (p)S6:n ero hoidon jälkeisissä syöpänäytteissä käsivarsien välillä.

VI. Turvallisuuden ja toksisuuden arvioimiseksi National Cancer Instituten (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version (v.) 5.0 mukaisesti.

VII. Korreloida fysiologinen ahdistus, ruokailutottumukset, tupakan ja alkoholin kulutus käsivarsien välisen Ki67-vasteen kanssa.

VIII. Vertaa glukoositasojen käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) haarojen välillä ja koehaarassa eri metformiinihydrokloridin pitkitetysti vapauttavien annosten (0 mg, 750 mg ja 1500 mg) mukaan.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

VAARA I: Potilaat paastoavat >= 16 tuntia joka yö ja käyttävät jatkuvaa glukoosin seurantajärjestelmää 4-6 viikon ajan. Potilaat saavat myös ravitsemusneuvontaa päivinä 0 ja 10. Viikosta 2 alkaen potilaat saavat myös metformiinihydrokloridia pitkävaikutteisesti suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) leikkauspäivään asti. Hoitoa jatketaan 4-6 viikkoa (leikkaukseen asti), jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilailta otetaan verinäytteitä lähtötilanteessa ja viimeisellä tutkimuskäynnillä (päivät 28-43) ja kudoskeräys leikkauksen yhteydessä (päivät 28-43).

ARM II: Potilaat jatkavat tavallista ruokavaliotaan ja käyttävät jatkuvaa glukoosin seurantajärjestelmää 4-6 viikon ajan (leikkaukseen asti). Potilailta otetaan verinäytteitä lähtötilanteessa ja viimeisellä tutkimuskäynnillä (päivät 28-43) ja kudoskeräys leikkauksen yhteydessä (päivät 28-43).

Tutkimustoimenpiteen päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

120

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Genoa, Italia, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milan, Italia, 20141
        • European Institute of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Naiset, joilla on histologisesti vahvistettu luminaalinen (ER+ve ja/tai progesteroni [PgR]+ve >= 1 %) leikattavissa oleva IBC (cT1-2, cN0-1, Mx), ovat ehdokkaita elektiiviseen leikkaukseen eivätkä neoadjuvanttihoitoon. Naiset, joilla on suurempia kasvaimia ja jotka kieltäytyvät neoadjuvanttikemoterapiasta ennen leikkausta, voivat myös olla tukikelpoisia. Luminal HER2+ve (cT1, cN0) IBC ja DCIS ovat myös kelvollisia
  • Ikä >= 18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Leukosyytit >= 3000/mikrolitra
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mikrolitra
  • Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
  • Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • Kreatiniinipuhdistuma arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla > 45 ml/min
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä, kuten ehkäisymenetelmää tai raittiutta, ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen. Metformiinihydrokloridin pitkittyneen vapautumisen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Painoindeksi (BMI) < 18,5 kg/m^2
  • Aiempi rintasyövän hoito, mukaan lukien kemoterapia ja endokriininen hoito
  • Naiset, joille suunnitellaan neoadjuvanttihoitoa (HER2+ve T2 tai N+ve IBC tai alle 50-vuotiaat naiset, joilla on luminaalinen B IBC)
  • Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (BC)
  • Dokumentoitu oireisen hypoglykemian historia
  • Diabetespotilaat tai osallistujat, joiden paastoglukoositaso on >= 126 mg/dl
  • Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi metformiinihydrokloridin pitkittyneen vapautumisen suhteen
  • Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Maitohappoasidoosin historia
  • Maksan toimintahäiriö mukaan lukien krooninen aktiivinen hepatiitti ja kirroosi, joita ei ole kompensoitu
  • Aiempi B12-vitamiinin puutos tai megaloblastinen anemia
  • Suurten diureettiannosten (esim. > 80 mg furosemidi) jatkuva käyttö
  • Suun kautta otettavien hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tai naishormonien nykyinen käyttö viimeisen neljän viikon tai 5 puoliintumisajan aikana, ei kuitenkaan emättimen voiteita ja kohdunsisäisiä välineitä (IUD)
  • Topiramaatin tai muiden hiilihappoanhydraasin estäjien (esim. tsonisamidin, asetatsolamidin tai dikloorifenamidin) samanaikainen käyttö
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska vaikka julkaistut tiedot markkinoille tulon jälkeisistä tutkimuksista eivät ole raportoineet selkeää yhteyttä metformiinihydrokloridin pitkitetysti vapautuvien ja vakavien synnynnäisten epämuodostumien, keskenmenon tai haitallisten äidin tai sikiön seurausten välillä, kun metformiinihydrokloridia pitkitetysti käytettiin raskauden aikana. Nämä tutkimukset eivät pysty varmasti osoittamaan metformiinihydrokloridin pitkittyneeseen vapautumiseen liittyvän riskin puuttumista metodologisten rajoitusten vuoksi, mukaan lukien pieni näytekoko ja epäjohdonmukaiset vertailuryhmät. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta pitkävaikutteisella metformiinihydrokloridilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pitkävaikutteisella metformiinihydrokloridilla. Lisäksi pitkäaikaista paastoa ei suositella raskaana oleville naisille
  • Naiset, jotka harjoittavat mitä tahansa jaksoittaista paastoohjelmaa
  • Naiset, joilla ei ole ketään saatavilla auttamaan heitä tarvittaessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (paasto, glukoosin seuranta, neuvonta, metformiini)
Potilaat paastoavat >= 16 tuntia joka yö ja käyttävät jatkuvaa glukoosin seurantajärjestelmää 4-6 viikon ajan. Potilaat saavat myös ravitsemusneuvontaa päivinä 0 ja 10. Viikosta 2 alkaen potilaat saavat myös metformiinihydrokloridia pitkitetysti vapauttavana PO QD leikkauspäivään asti. Hoitoa jatketaan 4-6 viikkoa (leikkaukseen asti), jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilailta otetaan verinäytteitä lähtötilanteessa ja viimeisellä tutkimuskäynnillä (päivät 28-43) ja kudoskeräys leikkauksen yhteydessä (päivät 28-43).
Ota veri- ja kudosnäytteitä
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Annettu PO
Muut nimet:
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • ER Metformiinihydrokloridi
  • Pitkävaikutteinen metformiinihydrokloridi
  • Metformin Hydrochloride Extended Release
Saat ravitsemusneuvontaa
Muut nimet:
  • ravitsemusneuvonta
  • Ruokavalion arviointi
  • ravitsemusneuvontaa
Käytä jatkuvaa glukoosin seurantajärjestelmää
Muut nimet:
  • monitori
Suorita ajoittainen paasto
Muut nimet:
  • Ajoittainen paasto
  • Lyhytaikainen ajoittainen paasto
Active Comparator: Arm II (glukoosin seuranta)
Potilaat jatkavat tavanomaista ruokavaliotaan ja käyttävät jatkuvaa glukoosin seurantajärjestelmää 4-6 viikon ajan (leikkaukseen asti). Potilailta otetaan verinäytteitä lähtötilanteessa ja viimeisellä tutkimuskäynnillä (päivät 28-43) ja kudoskeräys leikkauksen yhteydessä (päivät 28-43).
Ota veri- ja kudosnäytteitä
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Käytä jatkuvaa glukoosin seurantajärjestelmää
Muut nimet:
  • monitori

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavan toksisuuden esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 4-6 viikkoa
Määritelty hypoglykeemiseksi tapahtumaksi, joka edellyttää tutkimushoidon pysyvää keskeyttämistä, tai mikä tahansa asteen 3 tai suurempi haittatapahtuma, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyy tutkimuslääkkeeseen.
Jopa 4-6 viikkoa
Muutos hoidon jälkeisessä Ki67-merkintäindeksissä invasiivisessa rintasyövässä (IBC) tai duktaalisessa karsinoomassa in situ (DCIS) (ilman IBC:tä)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 4-6 viikkoa
Yleistettyjä lineaarisia malleja käytetään arvioimaan eroja Ki67:n hoitohaarojen välillä. Lokimuunnos otetaan huomioon jäännösten normaalijakauman saamiseksi. Arvioi myös tarpeen mukautua perusominaisuuksien ja merkittävien sekaannusten (kuten painoindeksin [BMI] ja HER2-tilan) mukaan.
Perustaso jopa 4-6 viikkoa
Ero hoidon jälkeisessä DCIS:ssä (IBC:n läsnä ollessa), jos sitä on, tai intraepiteliaalisessa Ki67-neoplasiassa käsivarsien välillä
Aikaikkuna: Jälkihoito (4-6 viikkoa)
Yleistettyjä lineaarisia malleja käytetään arvioimaan eroja Ki67:n hoitohaarojen välillä. Lokimuunnos otetaan huomioon jäännösten normaalijakauman saamiseksi. Arvioi myös tarpeen mukautua perusominaisuuksien ja merkittävien sekaannusten (kuten BMI ja HER2-tilan) mukaan.
Jälkihoito (4-6 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kiertävissä biomarkkereissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 4-6 viikkoa
Sisältää Homeostatic mallin arviointiindeksin, erittäin herkän C-reaktiivisen proteiinin, C-peptidin, IGF-I:n, IGFBP-1:n, IGFBP-3:n, vapaan IGF-I:n, Hb1Ac:n, lipidiprofiilin, leptiinin ja adiponektiinin. Esittää kiertävien biomarkkerien, Ki67:n, täydelliset jakaumat ja mediaaniarvot lähtötilanteessa, hoidon jälkeen sekä kaikkien jatkuvien muuttujien muutosten ja prosenttimuutosten (kvartiilien välisillä alueilla) aseiden mukaan. Kovarianssimallien (ANCOVA) analyysi arvioi jälkeisten arvojen (hoidon jälkeen) ja muutosten välisiä assosiaatioita tutkimusryhmillä mukauttamalla perusarvoja, selittäviä muuttujia ja mahdollisia sekaannuksia (kuten ikä ja BMI). Täysimallien jäännösten normaalijakauma tarkistetaan ja tarvittaessa harkitaan muunnosa.
Perustaso jopa 4-6 viikkoa
CIP2A-PP2A-GSK3beta-MCL-1-akselin muutos syöpäkudoksessa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 4-6 viikkoa
Esittää kiertävien biomarkkerien, Ki67:n, täydelliset jakaumat ja mediaaniarvot lähtötilanteessa, hoidon jälkeen sekä kaikkien jatkuvien muuttujien muutosten ja prosenttimuutosten (kvartiilien välisillä alueilla) aseiden mukaan. ANCOVA-mallit arvioivat jälkeisten arvojen (hoidon jälkeen) ja lähtötasosta tehtyjen muutosten välisiä assosiaatioita tutkimusryhmien avulla mukautumalla perusarvoihin, selittäviin muuttujiin ja mahdollisiin sekaannuksiin (kuten ikä ja BMI). Täysimallien jäännösten normaalijakauma tarkistetaan ja tarvittaessa harkitaan muunnosa.
Perustaso jopa 4-6 viikkoa
Ki67:n muutos syöpäkudoksessa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 4-6 viikkoa
Riippuu seuraavan sukupolven sekvensointimutaatioprofiilista, joka on saatu hoidon jälkeisistä kirurgisista näytteistä. Esittää kiertävien biomarkkerien, Ki67:n, täydelliset jakaumat ja mediaaniarvot lähtötilanteessa, hoidon jälkeen sekä kaikkien jatkuvien muuttujien muutosten ja prosenttimuutosten (kvartiilien välisillä alueilla) aseiden mukaan. ANCOVA-mallit arvioivat jälkeisten arvojen (hoidon jälkeen) ja lähtötasosta tehtyjen muutosten välisiä assosiaatioita tutkimusryhmien avulla mukautumalla perusarvoihin, selittäviin muuttujiin ja mahdollisiin sekaannuksiin (kuten ikä ja BMI). Täysimallien jäännösten normaalijakauma tarkistetaan ja tarvittaessa harkitaan muunnosa.
Perustaso jopa 4-6 viikkoa
Ero M30
Aikaikkuna: Jälkihoito
Arvioidaan käsivarsien välissä. Arvioidaan IHC:llä.
Jälkihoito
Fosforyloidun S6:n ero
Aikaikkuna: Jälkihoito
Arvioidaan käsivarsien välissä. Arvioidaan IHC:llä.
Jälkihoito
Fysiologinen ahdistus
Aikaikkuna: Jopa 4-6 viikkoa
Korreloidaan vasteen biomarkkereiden kanssa.
Jopa 4-6 viikkoa
Ruokailutottumukset
Aikaikkuna: Jopa 4-6 viikkoa
Korreloidaan vasteen biomarkkereiden kanssa.
Jopa 4-6 viikkoa
Tupakka
Aikaikkuna: Jopa 4-6 viikkoa
Korreloidaan vasteen biomarkkereiden kanssa.
Jopa 4-6 viikkoa
Alkoholin kulutus
Aikaikkuna: Jopa 4-6 viikkoa
Korreloidaan vasteen biomarkkereiden kanssa.
Jopa 4-6 viikkoa
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 4-6 viikkoa
Arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 5.0 mukaan.
Jopa 4-6 viikkoa
Glukoositason käyrän alla olevan alueen ero
Aikaikkuna: Jopa 4-6 viikkoa
Arvioidaan käsivarsien välissä.
Jopa 4-6 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Parijatham Thomas, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 4. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 9. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 16. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 27. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 5. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Anatomisen vaiheen I rintasyöpä AJCC v8

Tilaa