Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Metformin és éjszakai koplalás korai mellrákos nőknél

2023. június 21. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

Időkorlátozott étkezés és metformin (TEAM) invazív emlőrák (IBC) vagy ductal carcinoma in situ (DCIS) esetén. Véletlenszerű, IIb fázis, lehetőség ablaka műtét előtti próba.

Ez a IIb fázisú vizsgálat a hosszan tartó éjszakai éhezés és a metformin-hidroklorid nyújtott felszabadulás együttes hatását vizsgálja az emlődaganat-sejtek proliferációjának és az emlőrák egyéb biomarkereinek csökkentésében. Az invazív emlőrák vagy a DCIS megelőzése. A metformint széles körben használják a II-es típusú cukorbetegség kezelésére, és csökkenti a rák és a halálozás kockázatát cukorbetegeknél. Az időszakos koplalás megvédheti a rákos betegeket a kemoterápiás szerek toxikus hatásaitól anélkül, hogy krónikus súlycsökkenést okozna. Az időszakos koplalás és a metformin kombinációja csökkentheti az emlőrák növekedését, és olyan nőknél alkalmazható, akiknél fennáll az emlőrák vagy a túlsúlyhoz kapcsolódó egyéb rákos megbetegedések kockázata.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A kísérleti beavatkozás biztonságosságának felmérése a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulási gyakorisága alapján a kísérleti kezelési ágba rendelt első 14 résztvevőnél.

II. Értékelje a kezelés utáni Ki67 jelölési index (LI) különbségét rákkal szomszédos duktális karcinómában in situ (DCIS) (invazív emlőrák [IBC] jelenlétében), ha van, vagy intraepiteliális neopláziában (IEN) (atípusos ductalisként definiálva) hiperplázia [ADH] vagy atípusos lobuláris hiperplázia [ALH] vagy lobularis carcinoma in situ [LCIS]) az aktív kezelés és a kontrollcsoport között.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Feltárni a beavatkozás hatását a PP2A-GSK3beta-MCL-1 tengely expressziójának változására a kezelés előtti rákos szöveti szinteken.

II. A keringő biomarkerek változásának mérése: Homeosztatikus modellértékelés (HOMA) index, rendkívül érzékeny C-reaktív fehérje (CRP) (hsCRP), C-peptid, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, szabad IGF-I, Hb1Ac, lipidprofil, adipokinek (leptin és adiponektin).

III. Egy testreszabott következő generációs szekvenálás (NGS) mutációs profil panel, amely az ösztrogénreceptor (ER) pozitívra (+ve) fókuszált, a Ki67 válaszával összefüggésbe hozható.

IV. A sejthalál különbségének mérése immunhisztokémiával (IHC) az M30-ra a kezelés utáni rákmintákban a karok között.

V. Az IHC által foszforilált (p)S6 különbségének mérése a kezelés utáni rákmintákban a karok között.

VI. A biztonságosság és a toxicitás értékelése a National Cancer Institute (NCI) – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) verziója (v.) 5.0 szerint.

VII. A fiziológiai szorongás, az étkezési szokások, a dohány- és alkoholfogyasztás korrelációja a Ki67 karok közötti válaszával.

VIII. A glükózszintek görbe alatti területének (AUC) összehasonlítása a karok között és a kísérleti karon belül a metformin-hidroklorid elnyújtott felszabadulású különböző dózisai (0 mg, 750 mg és 1500 mg) szerint.

VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.

I. KAR: A betegek minden este >= 16 órát koplalnak, és 4-6 hétig használják a folyamatos glükózmonitorozó rendszert. A betegek táplálkozási tanácsadást is kapnak a 0. és 10. napon. A 2. héttől a betegek a műtét napjáig naponta egyszer (QD) metformin-hidrokloridot is kapnak orálisan. A kezelés 4-6 hétig (a műtétig) folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek vérmintavételen esnek át a kiinduláskor és az utolsó vizsgálati látogatáson (28-43. nap), valamint szövetgyűjtésen a műtét időpontjában (28-43. nap).

ARM II: A betegek folytatják szokásos étrendjüket, és 4-6 hétig (a műtétig) a folyamatos glükózmonitorozó rendszert használják. A betegek vérmintavételen esnek át a kiinduláskor és az utolsó vizsgálati látogatáson (28-43. nap), valamint szövetgyűjtésen a műtét időpontjában (28-43. nap).

A vizsgálati beavatkozás befejezése után a betegeket 30 napon belül követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

120

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Parijatham Thomas, MD
        • Kapcsolatba lépni:
  • Olaszország
      • Genoa, Olaszország, 16128
        • Toborzás
        • Galliera Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Andrea De Censi
        • Kapcsolatba lépni:
      • Milano, Olaszország, 20141
        • Még nincs toborzás
        • European Institute of Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Bernardo Bonanni

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt luminális (ER+ve és/vagy progeszteron [PgR]+ve >= 1%) operálható IBC-vel (cT1-2, cN0-1, Mx) rendelkező nők elektív műtétre és nem neoadjuváns kezelésre jelentkeznek. A nagyobb daganatos nők, akik a műtét előtt elutasítják a neoadjuváns kemoterápiát, szintén jogosultak lehetnek. Luminális HER2+ve (cT1, cN0) IBC és DCIS is alkalmas
  • Életkor >= 18 év
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leukociták >= 3000/mikroliter
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mikroliter
  • Vérlemezkék >= 100 000/mikroliter
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • A kreatinin normál intézményi határokon belül
  • A Cockcroft-Gault képlettel becsült kreatinin-clearance > 45 ml/perc
  • A fogamzóképes korú női résztvevőknek bele kell állniuk a fogamzásgátlás, például a fogamzásgátlás vagy az absztinencia alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, haladéktalanul értesítenie kell vizsgálati orvosát. A metformin-hidroklorid nyújtott hatóanyag-leadású hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert
  • Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

  • Testtömegindex (BMI) < 18,5 Kg/m^2
  • Az emlőrák korábbi kezelése, beleértve a kemoterápiát és az endokrin terápiát
  • Nők, akiket neoadjuváns terápiában terveznek (HER2+ve T2 vagy N+ve IBC vagy 50 évnél fiatalabb nők luminális B IBC-vel)
  • Háromszoros negatív emlőrák (BC)
  • A tünetekkel járó hipoglikémia dokumentált anamnézisében
  • Cukorbetegek vagy olyan résztvevők, akiknél az éhomi glükózszint >= 126 mg/dl
  • Ismert túlérzékenység vagy intolerancia a metformin-hidroklorid elnyújtott felszabadulása iránt
  • A résztvevők nem kaphatnak más vizsgálati szert
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • A tejsavas acidózis anamnézisében
  • Nem kompenzált májműködési zavar, beleértve a krónikus aktív hepatitist és cirrózist
  • B12-vitamin-hiány vagy megaloblasztos vérszegénység a kórtörténetben
  • Nagy dózisú diuretikumok (pl. > 80 mg furoszemid) krónikus alkalmazása
  • Orális hormonális fogamzásgátlók vagy női hormonok jelenlegi használata az elmúlt négy hétben vagy 5 felezési időszakban, a hüvelykrémek és az intrauterin eszközök (IUD) kivételével
  • topiramát vagy más karboanhidráz-gátlók (például zoniszamid, acetazolamid vagy diklórfenamid) egyidejű alkalmazása
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert annak ellenére, hogy a forgalomba hozatalt követő vizsgálatokból származó publikált adatok nem számoltak be egyértelmű összefüggésről a metformin-hidroklorid elnyújtott felszabadulása és a súlyos születési rendellenességek, a vetélés vagy a káros anyai vagy magzati következmények között, ha metformin-hidrokloridot nyújtottak terhesség alatt , ezek a vizsgálatok nem tudják egyértelműen megállapítani a metformin-hidroklorid elnyújtott felszabaduláshoz kapcsolódó kockázatának hiányát a módszertani korlátok miatt, beleértve a kis mintaméretet és az ellentmondásos összehasonlító csoportokat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események (AE) kockázata ismeretlen, de potenciálisan az anya elnyújtott felszabadulású metformin-hidrokloriddal történő kezelése következtében, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát elnyújtott felszabadulású metformin-hidrokloriddal kezelik. Ezenkívül a hosszan tartó koplalás nem javasolt terhes nők számára
  • Nők, akik bármilyen időszakos böjtprogramot gyakorolnak
  • Nők, akiknek senki sem áll rendelkezésére, hogy szükség esetén segítsen nekik

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kar (böjt, glükóz monitorozás, tanácsadás, metformin)
A betegek minden este >= 16 órát koplalnak, és 4-6 hétig használják a folyamatos glükózmonitorozó rendszert. A betegek táplálkozási tanácsadást is kapnak a 0. és 10. napon. A 2. héttől a betegek metformin-hidroklorid elnyújtott felszabadulású PO QD-t is kapnak a műtét napjáig. A kezelés 4-6 hétig (a műtétig) folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek vérmintavételen esnek át a kiinduláskor és az utolsó vizsgálati látogatáson (28-43. nap), valamint szövetgyűjtésen a műtét időpontjában (28-43. nap).
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vér- és szövetminták vétele
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Drog: Elnyújtott felszabadulású metformin-hidroklorid
Adott PO
Más nevek:
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • ER Metformin-hidroklorid
  • Elnyújtott felszabadulású metformin-hidroklorid
  • Metformin-hidroklorid kiterjesztett felszabadulás
Egyéb: Táplálkozási értékelés
Vegyen táplálkozási tanácsadást
Más nevek:
  • diétás tanácsadás
  • Diétás értékelés
  • táplálkozási tanácsadás
Egyéb: Monitoring
Használjon folyamatos glükózmonitorozó rendszert
Más nevek:
  • monitor
Egyéb: Rövid távú böjt
Végezzen időszakos böjtöt
Más nevek:
  • Böjt időszak
  • Rövid távú időszakos böjt
Aktív összehasonlító: II. kar (glükóz monitorozás)
A betegek folytatják a szokásos étrendjüket, és 4-6 hétig (a műtétig) a folyamatos glükózmonitorozó rendszert használják. A betegek vérmintavételen esnek át a kiinduláskor és az utolsó vizsgálati látogatáson (28-43. nap), valamint szövetgyűjtésen a műtét időpontjában (28-43. nap).
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vér- és szövetminták vétele
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Egyéb: Monitoring
Használjon folyamatos glükózmonitorozó rendszert
Más nevek:
  • monitor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dózist korlátozó toxicitás előfordulásának gyakorisága
Időkeret: Akár 4-6 hétig
Olyan hipoglikémiás eseményként definiálható, amely a vizsgálati kezelés végleges leállítását igényli, vagy bármely 3. fokozatú vagy nagyobb nemkívánatos esemény, amely valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügg a vizsgált gyógyszerrel.
Akár 4-6 hétig
A kezelés előtti Ki67 jelölési index változása invazív emlőrákban (IBC) vagy in situ ductalis karcinómában (DCIS) (IBC hiányában)
Időkeret: Kiindulási állapot 4-6 hétig
Általánosított lineáris modelleket használunk a Ki67 kezelési karjai közötti különbségek értékelésére. A naplótranszformációt figyelembe kell venni a maradékok normál eloszlásának eléréséhez. Azt is értékeli, hogy szükség van-e a kiindulási jellemzőkre és a jelentős zavaró tényezőkre (például a testtömegindexre [BMI] és a HER2-státuszra) való alkalmazkodásra.
Kiindulási állapot 4-6 hétig
Különbség a kezelés után a szomszédos DCIS-ben (IBC jelenlétében), ha van, vagy a Ki67 intraepiteliális neopláziában a karok között
Időkeret: Utókezelés (4-6 hét)
Általánosított lineáris modelleket használunk a Ki67 kezelési karjai közötti különbségek értékelésére. A naplótranszformációt figyelembe kell venni a maradékok normál eloszlásának eléréséhez. Azt is értékeli, hogy szükség van-e az alapjellemzők és a jelentős zavaró tényezők (például a BMI és a HER2 állapot) való alkalmazkodásra.
Utókezelés (4-6 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a keringő biomarkerekben
Időkeret: Kiindulási állapot 4-6 hétig
Tartalmazza a Homeosztatikus modellértékelési indexet, a rendkívül érzékeny C-reaktív fehérjét, a C-peptidet, az IGF-I-et, az IGFBP-1-et, az IGFBP-3-at, a szabad IGF-I-et, a Hb1Ac-t, a lipidprofilt, a leptint és az adiponektint. Bemutatja a keringő biomarkerek (Ki67) teljes eloszlását és mediánértékeit az alapvonalon, a kezelés után, valamint az összes folytonos változó változásait és százalékos változásait (interkvartilis tartományokkal), karonként. A kovariancia-modellek (ANCOVA) elemzése értékeli az utóértékek (kezelés után) és a kiindulási értékhez viszonyított változások összefüggéseit a vizsgálati karok által, az alapértékekhez, a magyarázó változókhoz és a lehetséges zavaró tényezőkhöz (például életkorhoz és BMI-hez) igazítva. A teljes modellek maradékainak normál eloszlását ellenőrizni kell, és szükség esetén fontolóra kell venni az átalakítást.
Kiindulási állapot 4-6 hétig
A CIP2A-PP2A-GSK3béta-MCL-1 tengely változása a rákos szövetben
Időkeret: Kiindulási állapot 4-6 hétig
Bemutatja a keringő biomarkerek (Ki67) teljes eloszlását és mediánértékeit az alapvonalon, a kezelés után, valamint az összes folytonos változó változásait és százalékos változásait (interkvartilis tartományokkal), karonként. Az ANCOVA modellek értékelni fogják az utólagos értékek (kezelés után) és a kiindulási értékhez viszonyított változások összefüggéseit a vizsgálati karok által, az alapértékekhez, a magyarázó változókhoz és a lehetséges zavaró tényezőkhöz (például életkorhoz és BMI-hez) igazítva. A teljes modellek maradékainak normál eloszlását ellenőrizni kell, és szükség esetén fontolóra kell venni az átalakítást.
Kiindulási állapot 4-6 hétig
A Ki67 változása a rákos szövetben
Időkeret: Kiindulási állapot 4-6 hétig
A kezelés utáni sebészeti mintákban kapott következő generációs szekvenálási mutációs profiltól függ. Bemutatja a keringő biomarkerek (Ki67) teljes eloszlását és mediánértékeit az alapvonalon, a kezelés után, valamint az összes folytonos változó változásait és százalékos változásait (interkvartilis tartományokkal), karonként. Az ANCOVA modellek értékelni fogják az utólagos értékek (kezelés után) és a kiindulási értékhez viszonyított változások összefüggéseit a vizsgálati karok által, az alapértékekhez, a magyarázó változókhoz és a lehetséges zavaró tényezőkhöz (például életkorhoz és BMI-hez) igazítva. A teljes modellek maradékainak normál eloszlását ellenőrizni kell, és szükség esetén fontolóra kell venni az átalakítást.
Kiindulási állapot 4-6 hétig
M30 különbsége
Időkeret: Utókezelés
A karok között értékelik. IHC segítségével értékelik.
Utókezelés
A foszforilált S6 különbsége
Időkeret: Utókezelés
A karok között értékelik. IHC segítségével értékelik.
Utókezelés
Fiziológiai szorongás
Időkeret: Akár 4-6 hétig
A válasz biomarkerekkel lesz összefüggésben.
Akár 4-6 hétig
Étkezési szokások
Időkeret: Akár 4-6 hétig
A válasz biomarkerekkel lesz összefüggésben.
Akár 4-6 hétig
Dohány
Időkeret: Akár 4-6 hétig
A válasz biomarkerekkel lesz összefüggésben.
Akár 4-6 hétig
Alkohol fogyasztás
Időkeret: Akár 4-6 hétig
A válasz biomarkerekkel lesz összefüggésben.
Akár 4-6 hétig
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 4-6 hétig
A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai 5.0 verziója szerint értékelve.
Akár 4-6 hétig
A glükózszint görbe alatti terület különbsége
Időkeret: Akár 4-6 hétig
A karok között értékelik.
Akár 4-6 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andrea De Censi, M.D. Anderson Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. április 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. november 20.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. november 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. augusztus 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 26.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 21.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2021-0901
  • UG1CA242609 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2021-08921 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • B115UCS2019
  • 2021-000134-34
  • 2021-09-01
  • Pending3 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA20-02-01 (Egyéb azonosító: DCP)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az NCI elkötelezte magát az adatok megosztása mellett, az NIH irányelveivel összhangban. A klinikai vizsgálatok adatainak megosztásával kapcsolatos további részletekért nyissa meg az NIH adatmegosztási szabályzatának oldalát.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Anatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8

Klinikai vizsgálatok a Biospecimen Gyűjtemény

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Qatar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel