Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метформин и ночное голодание у женщин с ранним раком молочной железы

31 декабря 2025 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Ограниченное по времени питание и метформин (TEAM) при инвазивном раке молочной железы (IBC) или протоковой карциноме in situ (DCIS). Рандомизированное предоперационное исследование фазы IIb с окном возможностей.

В этом испытании фазы IIb изучается комбинированный эффект длительного ночного голодания и пролонгированного высвобождения метформина гидрохлорида на снижение пролиферации клеток опухоли молочной железы и других биомаркеров рака молочной железы. Предотвращение инвазивного рака молочной железы или DCIS. Метформин широко используется для лечения диабета II типа и связан со снижением риска развития рака и смерти у больных диабетом. Интервальное голодание может защитить больных раком от токсического действия химиотерапевтических агентов, не вызывая хронической потери веса. Комбинация прерывистого голодания и метформина может уменьшить рост рака молочной железы и может использоваться у женщин с риском развития рака молочной железы или других видов рака, связанных с избыточным весом.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность экспериментального вмешательства на основе частоты возникновения токсичности, ограничивающей дозу (DLT), у первых 14 участников, включенных в группу экспериментального лечения.

II. Оцените разницу в индексе мечения Ki67 (LI) после лечения при раке смежных протоков in situ (DCIS) (при наличии инвазивного рака молочной железы [IBC]), если он присутствует, или интраэпителиальной неоплазии (IEN) (определяемой как атипичная протоковая гиперплазия [ADH] или атипичная лобулярная гиперплазия [ALH] или дольковая карцинома in situ [LCIS]) между группой активного лечения и контрольной группой.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Исследовать влияние вмешательства на изменение экспрессии оси PP2A-GSK3beta-MCL-1 на уровнях раковой ткани до и после лечения.

II. Для измерения изменения циркулирующих биомаркеров: индекс оценки гомеостатической модели (НОМА), высокочувствительный С-реактивный белок (СРБ) (вчСРБ), С-пептид, ИФР-I, ИФРСБ-1, ИФРСБ-3, свободный ИФР-I, Hb1Ac, липидный профиль, адипокины (лептин и адипонектин).

III. Чтобы сопоставить настроенную панель мутационного профиля секвенирования следующего поколения (NGS), сфокусированную на положительном (+ ve) рецепторе эстрогена (ER) с реакцией Ki67.

IV. Измерить разницу в гибели клеток с помощью иммуногистохимии (IHC) для M30 в образцах рака после лечения между группами.

V. Измерить разницу фосфорилированного (p)S6 с помощью ИГХ в образцах рака после лечения между группами.

VI. Для оценки безопасности и токсичности в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии (v.) 5.0.

VII. Сопоставить физиологический дистресс, привычки в еде, потребление табака и алкоголя с реакцией Ki67 между группами.

VIII. Сравнить площадь под кривой (AUC) уровней глюкозы между группами и в экспериментальной группе в соответствии с различными дозами метформина гидрохлорида пролонгированного действия (0 мг, 750 мг и 1500 мг).

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM I: Пациенты голодают >= 16 часов каждую ночь и используют систему непрерывного мониторинга уровня глюкозы в течение 4-6 недель. Пациенты также получают консультации по питанию в дни 0 и 10. Начиная со 2-й недели пациенты также получают пролонгированный высвобождение метформина гидрохлорида перорально (PO) один раз в день (QD) до дня операции. Лечение продолжают в течение 4-6 недель (до операции) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. У пациентов берут образцы крови на исходном уровне и во время последнего посещения исследования (дни 28-43), а также забор ткани во время операции (дни 28-43).

ARM II: Пациенты продолжают свой обычный режим питания и используют систему непрерывного мониторинга глюкозы в течение 4-6 недель (до операции). У пациентов берут образцы крови на исходном уровне и во время последнего посещения исследования (дни 28-43), а также забор ткани во время операции (дни 28-43).

После завершения исследуемого вмешательства пациенты наблюдались через 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

120

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Genoa, Италия, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milan, Италия, 20141
        • European Institute of Oncology
  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины с гистологически подтвержденным люминальным (ER+ve и/или прогестерон [PgR]+ve >= 1%) операбельным РКК (cT1-2, cN0-1, Mx) являются кандидатами на плановую операцию, а не на неоадъювантное лечение. Женщины с более крупными опухолями, которые отказываются от неоадъювантной химиотерапии перед операцией, также могут иметь право на участие. Люминальный HER2+ve (cT1, cN0) IBC и DCIS также подходят
  • Возраст >= 18 лет
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Лейкоциты >= 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
  • Креатинин в нормальных институциональных пределах
  • Клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта > 45 мл/мин.
  • Женщины-участницы детородного возраста должны согласиться на использование контрацепции, такой как барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание, до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю. Влияние пролонгированного действия метформина гидрохлорида на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Индекс массы тела (ИМТ) <18,5 кг/м^2
  • Предшествующее лечение рака молочной железы, включая химиотерапию и эндокринную терапию.
  • Женщины, которым планируется неоадъювантная терапия (HER2+ve T2 или N+ve IBC или женщины < 50 лет с люминальным B IBC)
  • Тройной негативный рак молочной железы (РМЖ)
  • Документированная история симптоматической гипогликемии
  • Больные диабетом или участники с уровнем глюкозы натощак >= 126 мг/дл
  • Известная гиперчувствительность или непереносимость метформина гидрохлорида пролонгированного действия.
  • Участники не должны получать какие-либо другие исследовательские агенты.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • История лактоацидоза
  • Дисфункция печени, включая хронический активный гепатит и цирроз, не компенсируется
  • Дефицит витамина B12 или мегалобластная анемия в анамнезе
  • Длительное применение больших доз диуретиков (например, > 80 мг фуросемида)
  • Текущее использование оральных гормональных контрацептивов или женских гормонов в течение последних четырех недель или 5 периодов полураспада, за исключением вагинальных кремов и внутриматочных спиралей (ВМС).
  • Одновременное применение топирамата или других ингибиторов карбоангидразы (например, зонисамида, ацетазоламида или дихлорфенамида)
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку, хотя опубликованные данные постмаркетинговых исследований не сообщают о четкой связи между пролонгированным высвобождением метформина гидрохлорида и серьезными врожденными дефектами, выкидышем или неблагоприятными исходами для матери или плода при применении пролонгированного метформина гидрохлорида во время беременности. , эти исследования не могут определенно установить отсутствие какого-либо риска, связанного с пролонгированным высвобождением метформина гидрохлорида, из-за методологических ограничений, включая небольшой размер выборки и непостоянные группы сравнения. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений (НЯ) у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери пролонгированным высвобождением метформина гидрохлорида, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится пролонгированным высвобождением метформина гидрохлорида. Кроме того, длительное голодание не рекомендуется беременным женщинам.
  • Женщины, которые практикуют любой тип программы прерывистого голодания
  • Женщины, у которых не будет никого, кто мог бы помочь им в случае необходимости

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (голодание, мониторинг уровня глюкозы, консультирование, метформин)
Пациенты голодают >= 16 часов каждую ночь и используют систему непрерывного мониторинга глюкозы в течение 4-6 недель. Пациенты также получают консультации по питанию в дни 0 и 10. Начиная со 2-й недели пациенты также получают метформина гидрохлорид пролонгированного действия перорально QD до дня операции. Лечение продолжают в течение 4-6 недель (до операции) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. У пациентов берут образцы крови на исходном уровне и во время последнего посещения исследования (дни 28-43), а также забор ткани во время операции (дни 28-43).
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови и тканей
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Лекарство: Метформина гидрохлорид пролонгированного действия
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Глюкофаж XR
  • Глуметца
  • ER метформина гидрохлорид
  • Метформина гидрохлорид пролонгированного действия
Другой: Оценка питания
Получите консультацию по питанию
Другие имена:
  • диетическое консультирование
  • Диетическая оценка
  • консультирование по питанию
Другой: Мониторинг
Используйте систему непрерывного мониторинга глюкозы
Другие имена:
  • монитор
Другой: Кратковременное голодание
Выполнять прерывистое голодание
Другие имена:
  • Прерывистый пост
  • Кратковременное прерывистое голодание
Активный компаратор: Группа II (мониторинг уровня глюкозы)
Пациенты продолжают свой обычный режим питания и используют систему непрерывного мониторинга глюкозы в течение 4-6 недель (до операции). У пациентов берут образцы крови на исходном уровне и во время последнего посещения исследования (дни 28-43), а также забор ткани во время операции (дни 28-43).
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови и тканей
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Другой: Мониторинг
Используйте систему непрерывного мониторинга глюкозы
Другие имена:
  • монитор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: До 4-6 недель
Определяется как гипогликемическое событие, требующее постоянного прекращения приема исследуемого препарата, или любое нежелательное явление 3-й степени или выше, возможно, вероятно или определенно связанное с исследуемым препаратом.
До 4-6 недель
Изменение индекса мечения Ki67 до лечения при инвазивном раке молочной железы (IBC) или протоковой карциноме in situ (DCIS) (при отсутствии IBC)
Временное ограничение: Базовый до 4-6 недель
Обобщенные линейные модели будут использоваться для оценки различий между группами лечения Ki67. Логарифмическое преобразование будет рассмотрено для получения нормального распределения остатков. Также будет оцениваться необходимость корректировки исходных характеристик и существенных помех (таких как индекс массы тела [ИМТ] и статус HER2).
Базовый до 4-6 недель
Различия в смежных DCIS после лечения (при наличии IBC), если они есть, или интраэпителиальной неоплазии Ki67 между группами
Временное ограничение: После лечения (4-6 недель)
Обобщенные линейные модели будут использоваться для оценки различий между группами лечения Ki67. Логарифмическое преобразование будет рассмотрено для получения нормального распределения остатков. Также будет оценена необходимость корректировки исходных характеристик и существенных помех (таких как ИМТ и статус HER2).
После лечения (4-6 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение циркулирующих биомаркеров
Временное ограничение: Базовый до 4-6 недель
Будет включать индекс оценки гомеостатической модели, высокочувствительный С-реактивный белок, С-пептид, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, свободный IGF-I, Hb1Ac, профиль липидов, лептин и адипонектин. Будут представлены полные распределения и медианные значения циркулирующих биомаркеров, Ki67, на исходном уровне, после лечения, а также изменений и процентных изменений (с межквартильными диапазонами) всех непрерывных переменных по группам. Модели анализа ковариации (ANCOVA) будут оценивать ассоциации пост-значений (после лечения) и изменений по сравнению с исходным уровнем в группах исследования с поправкой на исходные значения, объясняющие переменные и возможные вмешивающиеся факторы (такие как возраст и ИМТ). Будет проверено нормальное распределение остатков от полных моделей и, при необходимости, будет рассмотрено преобразование.
Базовый до 4-6 недель
Изменение оси CIP2A-PP2A-GSK3beta-MCL-1 в раковой ткани
Временное ограничение: Базовый до 4-6 недель
Будут представлены полные распределения и медианные значения циркулирующих биомаркеров, Ki67, на исходном уровне, после лечения, а также изменений и процентных изменений (с межквартильными диапазонами) всех непрерывных переменных по группам. Модели ANCOVA будут оценивать ассоциации пост-значений (после лечения) и изменений по сравнению с исходным уровнем в группах исследования с поправкой на исходные значения, объясняющие переменные и возможные вмешивающиеся факторы (такие как возраст и ИМТ). Будет проверено нормальное распределение остатков от полных моделей и, при необходимости, будет рассмотрено преобразование.
Базовый до 4-6 недель
Изменение Ki67 в раковой ткани
Временное ограничение: Базовый до 4-6 недель
Будет зависеть от мутационного профиля секвенирования следующего поколения, полученного в хирургических образцах после лечения. Будут представлены полные распределения и медианные значения циркулирующих биомаркеров, Ki67, на исходном уровне, после лечения, а также изменений и процентных изменений (с межквартильными диапазонами) всех непрерывных переменных по группам. Модели ANCOVA будут оценивать ассоциации пост-значений (после лечения) и изменений по сравнению с исходным уровнем в группах исследования с поправкой на исходные значения, объясняющие переменные и возможные вмешивающиеся факторы (такие как возраст и ИМТ). Будет проверено нормальное распределение остатков от полных моделей и, при необходимости, будет рассмотрено преобразование.
Базовый до 4-6 недель
Отличие М30
Временное ограничение: Лечение после
Будет оцениваться между руками. Будет оцениваться с помощью IHC.
Лечение после
Отличие фосфорилированного S6
Временное ограничение: Лечение после
Будет оцениваться между руками. Будет оцениваться с помощью IHC.
Лечение после
Физиологический дистресс
Временное ограничение: До 4-6 недель
Будет коррелировать с биомаркерами ответа.
До 4-6 недель
Привычки в еде
Временное ограничение: До 4-6 недель
Будет коррелировать с биомаркерами ответа.
До 4-6 недель
Табак
Временное ограничение: До 4-6 недель
Будет коррелировать с биомаркерами ответа.
До 4-6 недель
Потребление алкоголя
Временное ограничение: До 4-6 недель
Будет коррелировать с биомаркерами ответа.
До 4-6 недель
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 4-6 недель
Оценено в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 5.0.
До 4-6 недель
Разница площади под кривой уровня глюкозы
Временное ограничение: До 4-6 недель
Будет оцениваться между руками.
До 4-6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Parijatham Thomas, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

16 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-0901
  • UG1CA242609 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2021-08921 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • B115UCS2019
  • 2021-000134-34
  • 2021-09-01
  • Pending3 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA20-02-01 (Другой идентификатор: DCP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Анатомическая стадия I рака молочной железы AJCC v8

Клинические исследования Коллекция биопрепаратов

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kosovo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться