一项测试 AB928（双重腺苷受体拮抗剂）和 AB122（一种 PD1 检查点抑制剂）联合短期放疗和巩固化疗治疗直肠癌疗效的 II 期研究。 (PANTHER)
2026年7月27日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
入组患者将接受针对盆腔疾病的前期（第 1 周）短程放疗（5fx 25Gy）联合 AB928（口服 150 毫克，作为连续给药方案的一部分，每天一次）。
随后将采用 mFOLFOX x9 周期联合 AB928 和 AB122 进行巩固化疗（第 3-20 周）。
研究概览
详细说明
入组患者将接受针对盆腔疾病的前期（第 1 周）短程放疗（5fx 中 25Gy）联合 AB928（口服 150 毫克，作为连续给药方案的一部分，每天一次）。
随后将采用 mFOLFOX x9 周期联合 AB928 和 AB122 进行巩固化疗（第 3-20 周）。
此后将通过直肠指检、盆腔 MRI 和内窥镜检查评估患者的治疗反应（第 22-24 周）。
每个病例都将由 Weill Cornell Medicine Colorectal Multidisciplinary Tumor Board 审查，以就临床治疗反应达成共识。
此后，患者将通过经腹切除术进行全直肠系膜切除术（TME，第 24 周）以进行病理评估（将检查原发肿瘤和盆腔淋巴结）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Fabiana Gregucci, M.D.
- 电话号码：646- 962-3110
- 邮箱：fgr4002@med.cornell.edu
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Weill Cornell Medical College
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接触：
- Encouse Golden, M.D.,Ph.D.
- 电话号码：212-746-3650
- 邮箱：eng2003@med.cornell.edu
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首席研究员：
- Encouse Golden, M.D., Ph.D.
-
接触：
- Fabiana Gregucci, M.D.
- 电话号码：646-962-3110
- 邮箱：fgr4002@med.cornell.edu
-
New York、New York、美国、11215
- 招聘中
- Brooklyn Methodist Hospital - NewYork Presbyterian
-
接触：
- Mary Palmer, M.S.
- 邮箱：map9505@med.cornell.edu
-
首席研究员：
- Hani Ashamalla, M.D.
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New York、New York、美国、11355
- 招聘中
- New York Presbyterian Hospital - Queens
-
接触：
- Hina Ali, M.D.
- 电话号码：718-670-1541
- 邮箱：hia4002@med.cornell.edu
-
首席研究员：
- Andrew Brandmaier, M.D.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 直肠腺癌的组织学确诊
- 年龄 ≥ 18 岁
- ECOG 体能状态 0-1
- cT3N0 或 cT1-3N1
- 距肛缘5cm
- 适合全直肠系膜切除术的直肠癌
- 没有远处转移的证据
- 没有先前的盆腔放疗
- 既往未接受过直肠癌化疗或手术
- 没有需要全身抗生素治疗的感染
- Hgb >8.0 gm/dL，PLT > 150,000/mm3，总胆红素≤1.5x正常上限，AST≤正常上限，ALT≤3x正常上限
- 女性参与者或具有生殖潜力，定义为未经过手术绝育且介于月经初潮和绝经后 1 年之间，必须在开始研究治疗前 4 周内进行阴性血清妊娠试验
- 有生育潜力的女性参与者和有生育潜力女性伴侣的男性参与者必须保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕措施，从研究治疗开始到最后一剂伊特鲁马丹后 30 天，最后一剂后 90 天zimberelimab 的剂量，以较长者为准
- 妊娠（尿液或血液）呈阴性且同意使用有效避孕方法的有生育能力的妇女。 具有生育潜力的女性是指在生物学上能够怀孕的女性。 从试验筛选开始就应该使用可靠的避孕措施，并且必须在整个研究过程中继续使用。
- 男性受试者还必须同意使用有效的避孕措施。
排除标准：
- 复发性直肠癌
- 原发性不可切除直肠癌被定义为原发性直肠肿瘤，根据体格检查或盆腔 MRI，被确定为粘附或固定在邻近的盆腔结构上（整块切除不能以阴性切缘实现）。
- 盆腔 MRI ≥ 4 个区域淋巴结，每个≥ 10 mm
- 疑似T4肿瘤
- 受累桡骨缘
- 血清肌酐水平 >1.5 倍正常值上限
- 既往接受过盆腔放疗的患者
- 使用 Fredericia 的 QT 校正公式，QTc ≥480 毫秒
由于与伊特鲁马德坦发生药物相互作用的潜在风险，参与者不得：
- 在开始研究治疗之前和整个研究治疗过程中，在 4 周或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内口服给药（例如哌唑嗪、瑞舒伐他汀），使用具有窄治疗窗的已知 BCRP 底物进行治疗
- 在研究治疗开始前的 4 周或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内，使用治疗窗窄的已知 P-gp 底物进行口服给药（例如地高辛）
- 在 4 周内用已知的强 CYP3A4 诱导剂（例如，利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）和强 CYP3A4 抑制剂（例如，克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑）治疗，或研究治疗开始前药物的 5 个半衰期（以较短者为准）
- 任何会妨碍使用口服药物的胃肠道疾病（例如吞咽困难、恶心、呕吐或吸收不良）
- 先前使用靶向腺苷途径的药物治疗
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
- 在过去 6 个月内有任何动脉血栓事件史的患者， - 患有任何其他并发的医学或精神状况或疾病的患者，根据研究者的判断，他们不适合参加本研究
- 在过去 5 年内有既往恶性肿瘤病史的患者，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
- 有血栓事件史的患者，例如入组前 6 个月以上发生的深静脉血栓形成、肺栓塞、MI 或 CVA，只要他们接受稳定剂量的抗凝治疗，可以考虑参与方案。 因心房颤动或其他病症而接受抗凝治疗的患者可以参加，前提是他们接受稳定剂量的抗凝治疗。
- 接受其他抗癌或实验性治疗的患者。 无任何其他实验性治疗（包括化疗、放疗、激素治疗、抗体治疗、免疫治疗、基因治疗、疫苗治疗、血管生成抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂、沙利度胺、抗 VEGF/Flk-1 单克隆抗体或其他实验性药物）在患者接受研究治疗期间，允许使用此类药物。
- 怀孕或哺乳的妇女。 不愿或不能在整个研究期间和研究后最多四个星期内使用可接受的节育方法避免怀孕的育龄妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：放射治疗和 etrumadenant (AB928)
入组患者将接受 25 Gy 的放射治疗，分为 5 次，同时每天服用一次 etrumadenant 150mg 口服药物。
然后将进行 9 个周期的 FOLFOX 联合 etrumadenant 和 zimberelimab 研究药物。
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作为连续给药方案的一部分，患者将接受 25Gy 的放射治疗剂量，分为 5 次，同时口服 etrumadenant 150 mg，每天一次。
患者将在 5fx 中接受 25Gy 的放射治疗剂量
完成放射治疗后，患者将接受 9 个周期的 FOLFOX 方案联合 etrumadenant 和 zimberelimab。
所有患者都将接受长达一年的辅助 zimberelimab 治疗。
完成放射治疗后，患者将接受 9 个周期的 FOLFOX 方案联合 etrumadenant 和 zimberelimab。
所有患者都将接受长达一年的辅助 zimberelimab 治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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获得完全病理反应的接受治疗的患者数量
大体时间：第 24 周
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主要终点是达到完全病理反应的接受治疗的直肠癌患者的比例。 所有患者都将接受手术切除，但在临床反应评估时获得临床 CR 的患者可以选择非手术治疗方法。 出于实用性考虑，后者将在本试验分析时作为完全响应者包括在内。 |
第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历治疗相关不良事件的患者人数
大体时间：放疗第 5 天
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根据 CTCAE 5.0 版评估的与治疗相关的早期和晚期不良事件的患者数量
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放疗第 5 天
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经历治疗相关不良事件的患者人数
大体时间：3个月
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根据 CTCAE 5.0 版评估的与治疗相关的早期和晚期不良事件的患者数量
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3个月
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经历治疗相关不良事件的患者人数
大体时间：6个月
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根据 CTCAE 5.0 版评估的与治疗相关的早期和晚期不良事件的患者数量
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6个月
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经历治疗相关不良事件的患者人数
大体时间：12个月
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根据 CTCAE 5.0 版评估的与治疗相关的早期和晚期不良事件的患者数量
|
12个月
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经历治疗相关不良事件的患者人数
大体时间：60个月
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根据 CTCAE 5.0 版评估的与治疗相关的早期和晚期不良事件的患者数量
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60个月
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无进展生存期
大体时间：36个月
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PFS 定义为从治疗开始到进展时间的持续时间。
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36个月
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总生存期
大体时间：60个月
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总生存期定义为从治疗开始到死亡的持续时间。
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60个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Encouse Golden, M.D., Ph.D.、Weill Medical College of Cornell University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月31日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2031年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月26日
首次发布 (实际的)
2021年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月27日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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