AB928 (二重アデノシン受容体拮抗薬) および AB122 (PD1 チェックポイント阻害剤) の有効性をテストするための第 II 相試験で、直腸癌に対する短期放射線療法および地固め化学療法と併用します。 (PANTHER)

包含基準:

• -直腸の腺癌の組織学的に確認された診断
• 18歳以上
• ECOGパフォーマンスステータス0-1
• cT3N0 または cT1-3N1
• 肛門縁から5cm
• 直腸間膜全切除が可能な直腸癌
• 遠隔転移の証拠なし
• 以前の骨盤放射線療法なし
• 直腸がんに対する化学療法や手術歴なし
• 全身的な抗生物質治療を必要とする感染症はありません
• Hgb >8.0 gm/dL、PLT > 150,000/mm3、総ビリルビン ≤ 1.5x 正常上限、AST ≤ 正常上限、ALT ≤ 3x 正常上限
• -女性の参加者または生殖能力は、外科的に滅菌されておらず、初潮から閉経後1年の間に定義され、4週間以内に陰性の血清妊娠検査を受けなければなりません 研究治療の開始前
• 生殖能力のある女性参加者および生殖能力のある女性パートナーを持つ男性参加者は、研究治療の開始からエトルマデナントの最終投与後30日まで、禁欲を維持する（異性間性交を控える）か、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があります。ジンベレリマブのいずれか長い方の用量
• 妊娠の可能性があり、妊娠（尿または血液）陰性であり、効果的な避妊法を使用することに同意する女性。 出産の可能性のある女性は、生物学的に妊娠することができる人によって定義されます。 試験スクリーニングから信頼できる避妊法を使用し、試験中継続する必要があります。
• 男性被験者は、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 再発直腸がん
• 原発性切除不能直腸がんは、身体検査または骨盤 MRI のいずれかに基づいて、隣接する骨盤構造に付着または固定していると判断される原発性直腸腫瘍として定義されます (一括切除は切除断端陰性では達成されません)。
• 骨盤MRIでそれぞれが10mm以上の所属リンパ節が4つ以上
• T4腫瘍の疑い
• 関連するラジアル マージン
• -血清クレアチニンレベル>正常上限の1.5倍
• 以前に骨盤内放射線療法を受けた患者
• フレデリシアのQT補正式を使用したQTc≧480ミリ秒

• エトルマデナントとの薬物間相互作用の潜在的なリスクがあるため、参加者は以下を持っていてはなりません:

  • -治療ウィンドウが狭い既知のBCRP基質による治療、経口投与（例：プラゾシン、ロスバスタチン） 薬物の4週間または5半減期（いずれか短い方）の開始前および研究中
  • -治療ウィンドウが狭い既知のP-gp基質による治療で、研究治療の開始前に薬物の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内に経口投与（例：ジゴキシン）
  • -既知の強力な CYP3A4 誘導剤（リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズ ワートなど）および強力な CYP3A4 阻害剤（クラリスロマイシン、グレープフルーツ ジュース、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、テリスロマイシン、ボリコナゾールなど）による 4 週間以内の治療または試験治療の開始前の薬物の5半減期（いずれか短い方）
• -経口薬の使用を妨げる胃腸の状態（例：嚥下困難、吐き気、嘔吐、または吸収不良）
• アデノシン経路を標的とする薬剤による前治療
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応の病歴
• -過去6か月以内に動脈血栓性イベントの病歴がある患者 -他の併発する医学的または精神医学的状態または疾患を有する患者 研究者の判断で、この研究への参加の不適切な候補となる
• -過去5年以内に以前の悪性腫瘍の病歴がある患者。 ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、または上皮内子宮頸がんは除きます。
• 深部静脈血栓症、肺塞栓症、MI または CVA などの血栓性エピソードの既往歴のある患者は、登録の 6 か月以上前に発生し、抗凝固療法の用量が安定していれば、プロトコルへの参加を検討することができます。 心房細動またはその他の状態で抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量の抗凝固療法を受けている場合に参加できます。
• -他の抗がん剤または実験的治療を受けている患者。 他の実験的治療（化学療法、放射線、ホルモン治療、抗体療法、免疫療法、遺伝子治療、ワクチン療法、血管新生阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、サリドマイド、抗VEGF/Flk-1モノクローナル抗体、またはその他の実験的薬物を含む）患者が研究治療を受けている間は許可されます。
• 妊娠中または授乳中の女性。 -妊娠を回避するために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性 研究期間全体および研究後4週間まで。