Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de Fase II para testar a eficácia do AB928 (antagonista do receptor duplo de adenosina) e do AB122 (um inibidor do ponto de verificação PD1) em combinação com radioterapia de curta duração e quimioterapia de consolidação para câncer retal. (PANTHER)

26 de agosto de 2025 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University
Os pacientes inscritos receberão radioterapia de curta duração inicial (semana 1) para doença pélvica macroscópica (25Gy em 5fx) em combinação com AB928 (150 mg por via oral, uma vez ao dia como parte de um regime de dose contínua). Isso será seguido por quimioterapia de consolidação (semanas 3-20) com ciclos mFOLFOX x9 em combinação com AB928 e AB122.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes inscritos receberão radioterapia de curta duração inicial (semana 1) para doença pélvica macroscópica (25Gy em 5fx) em combinação com AB928 (150 mg por via oral, uma vez ao dia como parte de um regime de dose contínua). Isso será seguido por quimioterapia de consolidação (semanas 3-20) com ciclos mFOLFOX x9 em combinação com AB928 e AB122. Posteriormente, os pacientes serão avaliados quanto às respostas terapêuticas (semana 22-24) com exame de toque retal, ressonância magnética pélvica e endoscopia. Cada caso será revisado pelo Conselho Multidisciplinar de Tumores Colorretais da Weill Cornell Medicine para consenso sobre a resposta ao tratamento clínico. Posteriormente, os pacientes prosseguirão com a excisão total do mesorreto (TME, semana 24) por ressecção transabdominal para avaliação patológica (o tumor primário e os linfonodos pélvicos serão examinados).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

43

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Weill Cornell Medical College
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Encouse Golden, M.D., Ph.D.
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 11215
        • Recrutamento
        • Brooklyn Methodist Hospital - NewYork Presbyterian
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hani Ashamalla, M.D.
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 11355
        • Recrutamento
        • New York Presbyterian Hospital - Queens
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrew Brandmaier, M.D.
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma do reto
  • Idade ≥ 18 anos
  • Status de desempenho ECOG 0-1
  • cT3N0 ou cT1-3N1
  • 5cm da borda anal
  • Câncer retal passível de excisão total do mesorreto
  • Nenhuma evidência de metástases distantes
  • Sem radioterapia pélvica prévia
  • Sem quimioterapia ou cirurgia prévia para câncer retal
  • Nenhuma infecção requer tratamento antibiótico sistêmico
  • Hgb >8,0 gm/dL, PLT > 150.000/mm3, bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior do normal, AST ≤ limite superior do normal, ALT ≤ 3x limite superior do normal
  • Participantes do sexo feminino ou potencial reprodutivo, definido como não esterilizado cirurgicamente e entre a menarca e 1 ano após a menopausa, devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
  • Participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo e participantes do sexo masculino com parceiras com potencial reprodutivo devem permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas altamente eficazes desde o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose de etrumadenant, 90 dias após a última dose de zimberelimabe, o que for mais longo
  • Mulheres com potencial para engravidar que são negativas para gravidez (urina ou sangue) e que concordam em usar métodos contraceptivos eficazes. Uma mulher com potencial para engravidar é definida por aquela que é biologicamente capaz de engravidar. Contracepção confiável deve ser usada desde a triagem do estudo e deve ser continuada durante todo o estudo.
  • Indivíduos do sexo masculino também devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes.

Critério de exclusão:

  • Câncer retal recorrente
  • O câncer retal primário irressecável é definido como um tumor retal primário que, com base no exame físico ou na ressonância magnética pélvica, é considerado aderente ou fixado a estruturas pélvicas adjacentes (a ressecção em bloco não será obtida com margens negativas).
  • ≥4 linfonodos regionais cada ≥10 mm na RM pélvica
  • Suspeita de tumor T4
  • Margem radial envolvida
  • Nível de creatinina sérica >1,5x o limite superior do normal
  • Pacientes que receberam radioterapia pélvica prévia
  • QTc ≥480 ms usando a fórmula de correção QT de Fredericia

  • Devido ao risco potencial de interações medicamentosas com etrumadenant, os participantes não devem ter tido:

    • Tratamento com substratos BCRP conhecidos com uma janela terapêutica estreita, administrado por via oral (por exemplo, prazosina, rosuvastatina) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais curto) antes do início e durante o tratamento do estudo
    • Tratamento com substratos P-gp conhecidos com uma janela terapêutica estreita, administrado por via oral (por exemplo, digoxina) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais curto) antes do início do tratamento do estudo
    • Tratamento com indutores fortes do CYP3A4 conhecidos (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João) e inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, claritromicina, suco de toranja, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telitromicina e voriconazol) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais curto) antes do início do tratamento do estudo
  • Qualquer condição gastrointestinal que impeça o uso de medicamentos orais (por exemplo, dificuldade para engolir, náusea, vômito ou má absorção)
  • Tratamento prévio com um agente direcionado à via da adenosina
  • História de reações alérgicas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
  • Pacientes com histórico de qualquer evento trombítico arterial nos últimos 6 meses, - Pacientes com qualquer outra condição ou doença médica ou psiquiátrica concomitante que, no julgamento do investigador, os tornaria candidatos inadequados para entrar neste estudo
  • Pacientes com história de malignidade prévia nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.
  • Pacientes com histórico de episódios trombóticos, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio ou AVC ocorrendo mais de 6 meses antes da inclusão, podem ser considerados para participação no protocolo, desde que estejam em doses estáveis ​​de terapia anticoagulante. Pacientes anticoagulados para fibrilação atrial ou outras condições podem participar, desde que estejam em doses estáveis ​​de terapia anticoagulante.
  • Pacientes recebendo outra terapia anticancerígena ou experimental. Nenhuma outra terapia experimental (incluindo quimioterapia, radiação, tratamento hormonal, terapia com anticorpos, imunoterapia, terapia genética, terapia com vacinas, inibidores de angiogênese, inibidores de metaloprotease de matriz, talidomida, anticorpo monoclonal anti-VEGF/Flk-1 ou outras drogas experimentais) de qualquer tipo são permitidos enquanto o paciente estiver recebendo o tratamento do estudo.
  • Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável de controle de natalidade para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até quatro semanas após o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Radioterapia e etrumadenante (AB928)
Os pacientes inscritos receberão radioterapia de 25 Gy em 5 frações, juntamente com etrumadenant 150 mg via oral uma vez ao dia. isso será seguido por 9 ciclos de FOLFOX em combinação de drogas experimentais etrumadenant e zimberelimab.
Medicamento: Etrumadenante (AB928)
Os pacientes receberão uma dose de radioterapia de 25Gy em 5 frações em combinação com etrumadenant 150 mg por via oral, uma vez ao dia como parte de um regime de dose contínua.
Radiação: Radioterapia
Os pacientes receberão uma dose de radioterapia de 25Gy em 5fx
Medicamento: Regime FOLFOX
Após completar a radioterapia, os pacientes receberão o regime FOLFOX por 9 ciclos em combinação com etrumadenant e zimberelimab. Todos os pacientes receberão zimberelimabe adjuvante por até um ano.
Medicamento: Zimberelimabe (AB122)
Após completar a radioterapia, os pacientes receberão o esquema FOLFOX por 9 ciclos em combinação com etrumadenant e zimberelimab. Todos os pacientes receberão zimberelimabe adjuvante por até um ano.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes tratados que atingem resposta patológica completa
Prazo: Semana 24

O endpoint primário é a proporção de pacientes com câncer retal tratados que atingem uma resposta patológica completa.

Todos os pacientes receberão ressecção cirúrgica, no entanto, aqueles que atingirem um CR clínico no momento da avaliação da resposta clínica podem escolher uma abordagem de gerenciamento não cirúrgica. Devido à praticidade, os últimos serão incluídos como respondedores completos no momento da análise para este estudo.
Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes que apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 5º dia de radioterapia
Número de pacientes com eventos adversos precoces e tardios relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE versão 5.0
5º dia de radioterapia
Número de pacientes que apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 3 meses
Número de pacientes com eventos adversos precoces e tardios relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE versão 5.0
3 meses
Número de pacientes que apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 6 meses
Número de pacientes com eventos adversos precoces e tardios relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE versão 5.0
6 meses
Número de pacientes que apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 12 meses
Número de pacientes com eventos adversos precoces e tardios relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE versão 5.0
12 meses
Número de pacientes que apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 60 meses
Número de pacientes com eventos adversos precoces e tardios relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE versão 5.0
60 meses
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 36 meses
PFS é definido como a duração do tempo desde o início do tratamento até o tempo de progressão.
36 meses
Sobrevida geral
Prazo: 60 meses
Sobrevivência geral é definida como a duração do tempo desde o início do tratamento até a morte.
60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

Arcus Biosciences, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Encouse Golden, M.D., Ph.D., Weill Medical College of Cornell University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de março de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

27 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

27 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 21-02023289

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer retal

Ensaios clínicos em Etrumadenante (AB928)

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Belarus

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever