Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie for å teste effekten av AB928 (dobbel adenosinreseptorantagonist) og AB122 (en PD1-sjekkpunkthemmer) i kombinasjon med kortkursstrålebehandling og konsolideringskjemoterapi for rektalkreft. (PANTHER)

26. august 2025 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University
Registrerte pasienter vil få forhåndsbehandling (uke 1) kort-kurs strålebehandling mot grov bekkenlidelse (25Gy i 5fx) i kombinasjon med AB928 (150 mg oralt, én gang daglig som en del av et kontinuerlig doseregime). Dette vil bli fulgt av konsolideringskjemoterapi (uke 3-20) med mFOLFOX x9-sykluser i kombinasjon med AB928 og AB122.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Registrerte pasienter vil få forhåndsbehandling (uke 1) kort-kurs strålebehandling mot grov bekkenlidelse (25Gy i 5fx) i kombinasjon med AB928 (150 mg oralt, én gang daglig som en del av et kontinuerlig doseregime). Dette vil bli fulgt av konsolideringskjemoterapi (uke 3-20) med mFOLFOX x9-sykluser i kombinasjon med AB928 og AB122. Pasientene vil deretter bli vurdert for terapeutisk respons (uke 22-24) med digital rektalundersøkelse, bekken MR og endoskopi. Hvert tilfelle vil bli vurdert av Weill Cornell Medicine Colorectal Multidisciplinary Tumor Board for konsensusavtale angående klinisk behandlingsrespons. Pasientene vil deretter fortsette med total mesorektal eksisjon (TME, uke 24) ved transabdominal reseksjon for patologisk evaluering (primær tumor og bekkenlymfeknuter vil bli undersøkt).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medical College
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Encouse Golden, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 11215
        • Rekruttering
        • Brooklyn Methodist Hospital - NewYork Presbyterian
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Hani Ashamalla, M.D.
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 11355
        • Rekruttering
        • New York Presbyterian Hospital - Queens
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Brandmaier, M.D.
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i endetarmen
  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • cT3N0 eller cT1-3N1
  • 5 cm fra analkanten
  • Endetarmskreft mottakelig for total mesorektal eksisjon
  • Ingen tegn på fjernmetastaser
  • Ingen tidligere bekkenstrålebehandling
  • Ingen tidligere kjemoterapi eller kirurgi for endetarmskreft
  • Ingen infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling
  • Hgb >8,0 gm/dL, PLT > 150 000/mm3, total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense, AST ≤ øvre normalgrense, ALT ≤ 3x øvre normalgrense
  • Kvinnelige deltakere eller reproduksjonspotensial, definert som ikke kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1 år etter menopause, må ha en negativ serumgraviditetstest innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
  • Kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial og mannlige deltakere med kvinnelige partnere med reproduktivt potensial må forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke svært effektive prevensjonstiltak fra starten av studiebehandlingen til 30 dager etter siste dose etrumadenant, 90 dager etter siste dose zimberelimab, avhengig av hva som er lengst
  • Kvinner i fertil alder som er negative til graviditet (urin eller blod) og som godtar å bruke effektive prevensjonsmetoder. En kvinne i fertil alder er definert av en som er biologisk i stand til å bli gravid. Pålitelig prevensjon bør brukes fra prøvescreening og må fortsettes gjennom hele studien.
  • Mannlige forsøkspersoner må også godta å bruke effektiv prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbakevendende endetarmskreft
  • Primær ikke-opererbar endetarmskreft er definert som en primær endetarmssvulst som, på grunnlag av enten fysisk undersøkelse eller bekken-MR, anses å være adherent eller fiksert til tilstøtende bekkenstrukturer (en bloc reseksjon vil ikke oppnås med negative marginer).
  • ≥4 regionale lymfeknuter hver ≥10 mm på bekken MR
  • Mistenkt T4-svulst
  • Involvert radiell margin
  • Serumkreatininnivå >1,5x øvre normalgrense
  • Pasienter som tidligere har fått bekkenstrålebehandling
  • QTc ≥480 msek ved bruk av Fredericias QT-korreksjonsformel

  • På grunn av den potensielle risikoen for legemiddelinteraksjoner med etrumadenant, må deltakerne ikke ha hatt:

    • Behandling med kjente BCRP-substrater med et smalt terapeutisk vindu, administrert oralt (f.eks. prazosin, rosuvastatin) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er kortest) før oppstart av og gjennom studiebehandlingen
    • Behandling med kjente P-gp-substrater med et smalt terapeutisk vindu, administrert oralt (f.eks. digoksin) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er kortest) før oppstart av studiebehandling
    • Behandling med kjente sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt) og sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. klaritromycin, grapefruktjuice, itrakonazol, ketokonazol, te poslitrokonazol, te poslitrokonazol, 4 weeks) 5 halveringstider av legemidlet (den som er kortest) før oppstart av studiebehandling
  • Enhver gastrointestinal tilstand som vil utelukke bruk av orale medisiner (f.eks. problemer med å svelge, kvalme, oppkast eller malabsorpsjon)
  • Tidligere behandling med et middel rettet mot adenosinbanen
  • Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
  • Pasienter med en historie med en arteriell trombisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene, - Pasienter med andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander eller sykdommer som etter etterforskerens vurdering ville gjøre dem til upassende kandidater for å delta i denne studien
  • Pasienter med tidligere malignitet i anamnesen i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller in situ livmorhalskreft.
  • Pasienter med tromboseepisoder i anamnesen, som dyp venetrombose, lungeemboli, MI eller CVA som opptrådte mer enn 6 måneder før registrering, kan vurderes for protokolldeltakelse, forutsatt at de får stabile doser antikoagulantbehandling. Pasienter som er antikoagulert for atrieflimmer eller andre tilstander kan delta, forutsatt at de får stabile doser antikoagulantbehandling.
  • Pasienter som får annen kreftbehandling eller eksperimentell behandling. Ingen andre eksperimentelle terapier (inkludert kjemoterapi, stråling, hormonbehandling, antistoffterapi, immunterapi, genterapi, vaksineterapi, angiogenesehemmere, matrisemetalloproteasehemmere, thalidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonalt antistoff eller andre eksperimentelle legemidler) av noen slag er tillatt mens pasienten får studiebehandling.
  • Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil fire uker etter studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Strålebehandling og etrumadenant (AB928)
Registrerte pasienter vil motta strålebehandling på 25 Gy i 5 fraksjoner sammen med etrumadenant 150 mg oralt legemiddel tatt en gang daglig. dette vil deretter bli fulgt av 9 sykluser med FOLFOX i kombinasjon av etrumadenant og zimberelimab undersøkelsesmedisiner.
Legemiddel: Etrumadenant (AB928)
Pasienter vil motta en stråleterapidose på 25Gy i 5 fraksjoner i kombinasjon med etrumadenant 150 mg oralt, én gang daglig som en del av et kontinuerlig doseregime.
Stråling: Strålebehandling
Pasienter vil motta en stråleterapidose på 25Gy i 5fx
Legemiddel: FOLFOX-kur
Etter fullført strålebehandling vil pasientene få FOLFOX-kur i 9 sykluser i kombinasjon med etrumadenant og zimberelimab. Alle pasienter vil bli tilbudt adjuvant zimberelimab i inntil ett år.
Legemiddel: Zimberelimab (AB122)
Etter fullført strålebehandling vil pasientene få FOLFOX-kur i 9 sykluser i kombinasjon med etrumadenant og zimberelimab. Alle pasienter vil bli tilbudt adjuvant zimberelimab i inntil ett år.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall behandlede pasienter som oppnår fullstendig patologisk respons
Tidsramme: Uke 24

Det primære endepunktet er andelen behandlede endetarmskreftpasienter som oppnår en fullstendig patologisk respons.

Alle pasienter vil bli tilbudt kirurgisk reseksjon, men de som oppnår en klinisk CR på tidspunktet for klinisk responsvurdering kan velge en ikke-operativ behandlingstilnærming. På grunn av praktiske forhold vil sistnevnte bli inkludert som komplette respondere på analysetidspunktet for denne utprøvingen.
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Dag 5 av strålebehandling
Antall pasienter med behandlingsrelaterte tidlige og sene bivirkninger som vurdert av CTCAE versjon 5.0
Dag 5 av strålebehandling
Antall pasienter som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 3 måneder
Antall pasienter med behandlingsrelaterte tidlige og sene bivirkninger som vurdert av CTCAE versjon 5.0
3 måneder
Antall pasienter som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
Antall pasienter med behandlingsrelaterte tidlige og sene bivirkninger som vurdert av CTCAE versjon 5.0
6 måneder
Antall pasienter som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Antall pasienter med behandlingsrelaterte tidlige og sene bivirkninger som vurdert av CTCAE versjon 5.0
12 måneder
Antall pasienter som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 60 måneder
Antall pasienter med behandlingsrelaterte tidlige og sene bivirkninger som vurdert av CTCAE versjon 5.0
60 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
PFS er definert som varigheten fra behandlingsstart til progresjon.
36 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 60 måneder
Total overlevelse er definert som varigheten fra behandlingsstart til død.
60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbeidspartnere

Arcus Biosciences, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Encouse Golden, M.D., Ph.D., Weill Medical College of Cornell University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mars 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

27. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21-02023289

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Endetarmskreft

Kliniske studier på Etrumadenant (AB928)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere