En fas II-studie för att testa effektiviteten av AB928 (dubbel adenosinreceptorantagonist) och AB122 (en PD1 Checkpoint-hämmare) i kombination med kortkursstrålbehandling och konsolideringskemoterapi för rektalcancer. (PANTHER)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i ändtarmen
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG prestandastatus 0-1
• cT3N0 eller cT1-3N1
• 5 cm från analkanten
• Rektalcancer mottaglig för total mesorektal excision
• Inga tecken på fjärrmetastaser
• Ingen tidigare bäckenstrålbehandling
• Ingen tidigare kemoterapi eller operation för rektalcancer
• Inga infektioner som kräver systemisk antibiotikabehandling
• Hgb >8,0 gm/dL, PLT > 150 000/mm3, total bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns, AST ≤ övre normalgräns, ALT ≤ 3x övre normalgräns
• Kvinnliga deltagare eller reproduktionspotential, definierade som ej kirurgiskt steriliserade och mellan menarche och 1 år efter klimakteriet, måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential och manliga deltagare med kvinnliga partners med reproduktionspotential måste förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda högeffektiva preventivmedel från studiens start till 30 dagar efter den sista dosen av etrumadenant, 90 dagar efter den sista dos av zimberelimab, beroende på vilken som är längst
• Kvinnor i fertil ålder som är negativa för graviditet (urin eller blod) och som går med på att använda effektiva preventivmetoder. En kvinna i fertil ålder definieras av en som är biologiskt kapabel att bli gravid. Tillförlitlig preventivmedel bör användas från testscreening och måste fortsätta under hela studien.
• Manliga försökspersoner måste också gå med på att använda effektiva preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Återkommande rektalcancer
• Primär inoperabel rektalcancer definieras som en primär rektaltumör som, på basis av antingen fysisk undersökning eller bäcken-MR, bedöms vara vidhäftande eller fixerad till intilliggande bäckenstrukturer (en bloc resektion kommer inte att uppnås med negativa marginaler).
• ≥4 regionala lymfkörtlar vardera ≥10 mm på bäcken-MR
• Misstänkt T4-tumör
• Inblandad radiell marginal
• Serumkreatininnivå >1,5x den övre normalgränsen
• Patienter som tidigare fått strålbehandling av bäckenet
• QTc ≥480 msek med hjälp av Fredericias QT-korrigeringsformel

• På grund av den potentiella risken för läkemedelsinteraktioner med etrumadenant, får deltagarna inte ha haft:

  • Behandling med kända BCRP-substrat med ett snävt terapeutiskt fönster, administrerat oralt (t.ex. prazosin, rosuvastatin) inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) före start av och under studiebehandlingen
  • Behandling med kända P-gp-substrat med ett smalt terapeutiskt fönster, administrerat oralt (t.ex. digoxin) inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) innan studiebehandlingen påbörjas
  • Behandling med kända starka CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört) och starka CYP3A4-hämmare (t.ex. klaritromycin, grapefruktjuice, itrakonazol, ketokonazol, te poslitrokonazol, te poslitrokonazol, eller vecka) 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) innan studiebehandlingen påbörjas
• Alla gastrointestinala tillstånd som skulle förhindra användning av orala mediciner (t.ex. svårigheter att svälja, illamående, kräkningar eller malabsorption)
• Tidigare behandling med ett medel som riktar sig mot adenosinvägen
• Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Patienter med en historia av någon arteriell trombitisk händelse under de senaste 6 månaderna, - Patienter med andra samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd eller sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra dem till olämpliga kandidater för att delta i denna studie
• Patienter med tidigare malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer.
• Patienter med trombotiska episoder i anamnesen, såsom djup ventrombos, lungemboli, MI eller CVA som inträffat mer än 6 månader före inskrivningen kan övervägas för att delta i protokollet, förutsatt att de får stabila doser av antikoagulantia. Patienter som är antikoagulerade för förmaksflimmer eller andra tillstånd kan delta, förutsatt att de får stabila doser av antikoagulantia.
• Patienter som får annan cancerbehandling eller experimentell behandling. Inga andra experimentella terapier (inklusive kemoterapi, strålning, hormonbehandling, antikroppsterapi, immunterapi, genterapi, vaccinterapi, angiogeneshämmare, matrismetalloproteashämmare, talidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonal antikropp eller andra experimentella läkemedel) av någon slag är tillåtna medan patienten får studiebehandling.
• Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till fyra veckor efter studien.