Uno studio di fase II per testare l'efficacia di AB928 (doppio antagonista del recettore dell'adenosina) e AB122 (un inibitore del checkpoint PD1) in combinazione con radioterapia a breve corso e chemioterapia di consolidamento per il cancro del retto. (PANTHER)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma del retto
• Età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• cT3N0 o cT1-3N1
• 5 cm dal bordo anale
• Cancro del retto suscettibile di escissione totale del mesoretto
• Nessuna evidenza di metastasi a distanza
• Nessuna precedente radioterapia pelvica
• Nessuna precedente chemioterapia o intervento chirurgico per cancro del retto
• Nessuna infezione che richieda trattamento antibiotico sistemico
• Hgb >8,0 gm/dL, PLT > 150.000/mm3, bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, AST ≤ limite superiore della norma, ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma
• Le partecipanti di sesso femminile o potenziale riproduttivo, definite come non sterilizzate chirurgicamente e tra il menarca e 1 anno dopo la menopausa, devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo e i partecipanti di sesso maschile con partner femminili con potenziale riproduttivo devono mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive altamente efficaci dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di etrumadenant, 90 giorni dopo l'ultima dose di zimberelimab, qualunque sia la più lunga
• Donne in età fertile che risultano negative alla gravidanza (urina o sangue) e che accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci. Una donna in età fertile è definita da colei che è biologicamente in grado di rimanere incinta. La contraccezione affidabile deve essere utilizzata dallo screening di prova e deve essere continuata per tutto lo studio.
• I soggetti di sesso maschile devono anche accettare di utilizzare una contraccezione efficace.

Criteri di esclusione:

• Cancro del retto ricorrente
• Il carcinoma rettale primario non resecabile è definito come un tumore rettale primario che, sulla base dell'esame fisico o della risonanza magnetica pelvica, è ritenuto aderente o fissato alle strutture pelviche adiacenti (la resezione in blocco non sarà ottenuta con margini negativi).
• ≥4 linfonodi regionali ciascuno ≥10 mm alla RM pelvica
• Sospetto tumore T4
• Margine radiale interessato
• Livello di creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia pelvica
• QTc ≥480 msec utilizzando la formula di correzione QT di Fredericia

• A causa del potenziale rischio di interazioni farmacologiche con etrumadenant, i partecipanti non devono aver avuto:

  • Trattamento con substrati BCRP noti con una finestra terapeutica ristretta, somministrati per via orale (ad es. prazosina, rosuvastatina) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia più breve) prima dell'inizio e durante il trattamento in studio
  • Trattamento con substrati P-gp noti con una finestra terapeutica ristretta, somministrati per via orale (ad es. digossina) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia più breve) prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Trattamento con forti induttori noti del CYP3A4 (ad es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e erba di San Giovanni) e forti inibitori del CYP3A4 (ad es. claritromicina, succo di pompelmo, itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, telitromicina e voriconazolo) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia più breve) prima dell'inizio del trattamento in studio
• Qualsiasi condizione gastrointestinale che precluderebbe l'uso di farmaci per via orale (ad es. Difficoltà a deglutire, nausea, vomito o malassorbimento)
• Precedente trattamento con un agente mirato alla via dell'adenosina
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Pazienti con una storia di qualsiasi evento trombotico arterioso negli ultimi 6 mesi, - Pazienti con qualsiasi altra condizione o malattia medica o psichiatrica concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, li renderebbe candidati non idonei per l'ingresso in questo studio
• - Pazienti con una storia di precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ.
• I pazienti con una storia di episodi trombotici, come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, IM o CVA verificatisi più di 6 mesi prima dell'arruolamento possono essere presi in considerazione per la partecipazione al protocollo, a condizione che siano in terapia con dosi stabili di anticoagulanti. Possono partecipare i pazienti anticoagulanti per fibrillazione atriale o altre condizioni, a condizione che assumano dosi stabili di terapia anticoagulante.
• Pazienti che ricevono altre terapie antitumorali o sperimentali. Nessun'altra terapia sperimentale (incluse chemioterapia, radiazioni, trattamento ormonale, terapia anticorpale, immunoterapia, terapia genica, terapia vaccinale, inibitori dell'angiogenesi, inibitori delle metalloproteasi della matrice, talidomide, anticorpo monoclonale anti-VEGF/Flk-1 o altri farmaci sperimentali) di qualsiasi tipo sono consentiti mentre il paziente sta ricevendo il trattamento in studio.
• Donne in gravidanza o allattamento. Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a quattro settimane dopo lo studio.