Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II mające na celu przetestowanie skuteczności AB928 (podwójny antagonista receptora adenozynowego) i AB122 (inhibitor punktu kontrolnego PD1) w połączeniu z krótkoterminową radioterapią i chemioterapią konsolidującą raka odbytnicy. (PANTHER)

26 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University
Zakwalifikowani pacjenci otrzymają z góry (w 1. tygodniu) krótkoterminową radioterapię makroskopowej choroby miednicy mniejszej (25 Gy w 5fx) w skojarzeniu z AB928 (150 mg doustnie, raz dziennie jako część ciągłego schematu dawkowania). Następnie nastąpi chemioterapia konsolidacyjna (tygodnie 3-20) z cyklami mFOLFOX x9 w połączeniu z AB928 i AB122.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zakwalifikowani pacjenci otrzymają z góry (w 1. tygodniu) krótkoterminową radioterapię makroskopowej choroby miednicy mniejszej (25 Gy w 5fx) w skojarzeniu z AB928 (150 mg doustnie, raz dziennie jako część ciągłego schematu dawkowania). Następnie nastąpi chemioterapia konsolidacyjna (tygodnie 3-20) z cyklami mFOLFOX x9 w połączeniu z AB928 i AB122. Pacjenci będą następnie oceniani pod kątem odpowiedzi terapeutycznych (tydzień 22-24) za pomocą badania per rectum, rezonansu magnetycznego miednicy i endoskopii. Każdy przypadek zostanie rozpatrzony przez wielodyscyplinarną radę ds. guzów jelita grubego Weill Cornell Medicine w celu uzyskania konsensusu dotyczącego klinicznej odpowiedzi na leczenie. Następnie pacjenci zostaną poddani całkowitemu wycięciu mezorektum (TME, tydzień 24) poprzez resekcję przezbrzuszną w celu oceny patologicznej (zbadany zostanie guz pierwotny i węzły chłonne miednicy).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

43

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Weill Cornell Medical College
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Encouse Golden, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 11215
        • Rekrutacyjny
        • Brooklyn Methodist Hospital - NewYork Presbyterian
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Hani Ashamalla, M.D.
        • Kontakt:
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 11355
        • Rekrutacyjny
        • New York Presbyterian Hospital - Queens
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrew Brandmaier, M.D.
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka odbytnicy
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • cT3N0 lub cT1-3N1
  • 5 cm od krawędzi odbytu
  • Rak odbytnicy podatny na całkowite wycięcie mezorektum
  • Brak śladów odległych przerzutów
  • Brak wcześniejszej radioterapii miednicy
  • Brak wcześniejszej chemioterapii lub operacji raka odbytnicy
  • Brak infekcji wymagających antybiotykoterapii ogólnoustrojowej
  • Hgb >8,0 gm/dl, PLT > 150 000/mm3, bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy, AST ≤ górna granica normy, ALT ≤ 3x górna granica normy
  • Uczestniczki lub kobiety zdolne do reprodukcji, zdefiniowane jako niewysterylizowane chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą zachować abstynencję (powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych) lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki etrumadenantu, 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki zimberelimabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są w ciąży (mocz lub krew) i zgadzają się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji. Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to taka, która jest biologicznie zdolna do zajścia w ciążę. Niezawodna antykoncepcja powinna być stosowana od próbnego badania przesiewowego i musi być kontynuowana przez cały czas trwania badania.
  • Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  • Nawracający rak odbytnicy
  • Pierwotny nieoperacyjny rak odbytnicy definiuje się jako pierwotny guz odbytnicy, który na podstawie badania przedmiotowego lub rezonansu magnetycznego miednicy uznaje się za przylegający lub umocowany do sąsiednich struktur miednicy (resekcja en bloc nie zostanie osiągnięta przy ujemnych marginesach).
  • ≥ 4 regionalne węzły chłonne każdy ≥ 10 mm w MRI miednicy
  • Podejrzenie guza T4
  • Zaangażowany margines promieniowy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5x powyżej górnej granicy normy
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię miednicy
  • QTc ≥480 ms przy użyciu wzoru korekty QT Fredericii

  • Ze względu na potencjalne ryzyko interakcji lekowych z etrumadenantem uczestnicy nie mogli mieć:

    • Leczenie znanymi substratami BCRP o wąskim oknie terapeutycznym, podawanych doustnie (np. prazosyna, rozuwastatyna) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia w ramach badania
    • Leczenie znanymi substratami P-gp o wąskim przedziale terapeutycznym, podawanych doustnie (np. digoksyna) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
    • Leczenie znanymi silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyną, fenytoiną, karbamazepiną, fenobarbitalem i dziurawcem) oraz silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. klarytromycyną, sokiem grejpfrutowym, itrakonazolem, ketokonazolem, pozakonazolem, telitromycyną i worykonazolem) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Każdy stan żołądkowo-jelitowy, który wykluczałby stosowanie leków doustnych (np. trudności w połykaniu, nudności, wymioty lub złe wchłanianie)
  • Wcześniejsze leczenie środkiem ukierunkowanym na szlak adenozynowy
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
  • Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpił jakikolwiek tętniczy incydent zakrzepowy, - Pacjenci z innymi współistniejącymi schorzeniami medycznymi lub psychicznymi, które w ocenie badacza czynią ich nieodpowiednimi kandydatami do włączenia do tego badania
  • Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
  • Pacjenci z wywiadem epizodów zakrzepowych, takich jak zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego lub CVA, który wystąpił ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania, mogą zostać rozważeni do udziału w protokole, pod warunkiem, że przyjmują stabilne dawki leków przeciwzakrzepowych. Pacjenci leczeni przeciwzakrzepowo z powodu migotania przedsionków lub innych schorzeń mogą uczestniczyć, pod warunkiem, że przyjmują stabilne dawki leków przeciwzakrzepowych.
  • Pacjenci otrzymujący inne leczenie przeciwnowotworowe lub terapię eksperymentalną. Żadne inne terapie eksperymentalne (w tym chemioterapia, radioterapia, leczenie hormonalne, terapia przeciwciałami, immunoterapia, terapia genowa, terapia szczepionkowa, inhibitory angiogenezy, inhibitory metaloproteazy macierzy, talidomid, przeciwciało monoklonalne anty-VEGF/Flk-1 lub inne leki eksperymentalne) rodzaju są dozwolone, gdy pacjent otrzymuje badany lek.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i do czterech tygodni po zakończeniu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Radioterapia i etrumadenant (AB928)
Zakwalifikowani pacjenci otrzymają radioterapię w dawce 25 Gy w 5 frakcjach wraz z etrumadenantem w dawce 150 mg doustnie przyjmowanym raz dziennie. następnie nastąpi 9 cykli FOLFOX w połączeniu z badanymi lekami etrumadenantem i zimberelimabem.
Lek: Etrumadenant (AB928)
Pacjenci otrzymają radioterapię w dawce 25 Gy w 5 frakcjach w połączeniu z etrumadenantem w dawce 150 mg doustnie, raz dziennie w ramach ciągłego schematu dawkowania.
Promieniowanie: Radioterapia
Pacjenci otrzymają radioterapię w dawce 25Gy w 5fx
Lek: Schemat FOLFOX
Po zakończeniu radioterapii pacjenci otrzymają schemat FOLFOX przez 9 cykli w skojarzeniu z etrumadenantem i zimberelimabem. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać adiuwant zimberelimab przez okres do jednego roku.
Lek: Zimberelimab (AB122)
Po zakończeniu radioterapii pacjenci otrzymają schemat FOLFOX przez 9 cykli w skojarzeniu z etrumadenantem i zimberelimabem. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać adiuwant zimberelimab przez okres do jednego roku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba leczonych pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź patologiczną
Ramy czasowe: Tydzień 24

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek leczonych pacjentów z rakiem odbytnicy, u których uzyskano całkowitą odpowiedź patologiczną.

Wszystkim pacjentom zostanie zaproponowana resekcja chirurgiczna, jednak ci, którzy osiągną kliniczną CR w czasie oceny odpowiedzi klinicznej, mogą wybrać postępowanie nieoperacyjne. Ze względów praktycznych ci ostatni zostaną uwzględnieni jako osoby, które udzieliły pełnej odpowiedzi w czasie analizy tego badania.
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Dzień 5 radioterapii
Liczba pacjentów z wczesnymi i późnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE w wersji 5.0
Dzień 5 radioterapii
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 3 miesiące
Liczba pacjentów z wczesnymi i późnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE w wersji 5.0
3 miesiące
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba pacjentów z wczesnymi i późnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE w wersji 5.0
6 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba pacjentów z wczesnymi i późnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE w wersji 5.0
12 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Liczba pacjentów z wczesnymi i późnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE w wersji 5.0
60 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 36 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji.
36 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci.
60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Współpracownicy

Arcus Biosciences, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Encouse Golden, M.D., Ph.D., Weill Medical College of Cornell University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

27 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21-02023289

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak odbytnicy

Badania kliniczne na Etrumadenant (AB928)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj