Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II k testování účinnosti AB928 (antagonista duálního adenosinového receptoru) a AB122 (inhibitor kontrolního bodu PD1) v kombinaci s krátkodobou radioterapií a konsolidační chemoterapií u rakoviny rekta. (PANTHER)

26. srpna 2025 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University
Zařazení pacienti dostanou předem (1. týden) krátkodobou radioterapii makroskopického onemocnění pánve (25Gy v 5fx) v kombinaci s AB928 (150 mg perorálně, jednou denně jako součást kontinuálního dávkovacího režimu). Následovat bude konsolidační chemoterapie (3.–20. týden) s cykly mFOLFOX x9 v kombinaci s AB928 a AB122.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zařazení pacienti dostanou předem (1. týden) krátkodobou radioterapii makroskopického onemocnění pánve (25Gy v 5fx) v kombinaci s AB928 (150 mg perorálně, jednou denně jako součást kontinuálního dávkovacího režimu). Následovat bude konsolidační chemoterapie (3.–20. týden) s cykly mFOLFOX x9 v kombinaci s AB928 a AB122. Pacienti budou poté hodnoceni na terapeutickou odpověď (týden 22-24) pomocí digitálního rektálního vyšetření, pánevní MRI a endoskopie. Každý případ posoudí Weill Cornell Medicine Colorectal Multidisciplinary Tumor Board za účelem dosažení konsenzuální dohody ohledně odpovědi na klinickou léčbu. Pacienti poté provedou totální mezorektální excizi (TME, 24. týden) transabdominální resekcí pro patologické zhodnocení (bude vyšetřen primární nádor a pánevní lymfatické uzliny).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Weill Cornell Medical College
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Encouse Golden, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 11215
        • Nábor
        • Brooklyn Methodist Hospital - NewYork Presbyterian
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hani Ashamalla, M.D.
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 11355
        • Nábor
        • New York Presbyterian Hospital - Queens
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Brandmaier, M.D.
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu rekta
  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • cT3N0 nebo cT1-3N1
  • 5 cm od análního okraje
  • Rakovina konečníku přístupná totální mezorektální excizi
  • Žádné známky vzdálených metastáz
  • Žádná předchozí radiační terapie pánve
  • Žádná předchozí chemoterapie nebo operace pro rakovinu konečníku
  • Žádné infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu
  • Hgb >8,0 gm/dl, PLT > 150 000/mm3, celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normy, AST ≤ horní hranice normy, ALT ≤ 3x horní hranice normy
  • Účastnice nebo reprodukční potenciál, definované jako nechirurgicky sterilizované a mezi menarché a 1 rokem po menopauze, musí mít negativní těhotenský test v séru do 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Ženy s reprodukčním potenciálem a mužští účastníci s partnerkami s reprodukčním potenciálem musí zůstat abstinenti (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat vysoce účinná antikoncepční opatření od začátku studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce etrumadenantu, 90 dnů po poslední dávka zimberelimabu, podle toho, která je delší
  • Ženy ve fertilním věku, které jsou negativní na těhotenství (moč nebo krev) a které souhlasí s používáním účinných metod antikoncepce. Žena ve fertilním věku je definována jako žena, která je biologicky schopná otěhotnět. Od zkušebního screeningu by se měla používat spolehlivá antikoncepce a musí se v ní pokračovat po celou dobu studie.
  • Muži také musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Recidivující rakovina konečníku
  • Primární neresekabilní karcinom rekta je definován jako primární rektální tumor, který je buď na základě fyzikálního vyšetření nebo MRI pánve považován za adherentní nebo fixovaný k přilehlým pánevním strukturám (en bloc resekce nebude dosažena s negativními okraji).
  • ≥4 regionální lymfatické uzliny každá ≥10 mm na pánevní MRI
  • Podezření na nádor T4
  • Zahrnuje radiální okraj
  • Hladina kreatininu v séru >1,5x horní hranice normálu
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii pánve
  • QTc ≥480 ms pomocí Fredericiaova vzorce korekce QT

  • Vzhledem k potenciálnímu riziku lékových interakcí s etrumadenantem nesměli účastníci mít:

    • Léčba známými substráty BCRP s úzkým terapeutickým oknem, podávanými perorálně (např. prazosin, rosuvastatin) během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před zahájením léčby a v jejím průběhu
    • Léčba známými substráty P-gp s úzkým terapeutickým oknem, podávanými perorálně (např. digoxin) během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před zahájením studijní léčby
    • Léčba známými silnými induktory CYP3A4 (např. rifampinem, fenytoinem, karbamazepinem, fenobarbitalem a třezalkou tečkovanou) a silnými inhibitory CYP3A4 (např. 5 poločasů léčiva (podle toho, který je kratší) před zahájením studijní léčby
  • Jakýkoli gastrointestinální stav, který by vylučoval užívání perorálních léků (např. potíže s polykáním, nevolnost, zvracení nebo malabsorpce)
  • Předchozí léčba činidlem zaměřeným na adenosinovou dráhu
  • Anamnéza závažných alergických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
  • Pacienti s anamnézou jakékoli arteriální trombitické příhody během posledních 6 měsíců, - pacienti s jakýmkoli jiným souběžným zdravotním nebo psychiatrickým stavem nebo onemocněním, které by z nich podle úsudku zkoušejícího učinilo nevhodnými kandidáty pro vstup do této studie
  • Pacienti s anamnézou předchozí malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
  • Pacienti s anamnézou trombotických epizod, jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie, infarkt myokardu nebo CVA, ke kterým došlo více než 6 měsíců před zařazením, mohou být zváženi pro účast v protokolu, za předpokladu, že jsou na stabilních dávkách antikoagulační léčby. Pacienti, kteří jsou antikoagulováni pro fibrilaci síní nebo jiné stavy, se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou na stabilních dávkách antikoagulační léčby.
  • Pacienti, kteří dostávají jinou protinádorovou nebo experimentální léčbu. Žádné další experimentální terapie (včetně chemoterapie, ozařování, hormonální léčby, protilátkové terapie, imunoterapie, genové terapie, vakcinační terapie, inhibitorů angiogeneze, inhibitorů matrix metaloproteázy, thalidomidu, anti-VEGF/Flk-1 monoklonální protilátky nebo jiných experimentálních léků) jakéhokoli druhu jsou povoleny, když pacient dostává studijní léčbu.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny nebo schopny použít přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly těhotenství po celou dobu studie a až čtyři týdny po studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Radiační terapie a etrumadenant (AB928)
Zařazení pacienti dostanou radiační terapii 25 Gy v 5 frakcích spolu s etrumadenantem 150 mg perorálně užívaným jednou denně. poté bude následovat 9 cyklů FOLFOX v kombinaci hodnocených léků etrumadenant a zimberelimab.
Lék: Etrumadenant (AB928)
Pacienti dostanou dávku radiační terapie 25 Gy v 5 frakcích v kombinaci s etrumadenantem 150 mg perorálně, jednou denně jako součást kontinuálního dávkovacího režimu.
Záření: Radiační terapie
Pacienti dostanou dávku radiační terapie 25 Gy v 5fx
Lék: Režim FOLFOX
Po ukončení radiační terapie budou pacienti dostávat režim FOLFOX po dobu 9 cyklů v kombinaci s etrumadenantem a zimberelimabem. Všem pacientům bude nabídnuta adjuvantní léčba zimberelimabem po dobu až jednoho roku.
Lék: Zimberelimab (AB122)
Po ukončení radiační terapie budou pacienti dostávat režim FOLFOX po dobu 9 cyklů v kombinaci s etrumadenantem a zimberelimabem. Všem pacientům bude nabídnuta adjuvantní léčba zimberelimabem po dobu až jednoho roku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet léčených pacientů, kteří dosáhli kompletní patologické odpovědi
Časové okno: 24. týden

Primárním cílovým parametrem je podíl léčených pacientů s rakovinou rekta, kteří dosáhli kompletní patologické odpovědi.

Všem pacientům bude nabídnuta chirurgická resekce, avšak ti, kteří dosáhnou klinické CR v době hodnocení klinické odpovědi, mohou zvolit neoperační přístup. Kvůli praktičnosti budou posledně jmenovaní zahrnuti jako kompletní respondenti v době analýzy pro tuto studii.
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 5. den radiační terapie
Počet pacientů s časnými a pozdními nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE verze 5.0
5. den radiační terapie
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 3 měsíce
Počet pacientů s časnými a pozdními nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE verze 5.0
3 měsíce
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 6 měsíců
Počet pacientů s časnými a pozdními nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE verze 5.0
6 měsíců
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 12 měsíců
Počet pacientů s časnými a pozdními nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE verze 5.0
12 měsíců
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 60 měsíců
Počet pacientů s časnými a pozdními nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE verze 5.0
60 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: 36 měsíců
PFS je definováno jako doba trvání od začátku léčby do doby progrese.
36 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 60 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby do smrti.
60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Spolupracovníci

Arcus Biosciences, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Encouse Golden, M.D., Ph.D., Weill Medical College of Cornell University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

27. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

27. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21-02023289

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Etrumadenant (AB928)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit