II. fázisú vizsgálat az AB928 (kettős adenozinreceptor antagonista) és az AB122 (egy PD1 ellenőrzőpont-gátló) hatékonyságának tesztelésére a végbélrák rövid távú sugárterápiájával és konszolidációs kemoterápiájával kombinálva. (PANTHER)

Bevételi kritériumok:

• A végbél adenokarcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa
• Életkor ≥ 18 év
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• cT3N0 vagy cT1-3N1
• 5 cm-re az anális széltől
• A végbélrák teljes mezorektális kivágásra alkalmas
• Nincs bizonyíték távoli áttétekre
• Nincs előzetes kismedencei sugárkezelés
• Nincs korábbi kemoterápia vagy műtét a végbélrák miatt
• Nincsenek szisztémás antibiotikum kezelést igénylő fertőzések
• Hgb >8,0 gm/dl, PLT > 150 000/mm3, összbilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese, AST ≤ a normál felső határa, ALT ≤ a normál felső határának 3-szorosa
• A női résztvevőknek vagy a reproduktív potenciális nőknek, akiket sebészetileg nem sterilizáltként határoztak meg, és a menarche és a menopauza után 1 év között, negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• A reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknek és a reproduktív potenciállal rendelkező női partnerekkel rendelkező férfiaknak absztinensnek kell maradniuk (tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől), vagy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés kezdetétől az utolsó etrumadenant adag beadását követő 30 napig, azaz az utolsó adag után 90 napig. adag zimberelimab, amelyik hosszabb
• Fogamzóképes nők, akik negatív terhességre utalnak (vizelet vagy vér), és akik vállalják, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak. Fogamzóképes korú nő az, aki biológiailag képes teherbe esni. Megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálati szűréstől kezdve, és ezt a vizsgálat során folytatni kell.
• A férfi alanyoknak is bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába.

Kizárási kritériumok:

• Ismétlődő végbélrák
• Az elsődleges nem reszekálható végbélrák olyan elsődleges végbéldaganat, amely fizikális vizsgálat vagy kismedencei MRI alapján a szomszédos kismedencei struktúrákhoz tapadónak vagy rögzültnek minősül (negatív margókkal az en bloc reszekciót nem lehet elérni).
• ≥4 regionális nyirokcsomó egyenként ≥10 mm kismedencei MRI-n
• T4 daganat gyanúja
• Bevont radiális margó
• A szérum kreatinin szintje a normál felső határának 1,5-szerese
• Olyan betegek, akik korábban kismedencei radioterápiában részesültek
• QTc ≥480 msec Fredericia QT korrekciós képletével

• Az etrumadenanttal való gyógyszerkölcsönhatások lehetséges kockázata miatt a résztvevők nem rendelkeztek:

  • Kezelés szűk terápiás ablakkal rendelkező ismert BCRP szubsztrátokkal, szájon át beadva (pl. prazozin, rozuvasztatin) a gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik rövidebb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt és a kezelés során
  • Kezelés szűk terápiás ablakkal rendelkező ismert P-gp szubsztrátokkal, szájon át beadva (pl. digoxin) a gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik rövidebb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
  • Kezelés ismert erős CYP3A4-induktorokkal (pl. rifampin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál és orbáncfű) és erős CYP3A4-gátlókkal (pl. klaritromicin, grapefruitlé, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, posakonazol vagy 4 héten belül) 5 a gyógyszer felezési ideje (amelyik rövidebb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Bármilyen gyomor-bélrendszeri betegség, amely kizárja az orális gyógyszerek alkalmazását (pl. nyelési nehézség, hányinger, hányás vagy felszívódási zavar)
• Előzetes kezelés az adenozin útvonalat célzó szerrel
• Súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen artériás trombózisos esemény szerepel az elmúlt 6 hónapban, - olyan betegek, akiknek bármilyen más egyidejű egészségügyi vagy pszichiátriai állapota vagy betegsége van, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné őket a vizsgálatban való részvételre.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
• Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében thromboticus epizódok szerepelnek, mint például mélyvénás trombózis, tüdőembólia, MI vagy CVA, amely több mint 6 hónappal a felvétel előtt fordult elő, mérlegelhető a protokollban való részvétel, feltéve, hogy stabil dózisú antikoaguláns terápiát kapnak. A pitvarfibrilláció vagy más állapot miatt antikoaguláns betegek részt vehetnek, feltéve, hogy stabil dózisú antikoaguláns terápiát kapnak.
• Más rákellenes vagy kísérleti kezelésben részesülő betegek. Semmilyen más kísérleti terápia (beleértve a kemoterápiát, sugárzást, hormonkezelést, antitestterápiát, immunterápiát, génterápiát, vakcinaterápiát, angiogenezis-gátlókat, mátrix metalloproteáz inhibitorokat, talidomidot, anti-VEGF/Flk-1 monoklonális antitestet vagy más kísérleti gyógyszereket) nem alkalmazható. megengedett, amíg a beteg vizsgálati kezelésben részesül.
• Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat után legfeljebb négy hétig.